左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇的效果觀察

申紅娟

（成武縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 菏澤 274200）

我國(guó)癲癇的發(fā)生率高達(dá)5.0%～7.0%，但高頻持續(xù)的癲癇發(fā)作對(duì)病人的腦部神經(jīng)造成損害，嚴(yán)重?fù)p害病人的認(rèn)知能力[1]。丙戊酸鈉是目前最常見(jiàn)的抗癲癇藥物，作用是升高抑制性的神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）含量。有研究表明[2]，癲癇的發(fā)生與其所分泌的神經(jīng)傳遞物有著緊密的聯(lián)系。腦源性 Nerve growth factor（Nerve growth factor）具有調(diào)控神經(jīng)元代謝作用，然而單獨(dú)使用VPA 并不能提高療效。而左乙拉西坦是一種非肝酶誘導(dǎo)劑，可以和丙戊酸鈉聯(lián)用，起到較好的作用[3]。本研究對(duì)丙戊酸鈉和左乙拉西坦配伍應(yīng)用于癲癇疾病的臨床療效進(jìn)行探討。報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年3 月至2023 年3 月接受治療的癲癇患者189 例，分為對(duì)照組（n=94）和實(shí)驗(yàn)組（n=95）。對(duì)照組男女比例為41:53，患者年齡55～75歲，年齡均值（66.5±6.0）歲，實(shí)驗(yàn)組男女比例為43:52，患者年齡56～74 歲，年齡均值（65.4±5.2）歲。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組基本資料數(shù)據(jù)較為類似，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)價(jià)值，存在可比性。

1.2 方法 對(duì)照組采用丙戊酸鈉緩釋片（賽諾菲藥廠制造，國(guó)藥準(zhǔn)字第H20010595，規(guī)格：0.5 g×30 粒），采用口服療法，病人一開(kāi)始給藥10 mg/kg，7 d 以后，按10 mg/kg 用量繼續(xù)遞增，直至每天30 mg/kg，然后繼續(xù)用藥。丙戊酸鈉緩釋片治療基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組加用左乙拉西坦（制造商：浙江普洛制藥有限公司，產(chǎn)品編號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20143179，規(guī)格：0.5 g×30 粒），第一次給藥500 mg，2 次/d，7 d 后逐漸遞增劑量，視病情而定，2次/d，每次1500 mg。全部病人持續(xù)接受治療6 個(gè)月。

1.3 療效觀察及評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) （1）對(duì)病人的大腦損害指數(shù)和認(rèn)知能力指數(shù)進(jìn)行比較。用藥前、后分別抽取5 mL空腹靜脈血液，經(jīng)離心分離，提取上清液；采用ELISA方法檢測(cè)高移動(dòng)率族蛋白1（英文名稱為HMGB-1）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)特異蛋白（英文簡(jiǎn)稱S100β）、腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子（英文簡(jiǎn)稱BDNF）、神經(jīng)發(fā)育相關(guān)蛋白（簡(jiǎn)稱BDNF）、神經(jīng)膠質(zhì)酸性蛋白（英文簡(jiǎn)稱GFAP）和髓鞘堿性蛋白（英文簡(jiǎn)稱MBP）水平進(jìn)行檢測(cè)；（2）骨代謝指標(biāo)。用自動(dòng)生化分析法測(cè)定病人的血磷、血鈣和堿性磷酸酶；（3）臨床療效。用藥6 個(gè)月后，按Engel 評(píng)分進(jìn)行療效評(píng)定，出現(xiàn)驚厥時(shí)均為Ⅰ級(jí)。雖然還不到100%，但仍有超過(guò)90%的病例屬于II 類。驚厥發(fā)生率超過(guò)50%，但是低于59%屬于三級(jí)。如果患者的癥狀下降小于50%，就是IV。分級(jí)I+II+III=總體療效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 選擇統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0 對(duì)此次研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表示，t檢驗(yàn)，如果P＜0.05，說(shuō)明組間數(shù)據(jù)存在顯著差異，統(tǒng)計(jì)價(jià)值明顯。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后腦損傷標(biāo)志物水平比較 治療前，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的HMGB-1 水平分別為（9.04±1.25）、（9.06±1.22），S100β 水平分別為（0.88±0.14）、（0.89±0.16），兩組腦損傷標(biāo)志物水平差異不明顯，無(wú)統(tǒng)計(jì)價(jià)值（P＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組HMGB-1、S100β 水平分別為（4.66±1.67）、（0.62±0.18），對(duì)照組以上指標(biāo)分別為（6.53±1.61）、（0.81±0.12），所有患者腦損傷標(biāo)志物水平均有所改善，實(shí)驗(yàn)組上述指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異存在統(tǒng)計(jì)價(jià)值（P＜0.05）。

