陰道微生態與高危型HPV感染的關系*

魏 星,廖冬娥,楊晶珍

江西省贛州市婦幼保健院婦科,江西贛州 341000

宮頸癌是臨床上高發的婦科惡性腫瘤,高危型人乳頭瘤病毒(HPV)持續感染是導致宮頸癌的重要原因[1]。近年來,隨著宏基因組測序技術的不斷發展,陰道微生態環境對女性生殖系統健康的影響逐漸成為臨床研究的熱點。相關研究顯示,陰道微生態環境失衡將促進高危型HPV持續感染[2-3]。因此,加強對女性陰道微生態環境的監測對調節女性陰道菌群平衡,降低HPV感染發生率,以及一直持續性感染具有重要作用[4]。鑒于此,本研究選擇2021年8月至2022年7月本院婦科門診收治的高危型HPV陽性患者作為研究對象,分析陰道微生態與高危型HPV感染的相關性,以期為臨床降低高危型HPV持續感染的策略制訂提供可靠依據,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2021年8月至2022年7月本院婦科門診收治的100例高危型HPV陽性患者納入試驗組,另選擇同期于本院進行婦科檢查的100例高危型HPV陰性女性納入對照組。試驗組年齡28～60歲,平均(42.82±2.69)歲;體質量指數(BMI)為21.84～27.96 kg/m2,平均(24.85±0.67)kg/m2;79例有分娩史,21例無分娩史。對照組年齡27～60歲,平均(43.01±2.73)歲;BMI為21.90～28.46 kg/m2,平均(25.03±0.69)kg/m2;82例有分娩史,18例無分娩史。兩組年齡、BMI等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:均經病理學檢查及陰道鏡活檢明確診斷宮頸病變;試驗組均經臨床檢驗明確診斷為HPV陽性;參與本次研究前2 d無性生活史。排除標準:參與本次研究前15 d已接受陰道內置藥物及抗菌藥物治療;月經期、妊娠期及哺乳期女性;存在其他自身免疫性疾病;內分泌疾病;其他系統惡性腫瘤或轉移瘤;已接種HPV疫苗;存在精神疾病,無法完成檢查者。所有研究對象均自愿參與本研究,并簽署知情同意書,本次研究獲本院醫學倫理委員會批準(批號:YSKLLM20210302-09),參檢者及家屬均知情同意。

1.2檢測方法 (1)陰道微生態平衡檢查:使用大量生理鹽水對患者外陰進行充分沖洗,置入擴陰器后,完全暴露宮頸及陰道區域,使用無菌棉簽于陰道內旋轉、刮取陰道壁上的分泌物,對相關陰道微生態指標進行檢測以判斷陰道微生態平衡情況,包括白細胞酯酶、pH值、唾液酸苷酶、過氧化氫等指標。(2)陰道微菌群檢查:檢查前操作與陰道微生態平衡檢查一致,然后,取兩支無菌棉拭子插入陰道后穹窿(宮頸管內1.5 cm處),順時針方向旋轉1周后取出標本,保存于標本液中,用于檢測陰道菌群分布情況。

1.3觀察指標 (1)比較兩組陰道微生態異常情況,以及陰道菌群檢出率,包括滴蟲性陰道炎、細菌性陰道病、假絲酵母菌病、pH值>4.5、乳桿菌減少檢出率。診斷標準[5]如下,①陰道微生態正常:進行陰道分泌物檢查時,滴蟲、芽生孢子、假菌絲均未檢出,且陰道分泌物pH值為3.8～4.5,白細胞酯酶、氨基半乳糖苷酶、唾液酸苷酶檢測結果均為陰性;②陰道炎:以陰道分泌物中檢出假菌絲、滴蟲、芽生孢子為判斷標準;③細菌性陰道病:a氨臭味試驗呈陽性;b陰道pH值>4.5;c線索細胞數量>上皮細胞的20%;d陰道分泌物質地均勻,且稀薄。滿足以上3項便可確診為細菌性陰道病。④乳桿菌減少:依據濕片乳桿菌分級,若分級為Ⅱb、Ⅲ級,則判斷為乳桿菌減少。(2)分析影響高危型HPV感染的因素。

