依帕司他聯合甲鈷胺對2 型糖尿病周圍神經病變的神經功能及不良反應的影響分析

葉長東，孫慶

1. 濟南市第七人民醫院藥劑科，山東濟南 250100；2. 山東省公共衛生臨床中心鄉村振興部，山東濟南 250100

伴隨2 型糖尿病（diabetes mellitus type 2,T2DM）患者病情不斷發展，會導致機體神經、血管等出現病變，對眼睛、臟器等健康造成嚴重的威脅[1-2]。 糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy, DPN）屬于糖尿病（diabetes mellitus, DM）中常見的一種并發癥，會對患者運動神經、感覺神經造成損害。DPN 的臨床癥狀有疼痛、肢體木、感覺與運動神經功能產生障礙等[3]。DPN 患者發病較為隱匿，該疾病的進展相對較為緩慢，患者一旦發病即使對其血糖控制較好，也會影響生活質量[4]。如今，臨床通過營養神經、緩解循環藥物對DPN 患者進行治療。依帕司他屬于醛糖還原酶的抑制類藥物，可對山梨醇水上升發揮抑制效果，但是并不能使患者損傷的神經組織得到有效修復；甲鈷胺屬于內源性的維生素B12，能夠對患者神經纖維進行修復，使神經傳導的速度加快；所以聯合治療可相互促進，使其臨床治療效果更佳[5-6]。基于此，本研究選取2021 年4 月—2023 年4 月濟南市第七人民醫院收治的2 型糖尿病周圍神經病變88 例患者以不同方法治療進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的88 例2 型糖尿病周圍神經病變患者，按隨機數表分為兩組，各44 例。對照組男24 例，女20 例；年齡41~80 歲，平均（60.48±5.07）歲；病程3~10 年，平均（6.49±1.21）年。研究組男23 例，女21 例；年齡42~80 歲，平均（61.01±5.09）歲；病程4~10 年，平均（7.01±1.23）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已通過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者的癥狀、臨床表現與《神經內科學》中DPN 診斷的標準相符[7]；②能夠正常溝通者；③本研究的患者、家屬均清楚且愿意參與。

排除標準：①對本研究中的藥物有過敏史者；②并發其他嚴重的病變者；③并有腎功能異常者；④有理解、溝通障礙者。

1.3 方法

做好患者的飲食、運動指導，維持空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）指標在4.4~7.0 mmol/L范圍內，餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）指標在5.0~9.2 mmol/L 范圍內。

給予對照組甲鈷胺（國藥準字為H20052207；規格：0.5 mg×20 粒）口服治療，用藥0.5 mg/次，3 次/d。研究組在對照組治療基礎上給予依帕司他片（國藥準字H20040012；規格：50 mg/片）口服，0.5 mg/次，3 次/d。兩組均持續治療兩個月。

1.4 觀察指標

治療效果。患者的雙下肢麻木、疼痛、蟻走感全部消除，腱反射也恢復到正常情況表示顯效；患者的雙下肢麻木、疼痛、蟻走感基本緩解，腱反射有所改善表示有效；患者的雙下肢麻木、疼痛、蟻走感、腱反射情況沒有變化表示無效；總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

神經傳導的功能。以Nicolet EDX 肌電誘發電位系統對其腓總神經、正中神經的感覺神經傳導速度（sensory nerve conduction velocity, SCV）、運動神經傳導速度（motor nerve conduction velocity, MCV）進行測定。

氧化應激水平。采集患者5 mL 空腹時的靜脈血，以3 000 r/min 的速度對其進行20 min 的離心，以日立7600 全自動的生化分析儀對其血清超氧化物歧化酶、還原性谷胱甘肽指標進行檢測。

不良反應發生情況。包括頭暈、惡心嘔吐、皮疹的發生率[8-9]。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（）表示，進行t檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

研究組總有效率比對照組更高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果對比

2.2 兩組患者神經傳導功能對比

治療后，研究組正中神經與腓總神經的SCV、MCV 指標均比對照組高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者神經傳導功能對比［（），m/s］

