老年心力衰竭患者血清瞬時受體電位通道1水平與心功能關(guān)系的研究

王曉玉，江 玲，馮志濤，何小洪

（佛山市第五人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000）

心力衰竭（HF）是指因心臟不能有效地泵血，影響向全身輸送血液的能力及組織灌注水平，導(dǎo)致患者出現(xiàn)水腫、疲勞和呼吸困難，嚴(yán)重時可能誘發(fā)多種不良后果，如室性心動過速、心房顫動、心室顫動、心源性猝死等，具有極高的致死、致殘率，預(yù)后極差[1-2]。臨床針對不同病情嚴(yán)重程度HF 患者的治療方案存在明顯差異，而根據(jù)臨床癥狀評估HF，存在較強(qiáng)的主觀性，易出現(xiàn)誤診，從而耽誤治療[3]。心肌肥厚是心力衰竭的主要誘因，而瞬時受體電位通道1（TRPC1）在心肌肥厚的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，推測TRPC1 可能會參與HF 的發(fā)生、進(jìn)展[4-5]。鑒于此，本研究選擇2022 年1 月至2023 年3 月就診于本院的50 例老年HF 患者及50 例健康體檢者，分析老年HF 患者血清TRPC1 水平與心功能的關(guān)系，旨在為臨床治療老年HF 患者提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022 年1 月至2023 年3 月就診于本院的50 例老年HF 患者設(shè)為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合HF 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，經(jīng)心電圖檢查證實(shí)；（2）年齡≥60 歲；（3）美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級Ⅱ級～Ⅳ級；（4）臨床相關(guān)資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠婦女、哺乳期婦女；（2）既往有腎臟基礎(chǔ)疾病病史；（3）合并重癥感染、貧血；（4）存在凝血功能紊亂；（5）存在惡性腫瘤。50 例患者的年齡為60 ～75 歲，平均（67.33±2.14）歲；其中男28 例，女22 例；NYHA 心功能分級：13 例Ⅱ級，25 例Ⅲ級，12 例Ⅳ級。同期選擇健康體檢者50 例作為對照組，年齡61 ～74 歲，平均（67.11±2.08）歲；其中男27 例，女23 例。兩組的各項(xiàng)資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），存在可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。入組對象均已簽署知情同意書。

1.2 方法

對兩組均進(jìn)行血清TRPCl、N 末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平檢測。采集受檢者空腹靜脈血5 mL（對照組于體檢當(dāng)日抽取，研究組于治療前抽取），離心5 min，轉(zhuǎn)速3000 r/min，取上清液，使用流式細(xì)胞儀（Cyto FLEX，貝克曼）測定血清TRPCl 水平；使用全自動生化儀（奧林巴斯AU640）測定血清NTproBNP 水平。對兩組均進(jìn)行心功能指標(biāo)檢測，使用心臟彩超（PHILIPS IE33）測定對照組體檢當(dāng)日及研究組治療前的心功能指標(biāo)，包含左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對比兩組TRPCl、NT-proBNP 水平及心功能指標(biāo)的差異；（2）對比不同心功能分級老年HF 患者TRPCl、NT-proBNP 水平及心功能指標(biāo)的差異；（3）分析老年HF 患者TRPCl 水平與NT-proBNP 水平及心功能指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，先檢驗(yàn)各組數(shù)據(jù)是否服從正態(tài)分布，服從正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）形式表示，多組間差異用單因素方差分析，兩組間差異用t檢驗(yàn)比較；非正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)形式表示，各組間差異用秩和檢驗(yàn)比較，用例數(shù)( 率) 表示計數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)分析組間差異；相關(guān)性分析用Pearson 分析法，P＜0.05 表示有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組TRPCl、NT-proBNP 水平及心功能指標(biāo)比較

研究組TRPCl、LVEDD、NT-proBNP 檢測值均高于對照組，LVEF 檢測值低于對照組（P 均＜0.05）。見表1。

表1 兩組TRPCl、NT-proBNP 水平及心功能指標(biāo)比較（± s）

表1 兩組TRPCl、NT-proBNP 水平及心功能指標(biāo)比較（± s）

組別 例數(shù) TRPCl（ng/mL） NT-proBNP（pg/mL） LVEF（%） LVEDD（mm）對照組 50 10.14±2.10 86.24±20.11 56.35±5.46 47.61±4.73研究組 50 38.53±2.05 3325.68±141.57 43.53±5.30 61.30±4.88 t 值 36.207 160.714 13.777 16.308 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 不同心功能老年HF 患者TRPCl、NT-proBNP水平及心功能指標(biāo)比較

隨著心功能分級增高，TRPCl、NT-proBNP、LVEDD檢測值逐漸增高，LVEF 檢測值逐漸降低（P 均＜0.05）。見表2。

表2 不同心功能老年HF 患者TRPCl、NT-proBNP 水平及心功能指標(biāo)比較（± s）

表2 不同心功能老年HF 患者TRPCl、NT-proBNP 水平及心功能指標(biāo)比較（± s）

注：a 與Ⅱ級組相比，P ＜0.05 ；b 與Ⅲ級組相比，P ＜0.05。

心功能 例數(shù) TRPCl（ng/ml） NT-proBNP（pg/mL） LVEF（%） LVEDD（mm）Ⅱ級 13 21.55±2.34 2247.65±117.82 48.56±5.01 52.14±5.10Ⅲ級 25 33.49±2.40a 3324.69±141.58a 42.32±5.10a 60.15±4.92aⅣ級 12 43.71±5.52ab 4315.30±162.30ab 37.21±4.86ab 65.83±5.14ab F 值 103.394 1360.051 33.466 48.254 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 老年HF 患者TRPCl 水平與NT-proBNP 水平及心功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

