ApoB/A1、Cys C、UA、HbA1c、FPG與冠心病冠狀動脈病變嚴重程度的相關性*

李帥 林飛燕 林裕鋒 肖貝如 陳桓練

冠心病是因冠狀動脈發生粥樣硬化或狹窄導致心肌供血量不足發生的疾病，可導致患者出現胸悶、胸痛、心悸、呼吸短促等臨床表現，好發于40 歲以上的中老年人群，且男性發病率高于女性，其發病受年齡、血脂異常、高血壓、糖尿病、吸煙等多種因素的影響[1-2]。多種研究表明，血脂異常是形成冠心病的主要原因，也在血管動脈粥樣硬化的形成中起著重要作用，及時監測冠心病患者的血脂、血壓等水平對其預防、診斷、治療及預后具有重要意義[3-4]。有文獻顯示，冠心病患者的血清載脂蛋白B/載脂蛋白A1（ApoB/ApoA1）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平等異于健康人群，單獨檢測時可作為判斷冠心病患者的血脂、血壓及糖代謝水平的指標物，且ApoB/ApoA1 與常規LDL-C 和HDL-C等指標物相比更能準確地反映出患者的冠狀動脈粥樣硬化及心血管病變風險[5-6]。本文通過研究ApoB/ApoA1、HbA1c 對冠心病冠狀動脈病變嚴重程度的評估價值，旨在為臨床冠脈病變程度的預測、評估、治療提供方向。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—2022 年3 月陽江市人民醫院收治的120 例冠心病患者。納入標準：均符合冠心病診斷標準；根據冠狀動脈檢查結果確診為冠心病；年齡18～75 歲；入組前未采取相應的治療措施進行干預。排除標準：有惡性腫瘤；自身免疫系統疾病。根據Gensini 評分（每處病變的積分為狹窄程度評分乘以病變部位系數，每例患者的積分為所有病變積分的綜合，0～45 分為輕度，>45 分為重度，見表1），將患者分為輕度組（n=62）和重度組（n=58）。本研究獲得本院醫學倫理委員會批準（陽人醫倫理20210105 號），經患者本人及家屬同意并簽署知情同意書。

表1 Gensini評分標準

1.2 方法

所有患者均使用血壓測量儀測量舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）；采集清晨空腹時的肘靜脈血4 mL，置于離心機中3 000 r/min 離心10 min，分離血清后利用全自動生化分析儀測定甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、脂蛋白a、血清載脂蛋白B/載脂蛋白A1（ApoB/ApoA1）、空腹血糖（FPG）、尿酸（UA）、尿素（Urea）、胱抑素C（Cys C）水平；液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）水平；化學發光法檢測甲狀腺激素（T4）、促甲狀腺激素（TSH）等水平。比較兩組各指標差異，選取有差異的指標分析與冠心病冠狀動脈病變嚴重程度的相關性。

1.3 統計學處理

所得數據用SPSS 22.0 軟件處理，血壓、血脂、脂蛋白a、ApoB/A1 等計量資料采用（±s）表示，比較采用t 檢驗；性別等計數資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；ApoB/A1、Cys C、UA、HbA1c、FPG 與Gensini 評分的相關性分析采用Pearson 線性相關分析法。P<0.05 表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

輕度組男33 例，女29 例；年齡48～70 歲，平均（56.9±4.2）歲；體重指數（BMI）20～23 kg/m2，平 均（21.2±0.7）kg/m2。 重 度 組 男31 例， 女27 例；年齡46～71 歲，平均（57.8±3.9）歲；BMI 18～22 kg/m2， 平 均（21.4±0.6）kg/m2。 兩 組 患者性別、年齡、BMI 比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

2.2 兩組血壓、血脂情況比較

兩組TG、HDL-C 比較，差異均無統計學意義（P>0.05），輕度組收縮壓、舒張壓均低于重度組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組血壓、血脂情況比較（±s）

