雷公藤多苷片聯(lián)合甲潑尼龍和他克莫司治療狼瘡性腎炎的臨床效果及安全性分析

李亞寧 林雪菲 宗海濤 蔡承敏 段崇毅 朱海龍 黃霞云

（江西省九江市中醫(yī)醫(yī)院 1. 腎二科；2. 腎六科；3. 腎五科 江西九江 332000）

狼瘡性腎炎（lupus nephritis, LN）作為系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus, SLE）最常見并發(fā)癥之一，其長期發(fā)展會損害腎功能，嚴重會發(fā)展至腎功能衰竭，威脅患者生命安全[1]。目前，臨床多采用激素類藥物聯(lián)合細胞毒藥物治療LN，常用藥物如甲潑尼龍、他克莫司等，以控制機體免疫炎癥反應(yīng)，抑制免疫復(fù)合物生成，改善臨床癥狀，減輕腎功能損傷[2]。但臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，激素類藥物、細胞毒藥物單獨或聯(lián)合長期應(yīng)用容易出現(xiàn)耐藥性，降低整體治療效果，且藥物長期使用不良反應(yīng)明顯，應(yīng)用存有局限[3]。雷公藤多苷片為中成藥制劑，其具有抗炎、阻滯細胞免疫、抑制體液免疫等多種作用，在腎病綜合征、自身免疫性肝炎等疾病中均具較好治療效果[4]。鑒于此，本研究旨在觀察雷公藤多苷片聯(lián)合甲潑尼龍和他克莫司治療LN 的臨床效果及安全性。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取九江市中醫(yī)醫(yī)院2021 年1 月—2022 年7 月收治的LN 患者80 例，用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和實驗組，各40 例。對照組：男性9 例，女性31 例；年齡40 ～63 歲，平均（51.17±1.68）歲；病程3 ～37 個月，平均（20.74±3.85）個月。實驗組：男性7 例，女性33 例；年齡41 ～64 歲，平均（52.98±1.73）歲；病程3 ～38 個月，平均（21.07±3.90）個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合SLE、LN 相關(guān)診斷標準[5]，且經(jīng)血尿常規(guī)、腎活檢等檢查確診；②年齡≥40 歲，無生育需求；③精神、智力正常；④心肺等臟器功能正常；⑤患者同意參加本次研究并簽署知情同意書。

排除標準：①合并血液系統(tǒng)疾病或出血性疾病；②合并精神疾病或感覺障礙；③合并惡性腫瘤或其他危及生命疾病；④合并感染性疾病或其他自身免疫性疾病；⑤入組前3 個月接受激素、環(huán)孢素等相關(guān)藥物治療；⑥對本研究藥物過敏；⑦處于備孕、哺乳、妊娠期。

1.3 方法

兩組均接受LN 基礎(chǔ)治療，包括指導(dǎo)低鹽、低脂飲食，對癥予糾正水電解質(zhì)、糾正酸堿失衡、降壓等治療，并囑優(yōu)質(zhì)低蛋白0.6 g/(kg·d)補充等。對照組基于基礎(chǔ)治療，給予甲潑尼龍（天津金耀藥業(yè)有限公司，規(guī)格：4 mg）聯(lián)合他克莫司（杭州中美華東制藥有限公司，規(guī)格：1 mg）口服治療，甲潑尼龍40 mg/次，1 次/d；他克莫司2 mg/次，2 次/d。實驗組基于基礎(chǔ)治療，予雷公藤多苷片（江蘇美通制藥有限公司，規(guī)格：10 mg）聯(lián)合甲潑尼龍和他克莫司口服治療，雷公藤多苷片1 mg/kg，分3 次服用；甲潑尼龍24 mg/次，1 次/d；他克莫司1 mg/次，2 次/d。兩組治療周期均為2 個月。

1.4 觀察指標

療效評價：治療1 個月后評價療效[6]，血漿白蛋白（albumin, ALB）水平＞35 g/L，尿沉渣、腎功能指標水平正常，24 h 尿蛋白含量＜0.3 g/L 為顯效；ALB 較治療前升高，水平于30 ～35 g/L，尿蛋白降低為有效；ALB 未升高或降低（或水平仍＜30 g/L），24 h 尿蛋白含量未降低或增加（或含量仍≥0.3 g/L）為無效。總有效率＝（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

生化指標：治療前、治療1 個月，抽取兩組空腹肘靜脈血4 mL，分別置于2 支試管內(nèi)，其中一支用全自動生化分析儀（濟南泰醫(yī)生物技術(shù)有限公司，型號：BK-600）測定ALB、血肌酐（serum creatinine, SCr）水平；另一支用全自動免疫分析儀（濟南歐萊博科學(xué)儀器有限公司，型號：BIOBASE2000）測定補體C3、C4 水平；并收集患者24 h 尿液，以雙縮脲比色法測定24 h 尿蛋白含量。

