不同劑量苯磺酸氨氯地平聯合替米沙坦片治療高血壓的療效和安全性對比

方來根

(三明市沙縣區鳳崗街道城區社區衛生服務中心綜合病區,福建 三明 365050)

高血壓是因體循環動脈血壓呈異常性增長的一種血管疾病,臨床上將非同日3次測定收縮壓均在140mmHg以上,和(或)舒張壓在90mmHg以上定義為高血壓,若血壓水平控制不佳,長時間持續的高血壓則會造成心、腦、肝、腎等多個靶器官損害,增加各類不良心腦血管事件的發生風險[1]。替米沙坦是一種血管緊張素受體拮抗劑,降壓效果明顯,且可保護血管內皮細胞,預防心肌損傷,是高血壓治療的常用藥物,但單一用藥在降低血壓方面效果有限,故臨床上常選擇聯合用藥,以確保治療效果[2]。苯磺酸氨氯地平聯合替米沙坦是高血壓治療的常用方案,盡管其有效性及安全性早已被臨床認可,但苯磺酸氨氯地平不同給藥劑量是否會影響聯合用藥的有效性及安全性目前仍無統一定論。為此該研究探討了不同劑量苯磺酸氨氯地平聯合替米沙坦片治療高血壓的療效和安全性,以期為臨床更合理的選擇用藥劑量提供循證依據,現進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取176例高血壓患者為研究對象,病例資料收集時間為2021年3月至2022年3月,納入標準:所有患者均符合《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》[3]中的診斷標準,患者依從性良好,無其他嚴重器質性病變及藥物過敏史,臨床資料完整,對用藥方案表示知情理解,自愿簽訂同意書。排除標準:嚴重肝腎功能障礙或合并心腦腎等疾病、存在該研究藥物使用禁忌癥、聯合使用其他藥物、精神疾病、治療依從性差、臨床資料不全及由于藥物不耐受等原因中途退出者。將受試者根據集中抽樣法進行分組,各88例,兩組患者基本信息無統計學差異(P>0.05),見表1。

表1 血壓控制效果(n,%)

表1 一般資料分析

1.2 方法

所有患者均口服替米沙坦片(北京雙鷺藥業股份有限公司,國藥準字H20041566,規格:40mg/片)治療,每次1片,每日2次。對照組患者在此基礎上給予高劑量苯磺酸氨氯地平片(廣東彼迪藥業有限公司,國藥準字H20057316, 5mg/片)治療,每次2片,每日早8時服用1次,連續治療8周。研究組患者則給予低劑量苯磺酸氨氯地平片治療,每次1片,每日早8時服用1次,連續治療8周。

1.3 觀察指標

(1)血壓控制效果比較,評價標準[3]:顯效:血壓水平恢復至140/90mmHg以下;有效:血壓水平在140/90～150/100mmHg;無效:未達到上述標準;(2)各血壓值水平變化比較,治療前后均采用專業的血壓分析軟件測定24h平均收縮壓(24hSBP)、24h平均舒張壓(24hDBP)、夜間平均收縮壓(NSBP)、夜間平均舒張壓(NDBP)、日間平均收縮壓(dSBP)、日間平均舒張壓(dDBP)水平。(3)心室功能比較,采用心臟多普勒超聲,檢測患者左心射血分數(LVEF)、舒張期室間隔厚度(IVSd)、左心室質量指數(LVMI)、左心室后壁厚度(LVPWd)、二尖瓣口舒張早期血流速度峰值(E)/左心房舒張晚期血流速度峰值(A)水平,計算E/A;(4)用藥安全性比較,統計兩組用藥期間不良反應。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 血壓控制效果

研究組患者血壓控制總有效率較對照組高(95.45% vs 81.82%,P<0.05),見表1。

2.2 各血壓值水平變化

治療后,兩組患者各血壓值水平較治療前均降低,且相比于對照組,研究組降低更為明顯(P<0.05),見表2。

表2 各血壓值水平變化

2.3 心室功能水平變化

治療后兩組患者LVEF、E/A水平較治療前升高,IVSd、LVMI及LVPWd較治療前均降低,且相比于對照組,研究組各指標改善更優(P<0.05),見表3。

表3 心室功能水平變化

2.4 用藥安全性

兩組患者在藥物所致不良反應發生率無統計學差異(P>0.05),見表4。

表4 不良反應發生率(n,%)

3 討 論

據WHO調查數據顯示,目前全球高血壓患者數量高達7億之多[4]。高血壓起病初期癥狀隱匿,隨著病情進展則可造成多器官功能損害,尤其影響左心室功能調控[5]。高血壓的病因與肥胖、遺傳、年齡、胰島素抵抗、飲食、運動、精神心理等多種因素有關,也是各類不良心腦血管疾病的獨立危險因素,還有研究表明,高血壓患者治療期間有效控制血壓波動水平有助于緩解靶器官損傷,降低不良心腦血管事件的發生風險,因此選擇有效的用藥方案控制血壓水平是預防不良預后的關鍵所在[6]。替米沙坦具有耐受性好、安全性高、可長期服用的優點,在高血壓治療中可有效保護血管內皮功能及心臟,還可改善左室舒張功能[7]。苯磺酸氨氯地平屬于鈣離子拮抗劑,可通過松弛血管平滑肌、擴張外周動脈來降低血壓水平,還可抑制心肌細胞神經興奮電位傳導,從而改善心室功能,另外該藥還具有抑制血小板聚集、抗氧化的作用,在改善內皮細胞功能方面效果顯著,常與替米沙坦聯合應用以治療高血壓[8-9]。

該研究結果顯示,研究組患者血壓控制總有效率較對照組高(P<0.05);治療后兩組患者各血壓值水平較治療前均降低,且相比于對照組,研究組降低更為明顯(P<0.05);究其原因,苯磺酸氨氯地平口服后吸收完全但緩慢,6～12h達到峰濃度。單次口服5mg,血藥峰值為 3.0ng/mL;單次口服10mg,血藥峰值為5.9ng/mL。持續用藥后 7～8d達到穩態血藥濃度,10mg/d的劑量范圍內一般患者均具有良好的耐受性[10-11]。但老年患者機體代謝慢,對該藥清除率低,故長期用藥易造成蓄積而影響血壓控制效果,故低劑量給藥更有利于控制血壓水平,與何玉雯報道一致[12]。該研究結果顯示,治療后兩組患者心室功能各指標水平較治療前均有所改善,且相比于對照組則研究組更優(P<0.05);究其原因,苯磺酸氨氯地平可通過抑制心肌細胞神經興奮電位傳導而改善心室功能,最佳應用劑量為5mg/d,大劑量應用時可能會影響心肌代謝,與石芳報道一致[5]。該研究結果顯示,兩組患者在藥物所致不良反應發生率方面無統計學差異(P>0.05)。提示低劑量苯磺酸氨氯地平有助于降低對肝功能損害的潛在影響,無論何種劑量均不會對患者自身健康造成實質性影響,且適用于各類人群,安全性較高。

綜上所述,相比于高劑量苯磺酸氨氯地平,低劑量苯磺酸氨氯地平更有利于提高血壓控制效果,調節心室功能,且安全性較高。