表2 兩組血壓、血脂情況比較（±s）

組別 收縮壓（mmHg） 舒張壓（mmHg） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L）輕度組（n=62） 121.47±10.85 78.57±11.24 1.69±0.65 1.22±0.18重度組（n=58） 132.39±10.44 82.94±10.34 1.62±0.61 1.17±0.20 t 值 -5.611 -2.212 0.607 1.441 P 值 0.000 0.030 0.540 0.150

2.3 兩組脂蛋白a、ApoB/A1、Cys C、膽紅素比較

兩組脂蛋白a 比較，差異無統計學意義（P>0.05），輕 度 組ApoB/A1、Cys C 均 低 于 重 度組，差異均有統計學意義（P<0.05），輕度組TBIL、DBIL 均高于重度組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組脂蛋白a、ApoB/ApoA1、Cys C、膽紅素比較（±s）

表3 兩組脂蛋白a、ApoB/ApoA1、Cys C、膽紅素比較（±s）

組別 脂蛋白a（mg/L） ApoB/A1 Cys C（mg/L） TBIL（μmol/L） DBIL（μmol/L）輕度組（n=62） 264.19±87.54 0.58±0.19 0.71±0.17 16.85±5.24 3.14±1.41重度組（n=58） 273.47±100.51 0.73±0.22 0.93±0.34 11.67±3.48 2.28±0.69 t 值 -0.540 -4.005 -4.527 6.334 4.198 P 值 0.590 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組UA、UREA 比較

兩組Urea 比較，差異無統計學意義（P>0.05），輕度組UA 低于重度組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組UA和UREA比較（±s）

表4 兩組UA和UREA比較（±s）

組別 UA（μmol/L） Urea（ mmol/L）輕度組（n=62） 370.59±51.47 6.32±2.14重度組（n=58） 420.09±80.14 6.47±2.59 t 值 -4.052 -0.347 P 值 0.000 0.730

2.5 兩組甲狀腺激素、糖代謝指標比較

兩組T4、TSH 比較，差異均無統計學意義（P>0.05），輕度組HbA1c、FPG 均低于重度組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組甲狀腺激素、糖代謝指標比較（±s）

表5 兩組甲狀腺激素、糖代謝指標比較（±s）

組別 T4（nmol/L） TSH（mIU/L） HbA1c（%） FPG（mmol/L）輕度組（n=62） 105.31±21.77 2.20±2.14 6.01±0.96 5.41±0.59重度組（n=58） 106.86±19.04 2.43±2.59 7.01±1.86 7.52±2.71 t 值 -0.414 -0.532 -3.735 -5.983 P 值 0.680 0.600 0.000 0.000

2.6 ApoB/A1、Cys C、UA、HbA1c、FPG 與Gensini評分相關性分析

采用Pearson 線性相關模型分析，ApoB/A1、Cys C、UA、HbA1c、FPG 與Gensini 評分呈正相關，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表6。

表6 ApoB/A1、Cys C、UA、HbA1c、FPG與Gensini評分相關性分析

3 討論

冠心病是指冠狀動脈在多種因素的影響下發生病變，動脈內膜出現脂質物聚集導致纖維組織增生，并逐漸向動脈中間鈣化和沉著，造成局部血栓或斑塊形成，使得心肌供養和需氧不平衡，無法滿足正常的心肌代謝，導致心肌缺血、缺氧發生病變[7-9]。血壓異常是引起冠心病的重要危險因素之一，隨著血壓的不斷升高，冠心病的形成風險及病變程度也隨之增加，當血壓升高時會影響血管平滑肌細胞和內皮細胞通透性，加速動脈血管發生改變，影響動脈血管中的纖維組織代謝，加速血液中的脂質物進入并沉積在動脈血管壁上，使得內膜增厚，形成冠狀動脈粥樣硬化。同時，血壓異常升高也會造成患者內分泌失調，促進機體釋放兒茶酚胺進一步損傷冠狀動脈血管，造成動脈血管痙攣，促進冠狀動脈粥樣硬化的形成，因此及時控制血壓對預防冠心病有著重要意義[10]。本研究中輕度組患者收縮壓、舒張壓均低于重度組，說明血壓越高對冠心病的影響越大，對血管內皮細胞的損傷程度越嚴重，進而加速冠狀動脈的病變程度。且本研究中輕度組患者TG、HDL-C 水平較高，但與重度組相比差異不明顯，可能是因為冠心病在某種程度上與LDL-C 的聯系更緊密，且大部分冠心病患者的TG 水平差異不明顯，HDL-C 水平升高時可以預防冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成[11-12]。

