二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的效果

安占英 黨媛

(1.榆林市榆陽區婦幼保健院產二科,陜西 榆林 719000;2.渭南市第一醫院婦科,陜西 渭南 714000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種高度異質性的內分泌疾病[1],其病因多與高雄激素和胰島素抵抗(IR)有關,90%的患者有高雄激素血癥,60%～80%的患者(尤其是肥胖患者)存在IR,這大大增加了2型糖尿病(T2DM)與心血管病的風險[2]。生活方式干預與藥物治療是目前治療PCOS的主要手段。復方口服避孕藥可改善高雄激素血癥。改善IR和減重也在PCOS的治療中發揮關鍵作用,二甲雙胍是一種胰島素增敏劑,本文探討二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征(PCOS)的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年3月至2021年12月我院收治的PCOS患者80例,納入標準:符合2003鹿特丹會議提出的診斷標準;年齡18～35歲;無生殖器官器質性病變;近4周內未使用過相關治療藥物。排除標準:因其他原因引起的高雄激素血癥;合并嚴重慢性消耗性疾病;合并嚴重肝腎疾病;不明原因的陰道不規則出血。隨機分為觀察組和對照組,各40例。觀察組中年齡19～33歲,平均年齡(26.52±2.49)歲,病程8個月～4年,平均病程(2.01±1.42)年;對照組中年齡21～35歲,平均年齡(26.19±2.61)歲,病程10個月～6年,平均病程(2.47±1.62)年,兩組一般資料比較無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 觀察組月經周期第5d開始口服炔雌醇環丙孕酮片(上海信誼天平藥業有限公司,國藥準字H20094005),2 mg/次,1次/d;口服二甲雙胍500 mg,3次/d。對照組單用炔雌醇環丙孕酮片治療,劑量同觀察組。同時兩組患者均予以生活方式指導,限制熱量攝入,每周至少進行5d中等強度的運動,每次運動30 min～1 h,控制體質量,并保持樂觀的情緒。兩組均連續干預3個月經周期。

1.3觀察指標 治療前后,檢測兩組患者性激素水平[血清睪酮(T)、促卵泡素(FSH)、黃體生成素(LH)];檢測檢測兩組患者糖脂代謝情況[空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5];通過婦科超聲檢查測定卵巢體積與卵泡數目;評估兩組患者月經情況、改良mFG多毛評分、痤瘡綜合分級系統(GAGS)及體格檢查。

2 結 果

2.1兩組患者治療前后性激素比較 治療后,兩組的T、FSH、LH水平均明顯降低(P<0.05),且觀察組T、FSH、LH水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后性激素比較

2.2兩組患者治療前后HOMA-IR和血脂比較 治療后,兩組的HOMA-IR均明顯降低(P<0.05),觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。兩組治療后血脂不同程度地改善(P<0.05),觀察組TC和LDL-C明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后HOMA-IR和血脂比較

2.3兩組治療前后卵巢體積、卵泡數目比較 治療后,兩組的卵巢體積、卵泡數目平均明顯降低(P<0.05),觀察組的卵巢體積、卵泡數目明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后卵巢體積、卵泡數目比較

2.4兩組患者治療前后月經評分、mFG評分、GAGS評分比較 兩組治療后月經評分、mFG評分、GAGS評分均明顯降低(P<0.05),觀察組月經評分和mFG評分明顯低于對照組(P<0.05),而GAGS評分比較無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后月經評分、mFG評分、GAGS評分比較分,n=40]

2.5兩組患者治療前后體格檢查比較 兩組治療后體質量、BMI、腰圍、臀圍均明顯減少(P<0.05),觀察組體質量、BMI明顯低于對照組(P<0.05),而腰圍、臀圍比較無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后體格檢查比較分,n=40]

3 討 論

PCOS 具有復雜的病理生理機制,包括雄激素、皮質醇、脂質、胰島素受損以及慢性亞臨床炎癥過程[3]。復方口服避孕藥是治療所有無懷孕計劃PCOS 患者的一線選擇。復方口服避孕藥可減少LH分泌,減少游離和總的循環T水平,抑制 5α-還原酶活性,增加性激素結合球蛋白水平,提高肌肉對胰島素的敏感性,從而消除高雄激素血癥的臨床癥狀,調節月經,并保護子宮內膜[4]。本研究通過對照組的數據分析亦證明,炔雌醇環丙孕酮片在改善PCOS患者的性激素水平、IR、卵巢多囊樣改變及臨床癥狀方面具有效果。

有研究表明,二甲雙胍可使 30%～50%的PCOS 患者恢復排卵[5]。本結果顯示,與對照組比較,觀察組加二甲雙胍治療,IR改善更顯著,同時月經紊亂得到更好的糾正。高濃度的胰島素會降低性激素結合球蛋白的循環水平并增加游離T的水平。而二甲雙胍能降低FINS水平,從而糾正高胰島素血癥。這就解釋了觀察組治療后血清T、FSH、LH水平明顯低于對照組。表明二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮片對PCOS患者LH水平的影響十分顯著[6]。

二甲雙胍對改善卵巢多囊樣改變亦有效。有研究顯示,二甲雙胍可調節PCOS大鼠卵泡的發育形態及卵巢血管生成,促進卵泡發育與排卵,其中的原因可能與調控卵巢血管內皮生長因子的水平有關[7]。本結果顯示,與對照組比較,觀察組卵巢體積進一步減小,卵泡數目進一步減少。觀察組多毛癥得到進一步改善,但痤瘡并未與對照組體現出差異。提示二甲雙胍對PCOS患者的痤瘡改善作用微弱。PCOS 患者的脂肪沉積增加和體質量增加與高雄激素血癥呈正相關[8]。本結果顯示,二甲雙胍有益于減輕PCOS患者的體質量和BMI,但似乎不是通過減小腰圍和臀圍來達到減輕體質量的目的,因為兩組的腰圍和臀圍卻并無明顯差異。觀察組的血脂(TC和LDL-C)改善亦較對照組有優勢,這對降低PCOS患者的心血管風險具有意義。二甲雙胍的胰島素增敏作用可打破PCOS—IR—高雄激素血癥—肥胖之間的惡性循環,協同炔雌醇環丙孕酮片治療使臨床療效增益。

綜上,二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮片治療PCOS具有協同增效的作用。