表柔比星聯合白蛋白紫杉醇治療對晚期三陰性乳腺癌患者血清BRCA1及FOXA1水平的影響

陳志豪（南華大學附屬長沙中心醫院,湖南 長沙 410004）

乳腺癌是對女性群體產生嚴重危害的惡性腫瘤疾病，其具有較高的浸潤性，與遺傳、生活環境、心理因素等密切相關，患者多有乳房腫痛、紅腫等臨床表現，還會伴有厭食、貧血等癥狀，患者的日常生活會受到嚴重影響[1]。三陰性乳腺癌是乳腺癌疾病中病死率高、復發風險高的類型，疾病治療難度大，會給患者增添較大的治療負擔，因此晚期三陰性乳腺癌疾病治療成為臨床探討的重點。化療是乳腺癌晚期患者常用的治療方法，能夠抑制腫瘤細胞轉移與擴散，臨床常用的表柔比星是一種具有較高抗腫瘤活性的蒽環類化療藥物，能夠通過在腫瘤組織內保持較高濃度，從而達到抗癌的治療效果；白蛋白紫杉醇是一種含有人血白蛋白和紫杉醇的復合型廣譜抗腫瘤化療藥物，與紫杉醇藥物相比，其血漿峰濃度、組織分布能力以及抗腫瘤組織靶向作用更為突出，能夠為乳腺癌患者治療提供更多選擇[2-3]。鑒于此，本文分析晚期三陰性乳腺癌患者治療過程中接受表柔比星聯合白蛋白紫杉醇治療的應用價值，具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究開展時間段為2019年8月-2022年8月，實驗例數有60例，實驗對象是我院收治的晚期三陰性乳腺癌患者，按隨機數字表法分為對照組與研究組。對照組中患者年齡區間范圍在42-70歲，平均（56.25±3.48）歲；患病時長為3個月-4年，平均（2.33±0.28）年；腫瘤分期：III期/IV期患者分別有11例和19例；體質量指數18-25kg/m2，平均（22.36±0.19）kg/m2；癌癥類型：浸潤性小葉癌/單純癌/浸潤性導管癌患者分別為10例、3例、17例。研究組中患者年齡區間范圍在41-68歲，平均（56.22±3.42）歲；患病時長為5個月-4年，平均（2.35±0.32）年；腫瘤分期：III期/IV期患者分別有10例和20例；體質量指數18-25kg/m2，平均（22.33±0.17）kg/m2；癌癥類型：浸潤性小葉癌/單純癌/浸潤性導管癌患者分別為8例、4例、18例。對比分析兩組的各項資料較為相似，P＞0.05。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

納入標準：①研究所納入乳腺癌患者經影像學、病理學檢查確診為三陰性乳腺癌；②患者生存周期＞6個月；③具備良好的認知、語言表達能力；④患者及家屬在醫護人員健康教育指導下充分了解本次研究內容，并能配合完成治療。

排除標準：①存在認知或精神障礙疾病患者；②合并免疫系統、內分泌系統疾病患者；③對本次研究用藥存在禁忌證患者；④伴有先天性疾病患者。

1.2 方法 對照組患者接受表柔比星（規格：10mg）治療，第1天使用60mg/m2表柔比星進行治療，1個周期為21d，連續治療3個周期。研究組在對照組基礎上靜脈滴注白蛋白紫杉醇（規格：100mg /瓶），第1天、第8天，每次100mg/m2；每3周為1個療程，連續治療3個療程。兩組化療前15min需靜脈注射地塞米松（規格：1ml:5mg×10支）5mg，口服昂丹司瓊（規格：4mg×12片）12mg預防胃腸道反應，口服苯海拉明（規格：25mg×100片）50mg預防過敏反應。

