《清宮膏方精華》治療脾胃病膏方用藥規律分析： 基于因子分析和聚類分析

呂艷艷,王 昭,吳曉龍

(河南省洛陽正骨醫院/河南省骨科醫院,河南 洛陽 471002)

膏方經過了數千年的發展,清宮膏方繼承歷代醫家的膏方精髓,清新脫俗,逐步形成了理法方藥精準、制劑工藝獨到、指導方法齊全的獨立理論體系,代表了膏方發展的鼎盛時期[1]。清宮膏方處方藥物組成簡單、對癥明確、施治精準、品種繁多,不拘泥于季節時令,逐步應用于多種現代臨床疾病的治療中[2]。脾胃是生理、病理之本,多種疾病的病因都歸于脾胃,隨著中醫藥健康養生服務的逐步發展,以“脾胃為基石”的中醫治未病模式已成為一種趨勢?！肚鍖m膏方精華》通過對清宮醫案原始文獻中的膏方進行全面系統整理,為宮廷膏方的傳承和發展起到了積極作用。本研究依據數據深度挖掘,對《清宮膏方精華》治脾胃病膏方進行分析,旨在挖掘藥物配伍組方規律,為治脾胃病膏方的臨床合理應用及研發提供參考依據,為促進中醫藥健康養生服務的發展起到積極作用。

1 資料與方法

1.1 資料來源與選擇標準

以《清宮膏方精華》治脾胃病膏方處方為研究對象,排除僅含有單味中藥的方劑和信息不完整的方劑,共納入方劑53首。

1.2 數據預處理

在統計前,將藥物名稱、四氣五味以及歸經嚴格按照2020年版《中華人民共和國藥典》(一部)[3]和《中華本草》[4]進行統一規范處理。此外,中藥品種或炮制方法不同,應當視作不同藥物進行收錄,分別進行錄入。對于2020年版《中華人民共和國藥典》(一部)沒有收錄的藥物或者食物,均使用統一的名稱,詳見表1。每味中藥的性味、歸經、功效應進行全部統計;中藥炮制后其性味、歸經和功效會發生一定的變化,應分別進行統計。參照《中藥學》[5]對藥物功效進行分類。對于《中國藥典》2020年版沒有收錄的藥物或者食物,均使用統一的名稱;而對于膏方中的輔料及賦形劑不作為藥物進行統計。

表1 中藥名稱的別名標準化轉換對照

1.3 處方的錄入與核對

將上述篩選出的處方編號、處方藥物組成、處方藥物劑量、性味歸經錄入Microsoft Excell 2013軟件中,錄入完成后,由雙人負責對數據進行交叉審核,以確保數據的準確性。另建Excell表格,將數據庫中的高頻次中藥字段采用二值量化處理,藥物出現即為1,未出現即為0,進行賦值。

1.4 數據分析

關聯規則采用Apriori算法進行挖掘處理,分析出其中的頻繁項集并遞推出關聯規則[6]。采用 3 個指標(支持度、置信度、提升度)分析處理。支持度(A)=頻數(A)/總方劑數,支持度(B)=頻數(B)/總方劑數,置信度(A→B)=頻數(A∩B)/頻數(A),提升度(A→B)=置信度(A→B)/支持度(B)。聚類分析和因子分析應用 IBM SPSS Statistics 26.0軟件對高頻中藥進行分析,尋找《清宮膏方精華》中治療脾胃病膏方組方中起關鍵作用的公因子。

2 結果

2.1 用藥頻次分析

對治療脾胃病的53首處方中包含的 148味藥物進行頻次統計,發現總用藥頻次為681次,使用頻次≥10的有 19 味藥,使用頻次≥5的有39味藥。具體藥物使用頻次、頻率及分類,見表2、表3。

表3 治療脾胃病膏方高頻藥物分布 (5≤X<20)

2.2 高頻藥物用量分析

對使用頻次排名前5的藥物進行用量分析,可得白術、甘草、陳皮、茯苓、神曲的臨床常用劑量分別為15、10、15、30、50g,最大用量分別為75、40、75、100、75g。見圖1。

圖1 陳皮、白術、茯苓、神曲、甘草的用量頻次分析

2.3 藥性分析

2.3.1 四氣 對涉及的148味中藥進行四氣統計,總使用頻次為681次,使用頻率較高的為溫味(31.57%)、平味(21.59%),其次為微寒味(16.15%)、寒味(15.27%),見表4。

