氨溴索聯合納洛酮對老年呼吸衰竭伴肺部感染患者IL-6/STAT3、氧化應激及血管內皮的影響

劉麗冬

作者單位： 150500 哈爾濱市,黑龍江省傳染病防治院

呼吸衰竭是臨床常見的肺通氣和(或)換氣功能障礙性疾病,可造成機體代謝、生理功能紊亂,尤其是老年人群,機體衰弱,極易引發肺部感染,進一步增加治療難度,對預后產生不良影響[1]。呼吸衰竭伴發肺部感染時會加重患者咳嗽、咳痰等癥狀,氣道分泌物增多,呼吸困難加重,納洛酮是臨床應用較為廣泛的內源性阿片受體阻滯劑,在改善患者呼吸功能、減輕呼吸困難方面效果顯著[2,3]。而氨溴索作為一類動力型祛痰藥,具有降低痰液黏度、促排痰及抗炎等多種作用,在呼吸道感染、呼吸衰竭治療中取得良好效果[4]。鑒于此,本研究聯合應用氨溴索和納洛酮,從與呼吸衰竭、肺部感染發病及靶器官損害有關指標,如炎癥、氧化應激、血管內皮等多個方面入手,進一步探究聯合用藥方案對老年呼吸衰竭伴肺部感染患者的作用,以期為臨床用藥提供試驗依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫院倫理委員會審批后,選取2022年1～10月青海省人民醫院老年呼吸衰竭伴肺部感染患者120例,按照隨機數字表法分為觀察組和對照組,每組60例。2組性別比、年齡、病情、吸煙史、飲酒史等比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準:呼吸衰竭伴發肺部感染者;年齡≥60歲,意識清醒,可正常溝通交流;患者及家屬知情本研究,簽署同意書。

1.2.2 排除標準:自身免疫性疾病者;存在惡性腫瘤者;有精神疾病史者;無法配合本研究治療方案者。

1.3 方法 患者均采取擴張支氣管解痙、祛痰、抗感染、糖皮質激素抗炎、維持酸堿水電解質平衡及營養支持,同時進行機械通氣治療。

1.3.1 對照組:采用鹽酸納洛酮注射液(北京凱因科技股份有限公司,規格:1 ml:0.54 mg)治療,靜脈滴注,5 μg/kg,1次/d,連續用藥7 d。

1.3.2 觀察組:采用氨溴索注射液(西班牙BoehringerIngelheimEspana,S.A.規格:2 ml:15 mg)聯合納洛酮治療,納洛酮用法用量同對照組,靜脈滴注氨溴索,30 mg/次,3次/d,連續用藥7 d。

1.4 觀察指標

1.4.1 肺功能:分別于治療前、治療7 d后運用德國耶格MSIOS肺功能儀(Sunvou-P100)測定患者肺功能,包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)、1 s用力呼氣容積(FEV1)等指標變化情況,詳細記錄檢測結果。

1.4.2 血氣指標:分別于治療前、治療7 d后利用雷度ABL800型血氣分析儀測定患者血氣指標,包括血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、酸堿度(pH值),詳細記錄檢測結果。

1.4.3 氧化應激:分別于治療前、治療3 d、7 d后采集患者靜脈血2 ml,離心處理(3 000 r/min,半徑10 cm,時間10 min),分離血清,化學發光法測定不同時間超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)變化,酶聯免疫吸附法測定8-異前列腺素F2α(8-iso-F2α)水平。

1.4.4 血管內皮指標:分別于治療前、治療3 d、7 d后,采用酶聯免疫吸附法測定2組一氧化氮(NO)、內皮素-1(ET-1)及可溶性細胞間黏附分子(Sicam-1)水平,試劑盒均購于上海酶聯生物科技有限公司。

1.4.5 白介素-6(IL-6)/信號轉導與轉錄激活因子3(STAT3)、炎癥信號通路:分別于治療前、治療3 d、7 d后,采用酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素-6(IL-6)、STAT3、IL-1β等相關指標水平。

1.4.6 安全性:統計2組不良反應發生情況。

2 結果

2.1 2組肺功能比較 治療前,2組FVC、FEV1、FEV1%比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療7 d后,2組FVC、FEV1、FEV1%均較治療前顯著升高,且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組肺功能比較 n=60,

2.2 2組血氣指標比較 治療前,2組血氣指標無差異(P>0.05);治療7 d后,2組PaO2、PaCO2、pH值均較治療前顯著改善(P<0.05),且觀察組優于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組血氣指標比較 n=60,

2.3 2組氧化應激比較 治療前,2組SOD、MDA、8-iso-F2α水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療3 d、7 d后,2組SOD、MDA、8-iso-F2α水平均較治療前得到明顯改善,且觀察組SOD水平高于對照組(P<0.05),MDA、8-iso-F2α水平低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組氧化應激比較 n=60,

