血栓標(biāo)志物聯(lián)合凝血6項(xiàng)對(duì)老年急性血栓性疾病患者凝血功能的評(píng)價(jià)作用

任江濤,蔡 瑋

楊凌示范區(qū)醫(yī)院檢驗(yàn)科,陜西咸陽(yáng) 712100

急性血栓性疾病以中老年男性患者多發(fā),包括急性心肌梗死、急性冠脈綜合征等疾病。相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn),急性血栓性疾病的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢(shì),急性血栓性疾病的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,凝血功能異常導(dǎo)致的動(dòng)、靜脈血栓形成可能為該病發(fā)生的主要病理、生理改變[1-2]。因此,早期診斷、及時(shí)治療對(duì)治療患者疾病和改善患者預(yù)后具有重要意義。既往臨床上診斷或判斷患者病情主要通過詢問既往史、臨床癥狀,以及影像學(xué)檢查或血清學(xué)相關(guān)因子的檢測(cè)等。正常情況下,機(jī)體凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)間處于一種相對(duì)平衡狀態(tài),而當(dāng)凝血系統(tǒng)被激活后,大量凝血因子被釋放,進(jìn)而誘導(dǎo)凝血功能障礙性疾病發(fā)生[3-4]。血栓標(biāo)志物與凝血指標(biāo)均為反映機(jī)體凝血狀態(tài)的指標(biāo),但尚未見關(guān)于血栓標(biāo)志物聯(lián)合凝血6項(xiàng)對(duì)老年急性血栓性疾病患者凝血功能及預(yù)后的評(píng)估價(jià)值的報(bào)道。本研究主要以2019-2021年本院收治的老年急性血栓性疾病患者作為研究對(duì)象,檢測(cè)血栓標(biāo)志物、凝血6項(xiàng)水平,并分析其對(duì)老年患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值,旨在探討血栓標(biāo)志物聯(lián)合凝血6項(xiàng)對(duì)老年急性血栓性疾病凝血功能的評(píng)價(jià)作用,為臨床老年急性血栓性疾病患者的診斷、治療及凝血功能的檢測(cè)提供相關(guān)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年5月至2021年4月本院收治的126例老年急性血栓性疾病患者作為研究組,其中男75例,女51例;年齡65～79歲,平均(73.50±5.41)歲。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①確診為急性血栓性疾病,包括急性腦梗死、急性心肌梗死及下肢深靜脈血栓;②參與研究前2周內(nèi)未服用過凝血相關(guān)藥物;③患者年齡在65歲以上,且不超過80歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①凝血功能異常;②合并自身免疫性疾病;③對(duì)研究配合度較低或中途退出;④肝、腎功能明顯異常;⑤合并感染或精神疾病。選取同期在本院進(jìn)行健康體檢的52例老年人(年齡>65歲)作為對(duì)照組,其中男29例,女23例;年齡65～80歲,平均(72.42±7.36)歲。兩組年齡、性別等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對(duì)象均自愿參與本研究,并簽署知情同意書,本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集 所有研究對(duì)象均禁飲、禁食8 h,于次日抽取晨起空腹肘靜脈血5 mL,在室溫下以4 500 r/min 的速度離心,分離上層血清,將上層血清置于-80 ℃的冰箱中保存待測(cè)。

1.2.2觀察指標(biāo) (1)血栓標(biāo)志物水平檢測(cè):采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)[5]檢測(cè)凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物(TAT)、組織型纖溶酶原激活抑制復(fù)合物(t-PAIC)、凝血酶原片段1+2(F1+2)、血管性假性血友病因子(vWF)水平;采用免疫散射比濁法[6]檢測(cè)抗胰蛋白酶(AT)水平;采用基于活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)途徑的一期法[7]檢測(cè)凝血VⅢ因子活性(FVⅢ)水平。(2)凝血6項(xiàng)水平檢測(cè):采用全自動(dòng)凝血分析儀(寰熙醫(yī)療器械有限公司,型號(hào):C2000-A)檢測(cè)D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)、纖維蛋白原(FIB)、APTT、凝血酶時(shí)間(TT)、凝血酶原時(shí)間(PT)凝血6項(xiàng)水平。