不良反應(yīng)：記錄兩組治療1 個月期間惡心嘔吐、白細胞減少、頭暈、轉(zhuǎn)氨酶升高等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 提示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

治療1 個月后，實驗組的總有效率92.50%高于對照組的72.50%（表1，P＜0.05）。

表1 療效比較[n（%）]

2.2 生化指標水平比較

治療1 個月后，實驗組ALB、補體C3、補體C4 水平高于治療前和對照組；SCr 水平、24 h 尿蛋白含量低于治療前和對照組（表2，P＜0.05）。

表2 生化指標水平比較（± s）

表2 生化指標水平比較（± s）

注：a) 與治療前比較，P ＜0.05。

組別ALB/(g·L-1)SCr/(μmol·L-1)C3/(g·L-1)C4/(g·L-1)24 h 尿蛋白含量/[g·(24 h) -1]治療前 治療1 個月治療前 治療1 個月治療前 治療1 個月治療前 治療1 個月治療前 治療1 個月實驗組（n ＝40）0.24±0.08a)對照組（n ＝40）28.42±2.62 38.52±5.81a)97.85±6.25 75.42±5.41a)0.25±0.05 0.63±0.08a)0.17±0.03 0.34±0.06a)0.58±0.15 0.29±0.07a)t 值0.0862.3650.2057.1911.62014.0781.7544.8590.2612.945 P 值0.9320.0210.838＜0.0010.109＜0.0010.083＜0.0010.7950.004 28.37±2.61 35.85±4.15a)97.55±6.82 84.33±5.67a)0.27±0.06 0.42±0.05a)0.18±0.02 0.28±0.05a)0.59±0.19

2.3 不良反應(yīng)比較

實驗組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（表3，P＞0.05）。

表3 不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

SLE 作為臨床常見自身免疫性疾病，其發(fā)展過程中免疫復(fù)合物大量生成，容易沉積在腎小球內(nèi)引發(fā)LN，而LN 長期發(fā)展容易導(dǎo)致腎功能衰竭，威脅患者生命[7]。據(jù)報道，約60%～80%的SLE 患者會繼發(fā)LN，且70%的LN 患者會發(fā)展至終末期腎病[8]。因此，尋求LN 有效治療方案，對遏制疾病進展、預(yù)防腎衰竭發(fā)生有重要意義。

目前，LN 的治療主要以藥物為主，其中甲潑尼龍為常用糖皮質(zhì)激素藥物，具有較強抗炎效果，而他克莫司為免疫抑制劑，該藥物可減弱細胞內(nèi)鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性，阻礙T 細胞活化，從而抑制相關(guān)炎性反應(yīng)[9]。同時，甲潑尼龍、他克莫司二者聯(lián)合應(yīng)用可阻止淋巴細胞增生，減少免疫復(fù)合物生成，且可干擾體內(nèi)免疫淋巴細胞增殖，改善腎細胞受損情況，阻礙疾病進展[10]。但有研究發(fā)現(xiàn)，甲潑尼龍與他克莫司長期應(yīng)用會出現(xiàn)耐藥性，且受個體差異影響，整體治療效果未達預(yù)期[11]。雷公藤多苷片為中成藥，其主要從雷公藤根部提取而來，具有較強抗炎作用，可抑制細胞及體液免疫[12]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，雷公藤多苷片對降低尿蛋白有較好應(yīng)用效果，且該藥物部分機制與激素藥物相同，若將其與激素藥物聯(lián)合應(yīng)用，或可減少激素藥物使用劑量，減少藥物不良反應(yīng)[13]。本研究結(jié)果顯示，實驗組總有效率較對照組高，且治療1 個月ALB、補體C3、補體C4 水平均較對照組高，SCr 水平、24 h 尿蛋白含量較對照組低，提示LN 患者采用雷公藤多苷片聯(lián)合甲潑尼龍和他克莫司治療具有較好治療效果，可良好改善生化指標。分析原因在于，基于甲潑尼龍和他克莫司治療，加以雷公藤多苷片應(yīng)用可阻礙炎性細胞趨化，減少炎性因子生成，從而減少神內(nèi)免疫復(fù)合物生成、沉積，改善腎小球濾過功能[14]。同時，雷公藤多苷片還可阻滯腎皮質(zhì)中結(jié)締組織生長因子生成，阻礙腎細胞外基質(zhì)異常增殖，阻止腎小球纖維化，從而保護腎功能，提高患者整體獲益，更好地改善生化指標水平[15]。有關(guān)藥物安全性方面，組間不良反應(yīng)對比無差異，提示雷公藤多苷片聯(lián)合甲潑尼龍、他克莫司治療安全性較好，不會增加不良反應(yīng)發(fā)生，這一結(jié)果可能與治療周期短有關(guān)，未來可延長觀察時間，進一步分析聯(lián)合用藥安全性。

綜上所述，LN 患者采用雷公藤多苷片聯(lián)合甲潑尼龍和他克莫司治療療效較好，可改善生化指標，且藥物安全性好。