表2 兩組患者神經傳導功能對比［（），m/s］

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2.3 兩組患者氧化應激情況對比

治療前，兩組患者的氧化應激水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組血清超氧化物歧化酶、還原性谷胱甘肽水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者氧化應激情況對比（）

表3 兩組患者氧化應激情況對比（）

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2.4 兩組患者不良反應發生情況對比

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率對比

3 討論

DPN 臨床癥狀主要是感覺異常、對稱性的疼痛，在下肢比較常見，疼痛較為劇烈會對患者運動神經造成影響，使人體的肌力衰退，甚至肌肉會萎縮，進而使患者的生活質量下降[10]。所以需及早給予患者針對性、科學的治療方法，以其幫助患者改善神經傳導功能，提升臨床治療效果。

本研究結果顯示：治療之后，研究組總有效率為93.18%，優于對照組的77.27%（P<0.05）；說明依帕司他、甲鈷胺共同對2 型糖尿病周圍神經病變患者進行治療的效果較好。究其原因，可能是甲鈷胺是內源性的維生素B12，可經甲基產生轉化反應，可有效改善患者的神經元傳導。依帕司他是一種醛糖還原的抑制劑，可對多元醇的代謝進行有效抑制，且對葡萄糖與山梨醇的轉化給予相應抑制，山梨醇會對患者的神經功能產生影響，依帕司他可減少山梨醇產生，進而改善患者神經傳導的速度[11]。兩種藥物聯合治療能夠相互促進，相互協調，使患者的臨床癥狀得到有效緩解，提升其臨床治療效果。本研究結果顯示：治療后，研究組正中神經與腓總神經的SCV、MCV 指標均比對照組高（P<0.05）；研究組的血清超氧化物歧化酶、還原性谷胱甘肽水平與對照組相比更高（P<0.05）。DPN 的發病機制還沒有得到明確，大多情況下則是認為多種原因所導致，比如代謝紊亂、血糖過高、氧化應激反應等，而主要的因素是血糖較高，氧化應激作用也較為關鍵。如果DM 患者的血糖長期處在較高的環境，會減少自由基清除率，抗氧化因子以及氧化因子會隨著失衡，導致患者產生神經元DNA，使其脂肪受損，氧化應激反應還會使神經營養因子水平降低，減弱神經纖維修復、再生的能力，而且氧化應激會與其他的因子產生協同效果，所以幫助患者緩解氧化應激狀態特別關鍵[12]。還原性谷胱甘肽屬于抗氧化的金屬酶，可對氧化進行維持、且具有抗氧化的平衡作用，還原性谷胱甘肽可保障正常的免疫功能，具有抗氧化的作用，所以血清超氧化物歧化酶、還原性谷胱甘肽均能夠對機體的氧化應激情況進行反映。SCV、MCV 可對機體的神經功能給予直接反應。依帕司他能夠對醛糖還原酶的活性給予抑制，使細胞中山梨醇、果糖的含量降低，防止過度堆積，從而使患者體內細胞的肌醇指標提升，使三磷酸腺苷、K+、A+酶的活性得到恢復，進而對DPN 進行有效的治療，幫助患者增強神經傳導速度，有效緩解氧化應激情況[13]。甲鈷胺會參與甲基轉移，為蛋白與核酸的合成發揮促進作用，促進軸索再生、軸索內的輸送以及形成髓鞘，對損傷的神經組織進行修復，使患者恢復神經功能，對依帕司他無法修復損傷的神經進行彌補，使神經傳導功能進一步恢復，并緩解氧化應激情況。本研究結果顯示：治療后，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。依帕司他對DPN患者進行治療的安全性、有效性較高，而且治療的效果比甲鈷胺好。依帕司他與甲鈷胺共同治療的效果比單獨采取依帕司他的更佳，說明甲鈷胺能夠與依帕司發揮協調作用。

綜上所述，給予DPN患者依帕司他與甲鈷胺共同進行治療效果更佳，能夠幫助患者改善神經傳導的功能、氧化應激指標。