2.2 對(duì)比兩組患者治療前后認(rèn)知功能指標(biāo) 兩組治療前MBP、GFAP 及BDNF 水平差異較為接近，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)價(jià)值。治療后所有患者各項(xiàng)指標(biāo)均有所下降，對(duì)于上述指標(biāo)，實(shí)驗(yàn)組均優(yōu)于對(duì)照組，兩組差異統(tǒng)計(jì)價(jià)值顯著（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比兩組患者治療前后的認(rèn)知功能指標(biāo)

2.3 對(duì)比兩組患者骨代謝指標(biāo) 兩組治療前骨代謝指標(biāo)差異不明顯，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)價(jià)值。經(jīng)治療6 個(gè)月，所有患者Ca、ALP、P 水平均有所下降，實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異存在統(tǒng)計(jì)價(jià)值（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.4 對(duì)比兩組治療效果 經(jīng)治療6 個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組I 級(jí)42 例，Ⅱ級(jí)30 例，III 級(jí)21 例，Ⅳ級(jí)2 例，治療有效率97.89%；對(duì)照組I 級(jí)19 例，Ⅱ級(jí)25 例，III 級(jí)21 例，Ⅳ級(jí)29 例，治療有效率69.15%，實(shí)驗(yàn)組治療效果比對(duì)照組更佳，P＜0.05，存在統(tǒng)計(jì)價(jià)值。

表2 兩組患者骨代謝指標(biāo)比較

3 討論

作為發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜的一種神經(jīng)類病癥，癲癇多為患者腦部神經(jīng)元異常導(dǎo)致，發(fā)作的主要癥狀是意識(shí)喪失、口吐白沫、全身痙攣等，發(fā)病時(shí)十分疼痛，如出現(xiàn)頻繁，會(huì)影響病人的認(rèn)知能力[4]。丙戊酸鈉（VPA）是臨床常見(jiàn)的抗癲癇藥，入血后可上調(diào)中樞突觸囊泡（synucleoprotein like protein 2,SYTL2）含量，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，維持病人大腦皮層的正常放電[5]。丙戊酸鈉能提高谷氨酸脫羧酶的活力，降低Y-氨基丁酸氨基轉(zhuǎn)移酶的活性，發(fā)揮抗癲癇的效果。左乙拉西坦是新的抗驚厥藥，對(duì)癇性發(fā)作具有明顯的抑制作用，對(duì)正常神經(jīng)細(xì)胞無(wú)明顯作用；通過(guò)對(duì)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)控，可以達(dá)到對(duì)癲癇的控制。已有研究表明[6]，在臨床上使用左乙拉西坦和VPA 是一種較好的抗癲癇藥物。本研究結(jié)果顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組HMGB-1、S100β水平分別為（4.66±1.67）μg/L、（0.62±0.18）μg/L，對(duì)照組分別為（6.53±1.61）μg/L、（0.81±0.12）μg/L，所有患者腦損傷標(biāo)志物水平均有所改善，且實(shí)驗(yàn)組患者優(yōu)于對(duì)照組，差異存在統(tǒng)計(jì)價(jià)值（P＜0.05）。兩組患者治療后的MBP、GFAP、BDNF、Ca、ALP、P 水平均有所改善，且實(shí)驗(yàn)組患者各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異存在統(tǒng)計(jì)價(jià)值（P＜0.05）。經(jīng)治療6 個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組患者治療有效率97.89%，對(duì)照組為69.15%，實(shí)驗(yàn)組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05，存在統(tǒng)計(jì)價(jià)值。該結(jié)果與學(xué)者林春顏研究結(jié)果具有一致性[7]。

綜上所述，丙戊酸鈉與左乙拉西坦聯(lián)合用于癲癇治療，可有效改善患者骨代謝，減輕腦損傷癥狀，有效提升患者認(rèn)知功能，療效顯著，可在治療癲癇中應(yīng)用推廣。