2022年10—11月FDA批準新藥概況

2022 年10 月，FDA 批出2 個新生物制劑，分別為治療肝細胞癌藥物Imjudo（曲美木單抗）和治療多發性骨髓瘤藥物Tecvayli（特立妥單抗）。11 月，FDA批出2 個新生物制劑，分別為治療卵巢癌藥物Elahere（mirvetuximabsoravtansine-gynx）和延緩1 型糖尿病發作藥物Tzield（teplizumab-mzwv）。

1 Imjudo（曲美木單抗）

Imjudo 為注射液， 被批準與度伐利尤單抗（durvalumab）聯合用藥，用于治療患有不可切除的肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）的成年患者，為患者提供一種由雙重免疫檢查點抑制劑構成的全新免疫組合療法。HCC 約占成人原發性肝癌的75%，晚期HCC患者5 年存活率僅為7%。Imjudo 是一款人源化的抗細胞毒性T 淋巴細胞相關蛋白4（cytotoxic T-lymphocyteassociated protein 4, CTLA-4）抗體，可以阻斷CTLA-4、促進T 細胞活化，從而啟動免疫系統對抗癌細胞，誘導其死亡。度伐利尤單抗是一款抗程序性細胞死亡受體配體1（programmed cell death-ligand 1, PD-L1）單克隆抗體，通過阻斷PD-L1 與程序性細胞死亡受體-1（programmed cell death-1, PD-1）和CD80 蛋白的結合，解除腫瘤細胞對免疫反應的抑制。

2 Tecvayli（特立妥單抗）

Tecvayli 為注射液，被加速批準用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）成年患者，這些患者已經接受至少4 種前期療法，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑、抗CD38 單抗。MM 是血液系統的第二常見惡性腫瘤，約占血液系統惡性腫瘤的10%。Tecvayli 是一款首創的B 細胞成熟抗原（B cell maturation antigen, BCMA）/CD3 雙特異性T 細胞結合抗體，也是首款獲批治療MM 和靶向BCMA 的雙特異性抗體療法。Tecvayli 能夠靶向結合T 細胞表面表達的CD3 受體以及MM 細胞和一些健康B 系細胞表面表達的BCMA。CD3 參與激活T 細胞，BCMA 在MM 細胞上表達水平顯著升高。Tecvayli 將CD3 陽性T 細胞重新定向到表達BCMA 的MM 細胞，以誘導針對靶細胞的細胞毒作用，使MM 細胞裂解。Tecvayli 的處方信息附帶一個黑框警告：細胞因子釋放綜合征和神經毒性包括免疫效應細胞相關的神經毒性綜合征，包括嚴重危及生命或致命的反應。Tecvayli 只能通過一個名為Tecvayli風險評估和緩解策略的受限程序提供和使用。

3 Elahere（mirvetuximabsoravtansine-gynx）

Elahere 為注射液，被加速批準用于治療先前已接受過1 ～3 種全身治療方案、葉酸受體α（folate receptor α, FRα）陽性、鉑類耐藥的上皮性卵巢癌、輸卵管癌、原發性腹膜癌成年患者。FDA 還批準了Ventana FOLR1（FOLR-2.1）RxDx Assay，這是唯一一種幫助識別符合Elahere 治療條件患者的伴隨診斷。FRα 蛋白是在卵巢癌中高度表達的蛋白，大約35%～40%的卵巢癌患者都表達高水平的FRα。Elahere 是首個用于鉑類耐藥卵巢癌的抗體偶聯藥物（antibody-drug conjugate, ADC），也是首個靶向FRα 的ADC，由FRα 結合抗體、可裂解接頭和強效微管蛋白靶向劑（美登木素有效載荷DM4）組成。美登木素有效載荷DM4 是一種有效的微管蛋白聚合抑制劑，可導致有絲分裂停滯和細胞死亡。Elahere 的處方信息附帶一個關于眼部毒性的黑框警告，包括視力損害、角膜病變、干眼、畏光、眼痛和葡萄膜炎。

4 Tzield（teplizumab-mzwv）

Tzield 為注射液，被批準用于延緩3 期1 型糖尿病（type 1 diabetes mellitus, T1DM）成年患者和2 期T1DM ≥8 歲兒童患者的發作。T1DM 是一種慢性疾病，由于患者的胰腺β 細胞受損，他們體內分泌的胰島素量非常少。因此，在胰島β 細胞被徹底損壞之前進行干預，對于保存β 細胞功能、緩解病情進展有著重要意義。T1DM 發生發展是一種連續疾病譜狀態，在T1DM 分期中，1 期為存在β 細胞自身免疫，出現2 個或多個胰島自身抗體陽性，但血糖正常；2 期為存在β 細胞自身免疫，血糖異常，但無癥狀；3 期為患者出現糖尿病典型臨床癥狀與體征，需要依賴胰島素治療。2 期T1DM 進展為3 期T1DM 的終生風險接近100%，5 年內進展風險為75%。Tzield 是首個也是唯一能延緩T1DM 發作的藥物，它是一種抗CD3 的單克隆抗體，有望通過結合特定的免疫細胞，使其不再攻擊生產胰島素的胰島β 細胞。