龍砂開闔樞針法聯合來曲唑對多囊卵巢綜合征不孕的治療效果

溫麗娜 王 淼 周亞紅

江蘇省無錫市中醫醫院生殖醫學科，江蘇無錫 214072

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是生育期婦女常見的內分泌紊亂性疾病，多伴有持續排卵障礙、高雄激素血癥[1-2]。相關研究報道，PCOS 發病率為5%～10%，臨床癥狀多表現為月經紊亂、不孕等[3]。來曲唑為人工合成的芐三唑類衍生物，是臨床治療PCOS 的常用藥物，其具有促排卵作用，但治療效果仍有待進一步提高[4]。針刺在治療女性排卵功能、生育能力恢復等方面具有一定優勢。龍砂開闔樞針法出自《黃帝內經》開闔樞理論、“五運六氣”理論指導下，以“調節開闔樞”為治療原則，可通過調節陰陽改善PCOS 患者臨床癥狀、促進排卵[5-6]。目前，龍砂開闔樞針法聯合來曲唑治療PCOS 不孕患者的效果尚不清楚，基于此本研究選取PCOS 不孕患者對此進行分析探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年6 月至2022 年10 月江蘇省無錫市中醫醫院收治的84 例PCOS 不孕患者。納入標準：①符合PCOS 診斷標準[7]，未采取避孕措施下未孕＞1年；②病程≥6 個月；③至少一側輸卵管通暢；④患者對本研究知情同意。排除標準：①合并心、肝等重要器官功能障礙；②由于先天性腎上腺皮質增生、甲狀腺疾病等引起的高雄激素血癥；③近3 個月接受促排卵治療；④有卵巢手術史；⑤對本研究使用藥物過敏或有暈針史；⑥妊娠或哺乳期女性。剔除標準：①依從性差，中途退出；②治療期間確認妊娠；③中途轉換治療方法。依據隨機數字表法將其分為對照組、觀察組，各42例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經江蘇省無錫市中醫醫院醫學倫理委員會批準（SZYYKJFZJH2020111517）。

1.2 治療方法

對照組口服來曲唑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，生產批號：20201206）治療，2.5 mg/次，1 次/d；于月經周期第5 天服用，連續用藥5 d；連續治療6 個排卵周期。

觀察組給予龍砂開闔樞針法聯合來曲唑治療，來曲唑治療同對照組，龍砂開闔樞針法操作者資質為中醫師。①取穴方法：經后期（卵泡8～14 mm）取少陰、厥陰經；氤氳期（卵泡15～20 mm）取少陽、厥陰經；備化期（排卵后）取少陽、太陰經。②毫針：選擇無錫佳健醫療器械股份有限公司生產的不銹鋼毫針（0.25 mm×2.5 mm）。③操作方法：患者面向南部端坐，醫者面向患者針刺區域，針刺前使用75%乙醇消毒待刺穴位，左手拇指按于百會穴下方，其余四指端正患者頭部，始終以順時針斜刺，呈15°左右或沿皮以更小的角度刺入，使用平補平瀉法。針刺時當順應天時，冬至后、夏至前欲降先升，夏至后、冬至前欲升先降。④針刺療程與留針時間：于月經周期第5 天開始至下次月經來潮，隔日1 次，每次留針30 min，連續治療6 個排卵周期。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 依據《婦產科學》[8]評估臨床療效，痊愈：自然妊娠，月經周期恢復正常，有正常排卵，性激素水平恢復正常，月經期間積分降低≥95%；顯效：治療后月經規律，卵泡直徑14～18 mm，接近排卵征象，受孕未成功，月經期間積分降低74%～＜95%；有效：治療后行經次數＞6 次/年，卵泡體積增大，但增大速度緩慢，月經期間積分降低30%～＜74%；無效：治療后卵泡無增大，月經期間積分降低＜30%。