老年HF 患者TRPCl 水平與NT-proBNP、LVEDD 檢測值呈正相關(guān)（P 均＜0.05），與LVEF 檢測值呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

3 討論

HF 是一種臨床綜合征，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、水腫、活動耐量下降等，疾病進(jìn)展過程中多伴隨著交感神經(jīng)系統(tǒng)與神經(jīng)激素激活、血管內(nèi)皮功能障礙、動脈粥樣硬化、血流動力學(xué)障礙、氧化應(yīng)激和炎癥等的發(fā)生，各因素長期激活可致心臟及其他器官功能失調(diào)、惡化，甚至導(dǎo)致患者死亡，這是多數(shù)心血管疾病患者死亡的原因之一[7-8]。對于HF 患者而言，早診斷、早治療對改善預(yù)后至關(guān)重要。目前臨床對于HF 患者缺乏治愈方案，病情嚴(yán)重程度不同的患者治療方式不同，臨床醫(yī)生多依據(jù)患者臨床表現(xiàn)、臨床經(jīng)驗(yàn)對患者病情的嚴(yán)重程度作出判斷，并制定治療方案，主觀性較強(qiáng)，部分患者易出現(xiàn)治療延誤的情況，影響預(yù)后[9]。故尋求一種簡單易行的可準(zhǔn)確判斷HF 患者病情嚴(yán)重程度的檢測方法至關(guān)重要。

經(jīng)典型瞬時受體電位（TRPC）通道會參與心臟功能調(diào)控，與心律失常、心肌肥大、心肌梗死的發(fā)病機(jī)制有緊密聯(lián)系[10]。TRPC 通道能夠促進(jìn)Cn/NFAT通路活化，調(diào)節(jié)心肌肥厚，在牽張力、通道激活劑等刺激作用下，可調(diào)控Ca2+內(nèi)流，促進(jìn)鈣調(diào)磷激酶活化，激活心肌肥大級聯(lián)作用、T 細(xì)胞核因子（NFAT）易位，而Cn/NFAT 通路的激活可進(jìn)一步上調(diào)多種TRPC 通道亞基，如TRPC3、TRPC1、TRPC6 等，從而促進(jìn)持續(xù)的心肌肥厚重構(gòu)效應(yīng)的形成[11]。本研究中，研究組TRPCl 檢測值均高于對照組，提示TRPCl 可能與HF 發(fā)生有關(guān)。NT-proBNP 是臨床診斷HF 最具特異性的肽類激素，當(dāng)心臟血容量增加時，會刺激心室合成前B 型鈉尿肽原，其可通過內(nèi)切酶作用裂解為NTproBNP，故HF 患者心排血量下降可有效增加心血容量，可特異性提高血清NT-proBNP 水平，其在體內(nèi)的半衰期為2 h 左右，離體后穩(wěn)定性顯著增高，常溫下可保持72 h，臨床應(yīng)用價值較高[12-13]。LVEDD、LVEF均是反映心臟功能的重要指標(biāo)。本研究中，研究組NT-proBNP、LVEDD 檢測值均高于對照組，LVEF檢測值低于對照組；隨著心功能分級增高，TRPCl、NT-proBNP、LVEDD 檢測值逐漸增高，LVEF 檢測值逐漸降低。進(jìn)一步分析顯示，老年HF 患者TRPCl 水平與LVEDD、NT-proBNP 檢測值呈正相關(guān)，與LVEF檢測值呈負(fù)相關(guān)，提示TRPCl 可反映患者心功能不全的嚴(yán)重程度。TRPC 基因激活后能夠引起鈣持續(xù)內(nèi)流，促使心肌細(xì)胞肥大，增加心肌細(xì)胞凋亡，而活化T 細(xì)胞核因子能夠增加TRPC 基因轉(zhuǎn)錄，使鈣內(nèi)流進(jìn)一步增加，從而誘發(fā)HF[14]。TRPC1 是TRPC 的亞型之一，過表達(dá)的TRPC1 可促進(jìn)鈣持續(xù)內(nèi)流，使得鈣調(diào)神經(jīng)數(shù)- 活化T 細(xì)胞核因子通路活化，而活化T 細(xì)胞核因子會增加TRPC1 基因轉(zhuǎn)錄，兩者相互作用而形成正反饋循環(huán)，增加細(xì)胞膜上TRPC1 表達(dá)，使得鈣內(nèi)流進(jìn)一步增加，促使心肌細(xì)胞肥大及凋亡，導(dǎo)致患者出現(xiàn)心功能不全，故TRPC1 水平越高則患者病情越嚴(yán)重。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)老年HF 患者血清TRPC1水平異常增高，其水平升高可反映患者心功能不全的程度，可作為判斷患者病情嚴(yán)重程度的潛在標(biāo)志物。但由于本次研究樣本量有限，仍需深入研究，以進(jìn)一步驗(yàn)證上述結(jié)論。