小劑量艾司氯胺酮對肺癌根治術患者的鎮痛效果

陳 俊,付星宇,鄭艷萍

南昌市第三醫院麻醉科,江西南昌 330000

肺癌根治術是治療Ⅰ、Ⅱ期肺癌的主要方法,根治術可以對原發病灶進行切除,盡可能達到根治的目的。據報道,Ⅰ、Ⅱ期肺癌患者經肺癌根治術治療后其5年生存率可達80%,具有較好的預后[1-2]。無論是胸腔鏡肺癌根治術,還是開胸肺癌根治術,均會給患者帶來巨大的疼痛感,不良的術后疼痛管理可增加患者發生術后肺部并發癥和慢性術后疼痛的風險,因此,術后疼痛管理是肺癌根治術后的一項重要工作[3]。阿片類藥物具有較強鎮痛效果,是臨床上最常用的鎮痛藥物之一,但阿片類藥物的不良反應較大,大劑量使用存在耐藥性、成癮性的問題[4]。《中國胸外科圍術期疼痛管理專家共識(2018版)》[5]建議圍術期多模式鎮痛時搭配N-甲基-D天冬氨酸受體拮抗劑氯胺酮,以緩解疼痛并減少阿片類藥物用量。而艾司氯胺酮是氯胺酮的右旋拆分體,二者的藥理特征相似,但艾司氯胺酮與N-甲基-D-天冬氨酸受體的親和力更強。艾司氯胺酮對急性和慢性疼痛均有顯著作用,本研究擬探究小劑量艾司氯胺酮對肺癌根治術后患者的鎮痛效果,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年5月至2021年12月在本院進行肺癌根治術治療的96例肺癌患者為研究對象。(1)納入標準:①年齡18～79歲;②經病理活檢診斷為肺癌且接受肺癌根治術治療;③臨床資料完整;④腫瘤分期為Ⅰ、Ⅱ期。(2)排除標準:①有放療、化療治療史;②除肺癌外合并其他癌癥;③有慢性疼痛史、長期服用止痛藥或酗酒史;④對本研究使用藥物過敏;⑤合并精神病;⑥存在嚴重全身性疾病。采用隨機數字表法將96例研究對象分為研究組、對照組,每組48例。研究組全身麻醉誘導前使用小劑量艾司氯胺酮鎮痛,對照組未使用艾司氯胺酮鎮痛。研究組中男26例,女22例;年齡45～73歲,平均(58.46±4.35)歲;體質量指數(BMI)18～26 kg/m2,平均(22.81±2.13)kg/m2;腫瘤分期Ⅰ期29例,Ⅱ期19例。對照組中男24例,女24例;年齡47～74歲,平均(57.39±4.81)歲;BMI 19～26 kg/m2,平均(23.25±2.76)kg/m2;腫瘤分期Ⅰ期26例,Ⅱ期22例。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對象均自愿參與本研究,并簽署知情同意書,本研究經本院醫學倫理委員會審核。

1.2治療方法 患者術前禁食、禁飲。研究組在全身麻醉誘導前10 min靜脈注射0.1 mg/kg艾司氯胺酮(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,國藥準字H20193336),常規監測后進行麻醉誘導,然后導管插管,接麻醉機進行機械通氣,全身麻醉下進行胸腔鏡根治術,再以2 μg/(kg·min)的速度持續輸注艾司氯胺酮至手術結束。對照組不使用艾司氯胺酮,給予等量生理鹽水做對照。手術結束使用自控鎮痛泵:舒芬太尼2 μg/kg,托烷司瓊(海南靈康制藥有限公司,國藥準字H20060288)每次2 mL,加入生理鹽水至100 mL,使用時間為15 min。

1.3觀察指標 比較兩組拔管時間、蘇醒時間、術后48 h內鎮痛泵按壓次數、鎮痛藥物(阿片類藥物舒芬太尼)的用量、術后視覺模擬評分法(VAS)評分、Ramsay鎮靜評分及不良反應(包括惡心嘔吐、呼吸抑制、頭暈、嗜睡)。VAS評分[6]:總分0～10分,評分越高,表示疼痛感越強。Ramsay 評分[7]:(1)煩躁不安為1分;(2)安靜配合為2分;(3)聽從指令、嗜睡為3分;(4)睡眠但能被喚醒為 4分;(5)呼喚反應遲鈍為5分;(6)呼喚難以喚醒為6分。其中2～4分為鎮靜滿意;5～6分為鎮靜過度。