2.4 2組血管內皮情況比較 治療前,2組血管內皮指標比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療3 d、7 d后,2組NO、ET-1、Sicam-1水平均較治療前改善(P<0.05),且觀察組優于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組血管內皮比較 n=60,

2.5 2組炎癥相關指標比較 治療前,2組IL-6、STAT3、IL-1β比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療3 d、7 d后,2組IL-6、STAT3、IL-1β等相關炎癥指標均較治療前顯著降低(P<0.05),且觀察組降低幅度明顯高于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組炎癥相關指標比較 n=60,ng/L,

2.6 2組安全性比較 2組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表7。

表7 2組安全性比較 n=60,例(%)

3 討論

肺部感染是呼吸衰竭患者常見并發癥,目前,臨床主要采取綜合性對癥治療,以減輕臨床癥狀,控制病情進展。納洛酮是一種阿片受體阻滯劑,能特異性阻斷多種阿片類物質,而阿片類物質在神經、呼吸功能中可發揮重要作用[5]。相關研究指出,呼吸衰竭發生時,病患體內內啡肽合成和釋放顯著增加,而其作為內源性呼吸抑制劑,參與機體系統功能的調節,使呼吸困難加重[6]。郭茂盛[7]進一步證實,納洛酮對機體阿片受體具有較強的親和力,能減少β-內啡肽含量,提升呼吸衰竭患者自主呼吸能力。鹽酸氨溴索是臨床應用較為廣泛的黏液溶解劑,主要作用于呼吸道上皮內的分泌細胞,可對漿液性和黏液性腺體產生調節作用,促使呼吸道上皮細胞纖毛擺動而產生排痰作用[8,9]。馬立敏[10]研究顯示,鹽酸氨溴索能有效減輕COPD伴肺部感染患者臨床癥狀,改善肺功能。同時,有研究發現,氨溴索能刺激肺泡表面活性物質生成,從而降低肺泡表面張力,改善肺功能[11]。本研究顯示,聯合氨溴索治療在改善患者肺功能方面更具優勢。另外,本研究還表明氨溴索聯合納洛酮有助于改善呼吸衰竭伴肺部感染患者血氣,考慮原因在于納洛酮在改善患者自主呼吸功能的同時,配合氨溴索可進一步減少黏液分泌,改善呼吸內環境,這對提高呼吸功能,改善血氣、糾正碳酸血癥至關重要[12,13]。

相關研究指出,血管內皮障礙和氧化應激在肺炎發生、進展中至關重要,與預后密切相關[14]。肺部感染后大量巨噬細胞、單核細胞、白細胞等炎性細胞可引起強烈的炎性反應,通過“呼吸爆發”而釋放大量氧自由基,誘發氧化應激,造成肺泡脂質過氧化損傷,導致肺氧合功能下降,促進或加重呼吸衰竭[15]。SOD、MDA、8-iso-F2α是反映機體氧化應激水平和脂質過氧化損傷程度的重要指標[16],本研究發現,治療后觀察組SOD水平高于對照組,MDA、8-iso-F2α水平低于對照組,與以往研究結果[17]一致。另有研究證實,肺部感染患者中ET-1合成明顯增加,引起肺血管收縮,減弱血管內皮調節功能[18]。NO、ET-1均為血管活性因子,正常生理狀態下,處于平衡狀態,可共同維持血管舒張功能[19]。Sicam-1也是評價血管內皮細胞功能的重要指標,其濃度變化可作為內皮細胞活化程度的可靠標志[20]。本研究顯示,治療3 d、7 d后,觀察組NO、ET-1、Sicam-1水平低于對照組(P<0.05),可能與氨溴索具有清除氧自由基、抗氧化、抑制肥大細胞和白細胞釋放白三烯、組胺有關[21]。

此外,研究認為,肺部感染的發生與肺內局部炎性細胞因子過度分泌密切相關[22]。IL-6主要通過誘導樹突狀細胞和T淋巴細胞成熟和分化而促進炎性反應[23]。同時,IL-6促炎作用需通過下游STAT3信號通路完成。研究發現,肺部感染常見銅綠假單胞菌,其可通過分泌毒力因子而上調IL-6/STAT3信號通路,致使小兒肺部發生炎癥[24]。本研究發現提示氨溴索聯合納洛酮可通過下調IL-6/STAT3炎癥信號通路而產生抗炎作用,減輕肺部感染所致損害,但具體藥物機制還需進一步深入探究。另從用藥安全性方面分析,2組藥物不良反應發生率相比并無顯著差異,表明本研究采用的聯合用藥方案具有一定安全性。

綜上所述,在老年呼吸衰竭伴肺部感染患者治療中,氨溴索聯合納洛酮可通過IL-6/STAT3炎癥信號通路產生抗炎作用,并在減輕氧化應激、改善血管內皮功能和肺功能方面效果顯著,療效確切。但本次研究所選病例存在明顯地域性,抽取樣本難以代表整體,后期需開展多中研究,以提升結果的科學性和說服力。