表4 脾胃病膏方中藥四氣分布

2.3.2 五味 對涉及的148味中藥進行五味統計,總使用頻次為1 149次,使用頻率較高的為甘味(30.46%),其次為辛味(26.37%)、苦味(25.67%)。見表5。

表5 脾胃病膏方中藥五味分布

2.3.3 歸經 對涉及的148味中藥進行歸經統計,總使用頻次為1 295次,使用頻率較高的為脾經(23.27%)、胃經(19.12%),其次是肺經(14.55%)、肝經(13.45%)。見表6。

表6 脾胃病膏方中藥歸經分布

2.4 基于關聯規則的組方規律分析

采用Apriori算法對高頻詞藥物進行用藥規則分析,設置支持度≥10%、支持度個數≥6個,得到常用藥物組合模式,其中頻次A∩B≥10的藥物組合有32個,見表7。常用藥物關聯規則分析,見表8。

表7 脾胃病膏方中常用藥物組合模式 (A∩B≥10)

表9 清宮膏方精華治療脾胃病膏方處方代表藥物

2.5 高頻次藥物聚類分析

根據聚類分析結果,將治療脾胃病膏方的核心藥物分為5類:C1:山楂、麥芽、神曲、枳殼;C2:黃連、澤瀉、地黃、陳皮;C3:黃芩、菊花、甘草;C4:白術、茯苓;C5:黨參、砂仁、木香、香附、白芍、當歸。見圖2。

圖2 高頻次藥物聚類分析

2.6 因子分析

運用IBM SPSS statistics 26.0對頻數> 10的19味中藥進行因子分析,得出 KMO>0.5,Bartlett 球形度檢驗P<0.05,認為原始變量適合進行因子分析[7]。本研究使用主成分提取法,迭代 8 次后所得的碎石圖,見圖3。提取特征值>1的因子共6個,累計貢獻率為68.52%,表明這6個公因子基本可以說明高頻藥物信息。進一步分析旋轉變化后的因子載荷矩陣,見圖4。根據變量載荷系數確定各因子代表的中藥,得到公因子分布情況。見表 9。

圖3 清宮膏方精華治療脾胃病膏方處方因子分析碎石圖

圖4 清宮膏方精華治療脾胃病膏方處方因子分析旋轉載荷圖

3 討論

脾胃病是臨床常見的多發性疾病,涉及脾胃的升降、化納、化生失常等[8]。祖國醫學認為脾胃病多因飲食不節、先天不足、素體虧損,而致濕飲停滯、肝郁氣滯、胃火旺盛、脾胃虛弱等[9]。在清宮醫案的記載中,脾胃的調養頗受御醫重視[10],因此本研究總結分析清宮膏方治療脾胃病的組方思路和用藥特點,為膏方的臨床應用和發展提供參考。

本研究結果顯示清宮膏方精華中治療脾胃病膏方用藥頻次最高的為補虛藥,其次為清熱藥、理氣藥及利水滲濕藥,體現了清宮膏方治療脾胃疾病以清、養為主,清熱不忘祛濕解毒,補脾不忘理氣健脾的特點,其用藥以白術、甘草、陳皮、茯苓、神曲的使用頻次最高。白術健脾、益氣、燥濕利水、止汗、安胎,現代藥理研究表明,其具有調節胃腸蠕動和保護胃黏膜的作用[11]。甘草補中益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調和藥性[12],《脾胃論》中含甘草的方劑37首,占總方劑的52.86%,反咉了甘草在脾胃疾病治療中具有重要作用?，F代藥理研究表明甘草總黃酮能通過抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌,促進胃黏膜黏液分泌,對慢性淺表性胃黏膜損傷具有一定修復作用[13-14]。陳皮水提物有抑制動物離體胃腸道平滑肌、促進胃排空和腸推進的作用[15-16]。神曲是傳統的中藥復方發酵而成,具有健脾和胃、消食和中的作用,現代藥理研究表明神曲具有腸道菌群調節、胃排空、促進胃腸推動力和腸保護作用[17-18]。茯苓臨床上常用于脾虛濕盛的泄瀉,茯苓水提物對于幽門螺桿菌具有抑制作用,茯苓多糖對腸道黏膜免疫系統的作用強于對外周免疫系統的作用[19]。通過對白術、甘草、陳皮、茯苓、神曲的用量進行分析,發現其用量較輕,為臨床常用劑量的2～3倍。根據文獻記載,膏方用量應根據患者體質及藥物特點,隨機應變,通常為普通劑量的10倍;對于不耐久服者,則給予5、6倍酌量施用[20]。