1.4統計學處理 采用SPSS22.0統計軟件進行數據處理及統計學分析。計數資料以例數和百分率表示,組間比較采用χ2檢驗;采用Logistic回歸分析影響高危型HPV感染的危險因素。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1兩組陰道微生態異常及陰道菌群檢出情況比較 試驗組細菌性陰道病、乳桿菌減少發生率均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。兩組滴蟲性陰道炎、假絲酵母菌病、pH值>4.5發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2高危型HPV感染的影響因素分析 細菌性陰道病及乳桿菌減少是高危型HPV感染的獨立危險因素(P<0.05)。見表2、3。

表2 影響高危型HPV感染的因素賦值情況

表3 高危型HPV感染的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

目前,臨床已從女性陰道中分離出微生物種類超100種,各種陰道微生物之間存在相互拮抗與共生的動態平衡之中,若出現免疫系統、生殖道系統及內分泌系統變化,其動態平衡將被打破,從而對陰道微生物的分布等造成影響[6]。有研究顯示,陰道微環境一旦被破壞,極易導致陰道微生態出現異常改變,可能出現假絲酵母菌病、細菌性陰道病等多種疾病,同時造成陰道中的乳桿菌數量大量減少,從而引發慢性炎癥,且隨著病情發展,感染高危型HPV的概率大大升高,病情嚴重者可誘發癌變[7-8]。宮頸癌的發生源于慢性炎癥,在炎癥物質的長期刺激下可發展為陰道病變,病情嚴重者進一步出現上皮內瘤變[9]。宮頸處于陰道深部,一旦陰道微環境出現異常,就增加了HPV感染風險,甚至增加宮頸惡變發生風險。因此,早發現、早診斷陰道微生態異常變化,對明確與高危型HPV感染之間的關系及防治生殖道感染具有重要作用。

吳鴻濱等[10]分析了宮頸高危型HPV持續感染與細菌性陰道病和陰道微生態相關性研究,結果顯示,陰道微生態指標的異常改變和高危型HPV的持續感染存在明顯的相關性,對控制微生態的動態平衡及預防女性生殖道疾病具有重要作用,這與本次研究結果相一致。本研究多因素Logistic回歸分析顯示,細菌性陰道病及乳桿菌減少是影響高危型HPV感染的獨立危險因素(P<0.05),表明細菌性陰道病、乳桿菌減少與高危型HPV感染間存在密切聯系。分析其原因可知細菌性陰道病可引發乳桿菌數量減少,使機體無法有效生產過氧化氫,造成了需氧菌數量的增加,破壞了陰道黏膜平衡,誘發陰道炎,增加了HPV感染發生率。乳桿菌為優勢菌的一種,其具有維持陰道內環境穩定性的作用,并可分解陰道上皮細胞內糖原,促進糖原生成乳酸,保護陰道環境免受病原體侵襲,在維持陰道內環境穩定中具有重要作用[11]。一旦乳桿菌數量減少,則會影響陰道微生態平衡,造成pH值升高,陰道內環境發生改變,有助于致病菌的繁殖[6]。本研究中試驗組細菌性陰道病、乳桿菌減少發生率均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),充分說明高危型HPV感染與陰道微生態異常之間存在相互促進的關系,一旦陰道微生物環境發生失衡,則HPV感染將持續且長時間的存在于患者機體內,從而增加宮頸上皮細胞異常概率,病情嚴重者可導致癌變。

綜上所述,陰道微生態與高危型HPV感染間關系密切,且細菌性陰道病及乳桿菌減少是導致陰道微生態發生改變的重要原因,臨床可通過改善陰道微生態以預防或降低高危型HPV感染發生率。但因本研究納入樣本量較少,在后續研究中需進一步擴大研究樣本量,以明確陰道微生態與高危型HPV感染間的關系。