1.3 觀察指標 （1）客觀緩解率：根據實體瘤療效評價標準評估兩組臨床療效，分為4項評價標準：①病灶完全消失，且患者不適癥狀消失記為完全緩解；②同治療前相比，治療后病灶體積縮小≥30%，不適癥狀基本消失記為部分緩解；③介于部分緩解與疾病進展之間為穩定；④所有測量的靶病灶直徑之和的最小值增長20%或者出現任何一個新病灶為進展，近期療效=完全緩解率+部分緩解率。（2）血清指標：對比觀察兩組治療前后血清指標乳腺癌易感因子1（BRCA1）、叉頭框蛋白（FOXA1）、血小板因子4（PF4）、增殖細胞核抗原Ki-67、血清基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、血管內皮生長因子（VEGF）表達水平差異變化。（3）安全性評估：統計兩組患者接受治療后發生惡心嘔吐、皮疹、發熱等不良反應情況，并進行組間差異比較。（4）生活質量：于治療前和治療后8個月采用簡明健康狀況量表（SF-36）對兩組患者生活質量進行評估，主要包括生命活力、生理職能、社會功能等6個維度，各維度0-100分，分值越高表示患者生活質量越好。

1.4 統計學方法 本次研究數據借助統計學軟件SPSS26.0進行整理、對比，以（±s）表示計量資料，以n(%)表示計數資料，分別進行t、χ2檢驗，P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 不同治療方案對客觀緩解率的影響 對比觀察兩組臨床療效發現，研究組客觀緩解率顯著高于對照組，組間對比存在統計學差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組客觀緩解率差異對比[n(%)]

2.2 不同治療方案對患者血清指標數據的影響 對比觀察兩組血清指標BRCA1、FOXA1、PF4、Ki-67、MMP-9、VEGF數據變化，研究組治療后血清指標變化幅度大于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清指標數據差異變化(±s)

表2 兩組血清指標數據差異變化(±s)

時間 組別（n=30） BRCA1（%） FOXA1（%） PF4（ng/ml） Ki-67（%） MMP-9（ng/L） VEGF（μg/L）治療前研究組 25.39±1.74 8.16±0.49 0.43±0.13 2.79±0.35 643.28±20.36 917.25±19.36對照組 25.33±1.79 8.13±0.45 0.45±0.11 2.76±0.33 643.23±20.33 917.22±19.33 t 0.132 0.247 0.643 0.342 0.010 0.006 P 0.896 0.806 0.523 0.734 0.992 0.995治療后研究組 9.36±0.76 16.33±0.82 0.23±0.03 1.23±0.16 319.25±15.37 542.39±13.28對照組 17.16±2.38 11.19±1.16 0.35±0.08 2.16±0.23 429.36±18.11 689.15±15.33 t 17.100 19.818 7.693 18.181 25.390 39.633 P 0.000 0.000 0.000 0.0000.000 0.000

2.3 兩組不良反應發生率差異對比 兩組治療方案應用下，不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

2.4 對比觀察兩組治療方案對患者生活質量的影響 兩組患者治療后隨訪8個月，觀察生活質量評分發現，研究組生活質量評分高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療方案對患者生活質量影響(±s,分)

表4 兩組治療方案對患者生活質量影響(±s,分)

時間 組別（n=30） 生理功能 社會功能 情感職能 精神健康 生命活力 生理職能治療前研究組 65.19±4.28 58.17±2.15 70.15±4.12 35.15±5.16 65.18±4.16 70.15±3.54對照組 65.15±4.22 58.37±2.11 69.78±4.11 35.37±6.05 65.11±4.19 70.13±3.58 t 0.036 0.364 0.348 0.152 0.065 0.022 P 0.971 0.717 0.729 0.880 0.948 0.983治療后研究組 90.27±7.15 73.29±5.17 88.15±6.29 69.27±8.16 90.37±8.36 93.27±6.37對照組 85.16±6.11 69.75±3.45 74.16±5.13 55.37±5.43 81.26±6.05 83.15±5.16 t 2.976 3.120 9.441 7.767 4.835 6.762 P 0.004 0.003 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