1.2.3隨訪 所有入選患者均住院治療,出院后對(duì)患者采用電話或門診方法進(jìn)行隨訪,隨訪時(shí)間為30 d,觀察住院期間和隨訪期間(30 d內(nèi))發(fā)生的主要不良心臟事件(包括心源性死亡、復(fù)發(fā)性非致命性心肌梗死、非致命性心力衰竭、嚴(yán)重心絞痛或心律失常),將發(fā)生不良心臟事件患者為預(yù)后不良組,未發(fā)生心臟不良事件患者為預(yù)后良好組。

2 結(jié) 果

2.1研究組與對(duì)照組血栓標(biāo)志物水平比較 與對(duì)照組比較,研究組TAT、t-PAIC、F1+2、AT、vWF、FVⅢ水平均明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 研究組與對(duì)照組血栓標(biāo)志物水平比較

2.2研究組與對(duì)照組凝血6項(xiàng)指標(biāo)水平比較 與對(duì)照組比較,研究組D-D、FDP、FIB水平均明顯升高,APTT、TT、PT水平均明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 研究組與對(duì)照組凝血6項(xiàng)指標(biāo)水平比較

2.3血栓標(biāo)志物與凝血6項(xiàng)指標(biāo)水平的相關(guān)性 TAT、F1+2、vWF、FVⅢ與D-D、FDP、FIB呈明顯正相關(guān)(P<0.05),與APTT、TT、PT呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05);t-PAIC與D-D、FIB呈明顯正相關(guān)(P<0.05),與APTT、TT、PT呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05),而與FDP無(wú)明顯相關(guān)(P>0.05);AT與D-D、FDP、FIB呈明顯正相關(guān)(P<0.05),與APTT呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05),而與TT、PT無(wú)明顯相關(guān)(P>0.05)。見表3。

表3 血栓標(biāo)志物與凝血6項(xiàng)指標(biāo)水平的相關(guān)性

2.4不同預(yù)后情況患者血栓標(biāo)志物與凝血6項(xiàng)指標(biāo)比較 126例患者的隨訪數(shù)據(jù)完整(隨訪率為100%),將隨訪期間發(fā)生不良心臟事件的37例患者納入預(yù)后不良組,未發(fā)生不良心臟事件的89例患者納入預(yù)后良好組。與預(yù)后良好組比較,預(yù)后不良組血栓標(biāo)志物TAT、t-PAIC、F1+2、AT、vWF、FVⅢ水平均明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05))。與預(yù)后良好組比較,預(yù)后不良組凝血6項(xiàng)中D-D、FDP、FIB水平均明顯升高,APTT、TT、PT水平均明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 不同預(yù)后情況患者血栓標(biāo)志物與凝血6項(xiàng)指標(biāo)比較

2.5多因素Logistic回歸分析影響老年急性血栓性疾病患者預(yù)后的因素 以老年急性血栓性疾病患者預(yù)后情況作為因變量,將血栓標(biāo)志物與凝血6項(xiàng)指標(biāo)作為自變量納入多因素Logistic回歸分析,根據(jù)中位值進(jìn)行賦值,見表5,結(jié)果顯示TAT≥6.52 ng/mL、t-PAIC≥10.33 ng/mL、D-D≥785.69 ng/mL、FDP≥9.69 ng/mL、FIB≥4.68 g/L為老年急性血栓性疾病患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),APTT≥32.69 s、TT≥14.16 s、PT≥12.25 s為患者預(yù)后不良的獨(dú)立保護(hù)因素(P<0.05),見表6。

表5 各變量賦值情況

表6 多因素Logistic回歸分析影響老年急性血栓性疾病患者預(yù)后的因素

2.6血栓標(biāo)志物聯(lián)合凝血6項(xiàng)指標(biāo)對(duì)老年急性血栓性疾病患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值 所有參數(shù)為自變量,用逐步回歸法建立Logistic回歸模型,進(jìn)入回歸模型的因素包括TAT、t-PAIC、D-D、FDP、FIB、APTT、TT、PT。通過對(duì)Logistic的模型方程進(jìn)行變換得到聯(lián)合預(yù)測(cè)因子,即Y聯(lián)合= 0.241×XTAT+0.848×Xt-PAIC+0.16×XD-D+0.77×XFDP+0.907×XFIB-0.206×XAPTT-0.059×XTT-0.370×XPT。建立聯(lián)合預(yù)測(cè)因子預(yù)測(cè)老年急性血栓性疾病患者預(yù)后的ROC曲線,結(jié)果顯示曲線下面積(AUC)為0.910(95%CI:0.853～0.967),利用約登指數(shù)確定最佳截?cái)嘀?此時(shí)靈敏度為92.14%,特異度為83.78%。見圖1。