1.3.2 周期排卵率、妊娠率 周期排卵率=有效周期排卵數/監測周數×100%；妊娠率=妊娠成功例數/總例數×100%。

1.3.3 卵巢體積、子宮內膜厚度 于治療前后月經周期第14 天使用陰道彩超測定卵巢體積、子宮內膜厚度。

1.3.4 性激素水平 采集患者治療前后月經周期第2～4天空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min 離心10 min，離心半徑為12 cm，分離血清，采用化學發光免疫法測定睪酮（testosterone，T）、雌二醇（estradiol，E2）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH），采用美國雅培制藥有限公司生產的i2000SR 型全自動化學發光免疫免疫分析儀檢測。

1.3.5 不良反應 觀察治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料用均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；計數資料用例數或百分率表示，比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效優于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組周期排卵率、妊娠率比較

兩組周期排卵率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組妊娠率高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組周期排卵率、妊娠率比較

2.3 兩組治療前后卵巢體積、子宮內膜厚度比較

治療前，兩組卵巢體積、子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組卵巢體積較治療前降低，子宮內膜厚度較治療前升高（P＜0.05）；觀察組卵巢體積小于對照組，子宮內膜厚度高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后卵巢體積、子宮內膜厚度比較（）

表4 兩組治療前后卵巢體積、子宮內膜厚度比較（）

2.4 兩組治療前后性激素水平比較

治療前，兩組血清T、LH、FSH 及E2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組血清T、LH及FSH 水平較治療前降低，E2水平較治療前升高（P＜0.05）；觀察組血清T、LH 及FSH 水平低于對照組，E2水平高于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后性激素水平比較（）

表5 兩組治療前后性激素水平比較（）

注T：睪酮；E2：雌二醇；LH：黃體生成素；FSH：卵泡刺激素。

2.5 兩組不良反應總發生率比較

兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應總發生率比較[例（%）]

3 討論

PCOS 患者多伴有不孕，其不孕的具體發病機制尚不明確[9-16]。目前臨床對PCOS 不孕患者的治療多通過誘導排卵、降低雄性激素等藥物治療，但受孕率較低，亟須尋找更為有效的治療方案[17]。

PCOS 屬中醫“月經病”“不孕”等范疇，該病病位在胞宮，病機以腎虛為本，氣郁、血瘀、痰濕為標。現代中醫認為，治療PCOS 以補腎、調節陰陽為主。與傳統針刺不同的是，龍砂開闔樞針法是基于女性生殖周期規律的特點，用開闔樞時相構建新的生殖周期分期，促進生殖軸功能恢復正常，為PCOS 患者提供新的符合“天人合一”理論的時間醫學治療方案。本研究結果顯示，觀察組療效優于對照組，女性月經周期與生殖節律形成與兩個方面有關：①受自然界陰陽消長轉化規律的影響，與時間節律相關；②在心-腎-子宮軸的調節下形成。龍砂開闔樞針法依據開、闔、樞月節律解讀、診治月經病，認為月經來潮是陽明“闔”、少陰“樞”的轉化，調節樞機，氤氳備化，進而有利于提高臨床療效[18-21]。本研究結果顯示，觀察組妊娠率高于對照組。究其原因：龍砂開闔樞針法可通過針刺所選穴位調節患者陰陽，進而有利于提高妊娠率。本研究中觀察組卵巢體積低于對照組，子宮內膜厚度高于對照組，性激素水平優于對照組，提示龍砂開闔樞針法聯合來曲唑治療PCOS 不孕患者可改善子宮內膜容受性，調節性激素水平。有研究表明，改善性激素水平是PCOS 不孕患者治療的關鍵[22-28]。基于“開闔樞”理論，PCOS 不孕患者經血化生無源，胞宮不得充養，進而可引發肥胖、不孕，龍砂開闔樞針法有助于改善子宮內膜容受性、調節性激素水平[29-30]。本研究結果顯示，兩組治療期間不良反應發生率相近，提示龍砂開闔樞針法不會明顯增加患者的不良反應。

綜上所述，龍砂開闔樞針法聯合來曲唑治療PCOS 不孕患者可提高臨床療效，提高妊娠率，改善子宮內膜容受性，調節性激素水平，且安全可靠，值得在臨床中推廣應用。