乳腺癌疾病主要是因乳房腺上皮細胞受致癌因子侵襲導致基因發生突變，從而引起惡性細胞無限增殖的疾病，而三陰性乳腺癌是乳腺癌病理類型中一種惡性程度高、復發風險高的類型，患者就診時多存在乳腺腫塊、乳頭溢液等表現癥狀，嚴重影響患者日常生活。化療是該疾病的首選治療方案，表柔比星為非異性周期抗腫瘤藥物，能夠直接嵌入腫瘤細胞DNA內發揮抗腫瘤治療效果，阻斷脫氧核糖核酸的形成途徑，抑制腫瘤細胞的生長與繁殖，促進腫瘤細胞凋亡，從而能起到一定的治療效果，但因晚期三陰性乳腺癌患者病情變化快、復發風險高，單一使用表柔比星藥物治療很難獲得滿意效果，還需尋找作用機制不同的其他藥物進行干預，以提高化療敏感性。

研究結果表示，兩組治療方案應用后，研究組臨床療效顯著高于對照組，且研究組生活質量評分顯著高于對照組（P＜0.05），提示表柔比星聯合白蛋白紫杉醇治療有助于獲得預期療效。將白蛋白紫杉醇聯合應用于三陰性乳腺癌疾病治療中，白蛋白能夠與機體血管內皮細胞膜表面的白蛋白表面受體結合，并將紫杉醇通過胞吞形式運入細胞內，促進藥代動力學線性關系形成，與表柔比星藥物聯合應用，能夠快速浸潤到癌細胞內，阻斷癌細胞的G期和M期，抑制癌細胞的有絲分裂，從而殺滅癌細胞。聯合用藥能夠有效抑制腫瘤生長，提高化療耐受力，增強抗腫瘤治療效果，且白蛋白能夠在一定程度上對患者機體免疫力進行補充，從而在一定程度上降低化療對機體造成的損傷，有助于提高患者的生存質量[4]。BRCA1是一種腫瘤抑制基因，能夠負性調節腫瘤生長，抑制細胞過快或失去控制地生長和分化；FOXA1受體內激素調控，雌激素受體可誘導乳腺癌細胞高表達FOXA1，是患者預后良好的重要指標；PF4是判斷腫瘤預后及病情嚴重程度標志物指標，在患者體內均為異常高表達狀態；Ki-67屬于細胞增殖密切相關的核蛋白，與腫瘤轉移和患者預后密切相關；MMP-9會促進血管生成；VEGF會調控血管內皮細胞增殖和遷移。研究結果表示，同對照組相比，研究組患者治療后BRCA1、PF4、Ki-67、MMP-9、VEGF低于對照組，FOXA1高于對照組（P＜0.05），提示表柔比星聯合白蛋白紫杉醇有助于抑制腫瘤擴散、轉移及增殖，利于快速控制病情。白蛋白紫杉醇藥物應用過程中，人血白蛋白主要功效是間接增加腫瘤組織對紫杉醇藥物的吸收與利用，能夠提高紫杉醇的靶向性治療效果，進一步阻止癌細胞分化、增殖，配合表柔比星藥物應用治療，能夠控制病情進展，發揮協同治療功效，縮小腫瘤病灶，阻止細胞因子生成，抑制內皮細胞增殖，誘導相關癌細胞凋亡，從而有助于控制病情進展[5-6]。在用藥安全性方面，兩組不良反應發生率相比，無統計學差異（P＞0.05），可見聯合白蛋白紫杉醇應用治療未增加患者機體負擔，這主要是因為白蛋白紫杉醇是應用納米技術將紫杉醇和人血白蛋白相結合而制成的納米結構分子的新型細胞類抗癌藥物，其以人血白蛋白為載體，藥物無需添加增溶劑，能保障用藥安全性，利于提高患者化療耐受性，對于促進患者病情轉歸具有重要意義。

綜上所述，將表柔比星聯合白蛋白紫杉醇應用于晚期三陰性乳腺癌患者治療中，有助于調節改善血清指標，抑制血管內皮生長因子，應用安全性佳，利于改善患者預后，臨床可進一步推廣運用。