3 討 論

血栓性疾病是指由血管或心臟內(nèi)膜局部形成的凝塊脫落后引起的一種與血管部分或全部阻塞有關(guān)的疾病。相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),在全球范圍內(nèi),每年因血栓性疾病死亡人數(shù)超過1千萬(wàn),且其病死率仍呈升高趨勢(shì)發(fā)展[8]。血栓性疾病致殘率較高[9],當(dāng)發(fā)生血栓性疾病時(shí),尤其是老年患者,若不能及時(shí)進(jìn)行治療,可能會(huì)對(duì)患者的預(yù)后造成嚴(yán)重影響。早期預(yù)防及診治老年血栓性疾病對(duì)改善患者預(yù)后具有重要作用。凝血功能指標(biāo)檢測(cè)為判斷機(jī)體血栓形成的重要方法。一般情況下,機(jī)體凝血與纖溶系統(tǒng)相互作用,共同維持血液的正常流動(dòng)[10]。血栓標(biāo)志物及凝血指標(biāo)均為評(píng)價(jià)血液狀態(tài)的重要指標(biāo),本研究主要對(duì)血栓標(biāo)志物聯(lián)合凝血6項(xiàng)對(duì)老年急性血栓性疾病凝血功能的評(píng)價(jià)作用進(jìn)行了分析。

血栓標(biāo)志物包括TAT、t-PAIC等指標(biāo),其中TAT是一種分子復(fù)合物,由凝血酶和主要凝血酶抑制劑AT,以1∶1的比例組成。有研究發(fā)現(xiàn),TAT、t-PAIC診斷老年疾病患者下肢深靜脈血栓形成的AUC分別為0.997、0.758,均具有診斷血栓形成的價(jià)值,且靈敏度和特異度均較高[11]。TAT水平升高表明凝血酶產(chǎn)生過多,是凝血系統(tǒng)被激活的直接標(biāo)志物,可以證明凝血系統(tǒng)被激活,提示血栓形成的傾向。tPAI-C是組織型纖溶酶原激活物與其1型抑制劑的復(fù)合物,據(jù)報(bào)道,tPAI-C在評(píng)估老年心肌梗死和靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)方面具有重要價(jià)值[12]。F1+2是在凝血酶原酶復(fù)合物的催化作用下,從凝血酶原中釋放出來(lái)的一種凝血激活標(biāo)志物。相關(guān)報(bào)道顯示F1+2在急性血栓形成個(gè)體和高凝狀態(tài)個(gè)體中升高[13],其已被證明是預(yù)測(cè)某些患者群體中靜脈血栓栓塞的有用生物標(biāo)志物。vWF是一種大型多聚體血管內(nèi)蛋白,也是血小板和凝血因子的關(guān)鍵附著位點(diǎn),其在止血中具有雙重作用,它通過將血小板錨定到受損血管的內(nèi)皮下基質(zhì)來(lái)促進(jìn)血小板黏附,并保護(hù)FⅧ免受蛋白水解酶降解[14]。此外,vWF也是一種急性期蛋白,在血管炎癥中具有多種作用,并在內(nèi)皮細(xì)胞激活后從Weibel-Palade小體大量分泌,通過循環(huán)進(jìn)入血清中。另外,有研究表明,vWF和FⅧ在血漿中作為復(fù)合物循環(huán),在止血系統(tǒng)中起主要作用[15]?；罨腇Ⅷ與凝血因子Ⅸ一起形成Tenase復(fù)合物,這是凝血過程的基本特征。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),老年急性血栓性疾病患者血栓標(biāo)志物水平均明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。凝血、纖溶和血管內(nèi)皮損傷的分子標(biāo)志物對(duì)于檢測(cè)血栓的形成、血栓性疾病進(jìn)展和預(yù)測(cè)患者預(yù)后具有重要的臨床意義。心肌梗死、腦卒中、肺栓塞等都屬于血栓性疾病的范疇,長(zhǎng)期臥床患者靜脈血流淤滯,形成深靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)增大,其最大的危害是深靜脈血栓脫落,隨著血流進(jìn)入肺部,形成肺栓塞。既往研究已經(jīng)證實(shí)機(jī)體處于血栓前狀態(tài)時(shí),血管內(nèi)皮、凝血和纖溶系統(tǒng)已發(fā)生改變,新的血栓標(biāo)志物TAT、t-PAIC、F1+2、AT、vWF、FVⅢ可在第一時(shí)間更加敏感、可靠地反映血栓的形成,并可用于監(jiān)測(cè)術(shù)后血栓與出血情況、彌散性血管內(nèi)凝血前期的狀態(tài)、溶栓療效、血管內(nèi)皮系統(tǒng)損傷等情況[16],對(duì)早期的出凝血系統(tǒng)狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估,以達(dá)到對(duì)血栓早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的效果。