2 結 果

2.1兩組拔管時間、蘇醒時間比較 兩組拔管時間、蘇醒時間比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組拔管時間、蘇醒時間比較

2.2兩組術后48 h內鎮痛藥物用量、鎮痛泵按壓次數比較 研究組術后48 h內鎮痛藥物用量及鎮痛泵按壓次數明顯少于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組術后48 h內鎮痛藥物用量、鎮痛泵按壓次數比較

2.3兩組VAS、Ramsay鎮靜評分比較 研究組術后VAS評分明顯低于對照組,Ramsay鎮靜評分明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組VAS、Ramsay鎮靜評分比較分)

2.4兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應總發生率比較,差異無統計學意義(χ2=0.591,P=0.442)。見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討 論

肺癌是嚴重威脅人類健康的疾病,主要起源于支氣管的黏膜上皮。肺癌是中國和世界范圍內癌癥的主要死亡原因[8]。肺癌根治術是對腫瘤和區域淋巴結進行完全性切除,同時盡量保留有功能的健康肺組織。近年來,術后疼痛管理不再局限于緩解患者疼痛不適,而以促進患者開展早期術后功能康復鍛煉為目標[9-10]。臨床上比較常用的靜脈麻醉藥物有很多,阿片類鎮痛藥物是其中一種,其對巨噬細胞和淋巴細胞具有免疫抑制作用。相比阿片類藥物,艾司氯胺酮在術后疼痛管理中發揮著重要的作用,其可預防和降低阿片類藥物導致的呼吸抑制,以及抑制中樞神經系統感知痛覺反應,還可以進一步抑制N-甲基-D天冬氨酸受體介導產生的繼發性疼痛[11]。與阿片類藥物相比,其不良反應較少,而且一般是自發可逆的,如果單獨使用艾司氯胺酮,常出現神經系統和精神類的不良反應。尋找其他良好鎮痛藥物是目前麻醉領域研究的熱點之一。

本研究結果顯示,研究組患者全身麻醉誘導前及手術期間使用小劑量艾司氯胺酮進行輔助鎮痛,研究組術后48 h內鎮痛泵按壓次數、鎮痛藥物用量明顯少于對照組,術后VAS評分明顯低于對照組,Ramsay鎮靜評分明顯高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。兩組拔管時間、蘇醒時間、不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。結果提示使用小劑量艾司氯胺酮進行肺癌根治術輔助鎮痛的效果更佳,可有效減輕患者術后疼痛與躁動,減少阿片類鎮痛藥物的用量,且不影響患者的麻醉蘇醒時間,不會增加患者的不良反應,安全性高。艾司氯胺酮是外消旋氯胺酮的S-對映異構體,具有鎮痛、麻醉和擬交感神經特性,臨床上主要用于外科手術患者的鎮靜、鎮痛及治療抑郁癥。艾司氯胺酮的鎮痛作用是氯胺酮的2倍,且不良反應更少[12-13]。劉光等[14]的研究結果顯示,艾司氯胺酮用于術后鎮痛能減少舒芬太尼的使用量,且鎮痛效果更優。既往研究顯示,艾司氯胺酮的不良反應有惡心、頭暈、嗜睡等,但不良反應較輕[15]。WANG等[16]的研究結果顯示,患者使用艾司氯胺酮在治療期間未觀察到嚴重不良事件,且不良事件發生率明顯低于使用氯胺酮的患者,艾司氯胺酮產生短暫麻醉作用后,恢復時間更短,安全性較高,該研究結果與本研究結果大致相符。LI等[17]的研究結果顯示,艾氯胺酮可以更好地維持血流動力學的穩定,對術后早期恢復無不良影響。

綜上所述,小劑量艾司氯胺酮對肺癌根治術患者有明確的鎮痛效果,能有效降低患者疼痛感,減少阿片類鎮痛藥物的用量,且不延長患者的拔管時間、蘇醒時間,不升高不良反應發生率。