脂蛋白a 可以抑制纖維蛋白的降解，加速血栓形成，促進動脈粥樣硬化的發生，脂蛋白a 的水平能反映動脈粥樣硬化的程度[13]。ApoA1 可逆向轉運膽固醇和TG，主要分布在HDL 中，能參與到膽固醇從血液到肝臟的逆向轉運，當ApoA1 減少時會加速冠狀動脈粥樣硬化；而ApoB 主要分布在LDL 中，可參與脂質代謝和運輸，當其水平升高時也會加速冠狀動脈粥樣硬化的形成，ApoB/ApoA1 可預測心血管疾病發生的風險[14]。Cys C 屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑，能促進血管壁基質重構，還可以參與動脈血管壁蛋白和抗蛋白的溶解，其次，Cys C 作為炎癥因子能影響血管內皮細胞，進而導致動脈粥樣硬化[15]。血清膽紅素屬于內源性抗氧化劑，是由紅細胞裂解后釋放出的血紅蛋白形成，可發揮血管內皮細胞保護作用，減少動脈粥樣硬化的形成和進一步發展[16]。本研究中輕度組ApoB/A1、Cys C 均低于重度組，而TBIL、DBIL 均高于重度組，說明ApoB/A1、Cys C 水平隨著冠狀動脈病變嚴重程度而上升，與冠狀動脈病變程度呈正相關，TBIL、DBIL水平隨著冠狀動脈病變嚴重程度下降，其主要原因是TBIL、DBIL 具有抗氧化作用，當水平升高時對冠狀動脈血管的保護作用增強，可以有效抑制低密度脂蛋白的氧化，發揮冠脈保護作用，而水平降低時經過修飾的低密度脂蛋白會沉積在血管壁上，加速粥樣硬化斑塊的形成，導致冠狀動脈狹窄或阻塞。因此，上述各項指標對冠狀動脈粥樣硬化具有重要意義，能對早期冠狀動脈病變進行分層。

本研究結果還顯示，輕度組UA 低于重度組，且輕度組HbA1c、FPG 均低于重度組，這說明UA、HbA1c、FPG 可能會引起冠心病冠狀動脈病變。有研究報道，當血液中的UA 含量每增加1 mg/dL 時，男性的心血管事件發生風險增加50%以上，而女性則增加一倍以上，這說明了UA 與冠心病之間有著密切聯系[17]。李瑞方等[18]提出，當HbA1c、FPG 水平升高時說明機體血糖水平控制不良，可作為預測心血管疾病和動脈粥樣硬化的獨立危險因素。也有學者提出，HbA1c 可作為預測微血管疾病的指標物，特別是對于糖尿病合并冠心病的患者，當機體內HbA1c 上升1%時，心血管事件發生率可增加10%～20%[19]。本研究中對ApoB/ApoA1、Cys C、UA、HbA1c、FPG 與Gensini 評分做相關性分析發現，以上指標與Gensini 評分均呈正相關，提示ApoB/ApoA1、Cys C、UA、HbA1c、FPG 具有較好的預測效果，可以作為判斷冠心病冠狀動脈病變程度的重要依據，對患者的治療和預后具有至關重要的作用[20]。

綜上所述，ApoB/A1、Cys C、UA、HbA1c、FPG水平變化與冠心病冠狀動脈病變嚴重程度有關，且隨 著ApoB/A1、Cys C、UA、HbA1c、FPG 數 值 升高，冠心病冠狀動脈病變越嚴重。