凝血指標(biāo)是臨床評(píng)價(jià)患者凝血功能的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),老年急性血栓性疾病患者凝血6項(xiàng)指標(biāo)出現(xiàn)明顯異常,D-D、FDP、FIB水平均明顯升高,APTT、TT、PT水平均明顯降低,且上述指標(biāo)與血栓標(biāo)志物指標(biāo)明顯相關(guān)(P<0.05)。究其原因,D-D是一種可溶性纖維蛋白降解產(chǎn)物,通過纖維蛋白溶解機(jī)制系統(tǒng)性降解血管血栓而產(chǎn)生,可作為止血異常的生物標(biāo)志物及血管內(nèi)血栓形成的重要指標(biāo)。既往研究表明,D-D已被廣泛應(yīng)用于靜脈血栓栓塞、血管內(nèi)凝血等的診斷及患者有高出血或血栓形成風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)測(cè)[17-18]。FIB是一種主要在肝臟中合成的糖蛋白,也是一種凝血因子。據(jù)報(bào)道,在凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)中,FIB被凝血酶轉(zhuǎn)化為纖維蛋白,而凝血酶本身又被活化的Ⅻ因子從凝血酶原上切割下來(lái)[19]。纖維蛋白支架的結(jié)構(gòu)和機(jī)械性能決定了其在止血及血栓形成中的作用。另外,APTT、PT等也是臨床上用于診斷和管理止血障礙患者、術(shù)前篩查和監(jiān)測(cè)抗凝治療的重要指標(biāo)。此外,本研究結(jié)果表明,血栓標(biāo)志物TAT、t-PAIC聯(lián)合6項(xiàng)凝血指標(biāo)對(duì)預(yù)測(cè)老年患者預(yù)后具有重要臨床價(jià)值,凝血酶生成是靜脈血栓形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié),作為凝血酶與ATⅢ 1∶1結(jié)合形成的復(fù)合物,TAT可作為凝血酶生成的分子標(biāo)志物,直接證實(shí)凝血系統(tǒng)的活化。t-PAIC是反映內(nèi)皮損傷及纖溶活化的指標(biāo),其水平升高提示內(nèi)皮損傷及纖溶活化,可輔助診斷靜脈血栓、心肌梗死,判斷術(shù)后血管內(nèi)皮系統(tǒng)修復(fù)程度,監(jiān)測(cè)溶栓效果。因此,多種生化標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用可能更有利于提高預(yù)測(cè)老年急性血栓性疾病預(yù)后的靈敏度和特異度,及時(shí)給予干預(yù)治療,更大限度地減少不良心臟事件的發(fā)生。

綜上所述,老年急性血栓性疾病患者TAT、t-PAIC、F1+2、AT、vWF、FVⅢ、D-D、FDP、FIB水平均明顯升高,APTT、TT、PT水平均明顯降低,血栓標(biāo)志物與凝血6項(xiàng)對(duì)評(píng)估患者凝血功能具有重要作用,且對(duì)老年急性血栓性疾病患者預(yù)后具有較高預(yù)測(cè)價(jià)值?；颊哐?biāo)志物與凝血指標(biāo)水平能夠有效評(píng)估患者凝血功能及預(yù)后情況,對(duì)患者病情具有一定的輔助診斷價(jià)值。