通過藥性分析結果發現,脾胃病膏方藥物的四性以溫味(31.57%)、平味(21.59%)為主,五味以甘味(30.46%)、辛味(26.37%)為主。體現了膏方在脾胃病的治療上以平補為期,溫補脾陽,輔以甘味藥補益滋養。關聯規則分析結果展現了10個經典藥對(厚樸-陳皮、麥芽-神曲、山楂-神曲、山楂-麥芽、山楂-麥芽-神曲、茯苓-白術、茯苓-白術-神曲、茯苓-白術-陳皮、白術-神曲-甘草、陳皮-黃連)在膏方治療脾胃疾病中的應用,并挖掘出了3個潛在藥對(桑葉-甘草、桑葉-陳皮、檳榔-甘草),對脾胃疾病的治療具有積極意義。厚樸燥濕消痰、下氣除螨,陳皮健脾燥濕理氣,兩藥配伍燥濕健脾、行氣導滯以打通中焦之路,從而理脾胃之氣[21]。山楂、麥芽、神曲均具有消食導滯的作用,這三種藥物以兩藥或三藥相互配伍,體現了消食導滯之法貫穿于脾胃疾病治療的始終;白術-茯苓為健脾滲濕常見藥對,該藥對與陳皮配伍,健脾燥濕、理氣和胃、化痰止嘔,與神曲配伍,健脾祛濕、消食導滯[22]。歸納10個經典藥對的功效,發現脾胃病膏方用藥多以燥濕健脾、消食導滯為主要治則。3個潛在藥物組合中桑葉疏散風熱、解表清熱、養陰生津,與甘草配伍,清熱解毒、養陰潤肺,與陳皮配伍滋陰潤肺[23],體現了清宮膏方治療脾胃疾病不僅僅從“脾胃論治”,而是“脾胃肺同治”[24]?！段烈哒?上)》載:“檳榔能消能磨,除伏邪。味濃氣輕,沉而降,陰中陽也?！爆F代藥理研究表明,檳榔主要成分檳榔堿能增加胃腸蠕動,促進胃排空,且其水醇提取物具有抗炎、鎮痛和抗氧化作用,但對于口腔黏膜和胃腸道具有刺激性[25,26],而甘草緩和藥性,與檳榔配伍,一方面改善脾胃功能,另一方面降低檳榔的毒性,起到減毒增效的作用。

根據聚類分析結果,可見C1側重于健脾理氣、消食導滯;C2側重于清熱燥濕、健脾;C3側重于清熱瀉火;C4側重于健脾補中益氣;C5側重于溫中和胃、疏肝理氣。這些組合雖然不是治療脾胃病的古典方劑,但是其體現了清宮膏方治療脾胃疾病多以補中健脾為主,同時兼顧清熱化濕、消食導滯、疏肝理氣和溫中和胃的特點。梳理6個公因子提取的不同中藥組合,發現清宮膏方治療脾胃病以“溫、消、補、清”四法為主遣方用藥[27]。同時,也體現了清宮膏方中治療脾胃病用藥補虛兼顧清熱、補脾兼顧理氣,宜輕宜守,這與膏方治療疾病以平補為期、攻補兼施的特點相吻合,也是膏方治療脾胃疾病的優勢所在。

本研究對《清宮膏方精華》中治療脾胃疾病的53首方劑進行了數據挖掘,得出膏方治療脾胃疾病的常用中藥及藥物組合,發掘出了組方用藥規律和精髓。通過分析研究,發現清宮膏方治療脾胃疾病以“脾、胃、肺”同治為原則,用藥以“溫、消、補、清”為主,補虛兼顧清熱、補脾兼顧理氣,并從現代藥理學角度分析驗證了3個潛在藥對的配伍合理性。下一步應從臨床實踐及實驗的方向進一步開展機理研究,以闡明其潛在配伍機制,為現代中藥膏方的開發與處方優化提供參考依據。