亞肺葉切除治療對NSCLC患者生存率及腫瘤復(fù)發(fā)的影響

駱俊龍 包傳恩 胡蒙 張淑云 林美旺 毛俊鴻 孫茂淋 郭明

在早期肺癌中，非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是最常見的一種病理分型，癌細(xì)胞增殖生長分裂速度比較緩慢，同時癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移相對較晚，因此容易使病灶局限，不容易發(fā)生擴(kuò)散，所以在對NSLCL 患者進(jìn)行治療時，手術(shù)切除是最有效和最常用的治療手段之一[1]。在對NSCLC 患者進(jìn)行治療時，采用胸腔鏡下肺葉切除術(shù)治療通過胸腔鏡輔助，將手術(shù)視野范圍放大，能對組織和手術(shù)部位進(jìn)行清楚直視，將病灶肺葉切除，同時將淋巴組織有效清除[2]。然而因為老年人群為肺癌的主要發(fā)病人群，肺儲備功能不理想，在采用肺葉切除術(shù)將病灶肺葉切除的同時，也會對正常的肺部組織解剖結(jié)構(gòu)造成影響，進(jìn)而對術(shù)后肺功能康復(fù)造成影響；同時肺葉切除術(shù)的切除范圍較大，會導(dǎo)致手術(shù)創(chuàng)傷增加，容易引起過度應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能被削弱，進(jìn)而對預(yù)后效果造成一定影響[3]。而亞肺葉切除手術(shù)則是通過對病灶部位進(jìn)行準(zhǔn)確定位，將肺實質(zhì)的切除范圍縮小，能讓手術(shù)創(chuàng)傷所導(dǎo)致的應(yīng)激反應(yīng)有效減少，促進(jìn)機(jī)體免疫功能的恢復(fù)，而且還能使正常肺部組織得以充分保留，肺功能在術(shù)后能及早恢復(fù)[4]。本文主要分析了亞肺葉切除手術(shù)療法對NSCLC 患者生存率及腫瘤復(fù)發(fā)情況的影響，希望能為NSCLC 的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取陸軍第七十三集團(tuán)軍醫(yī)院2020 年1 月—2022 年1月收治的300 例NSCLC 患者，按照不同的治療方式將患者分為對照組（n＝145）與研究組（n＝155）。對照組男性81 例，女性64 例；平均年齡（63.68±6.56）歲；平均身體質(zhì)量指數(shù)（21.88±2.02）kg/m2；病灶位置：82 例患者為左側(cè)，63 例患者為右側(cè)；并發(fā)癥：45 例患者伴慢性阻塞性肺疾病，48 例患者伴高血壓，22 例患者伴糖尿病。研究組男性85 例，女性70 例；平均年齡（64.94±5.87）歲；平均身體質(zhì)量指數(shù)（22.36±1.85）kg/m2；病灶位置：87 例患者為左側(cè)，68 例患者為右側(cè)；并發(fā)癥：42 例患者伴慢性阻塞性肺疾病，56 例患者伴高血壓，30 例患者伴糖尿病。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)后病理檢查結(jié)果證實為NSCLC ；腫瘤直徑＜2.0 cm ；癌癥分期T1N0；不存在手術(shù)禁忌證；術(shù)前沒有接受放化療，并沒有出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；術(shù)前肺功能檢查結(jié)果顯示能耐受肺葉切除手術(shù)或亞肺葉切除手術(shù)；CT 檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)磨玻璃影內(nèi)的實性成分超過1/2。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴重要臟器功能障礙；凝血功能障礙；中轉(zhuǎn)開胸或者不能耐受手術(shù)；病變部位和支氣管、大血管、心臟的距離不足10 mm；遠(yuǎn)處、周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；病灶在肺中葉；胸膜存在廣泛粘連。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均安排同一組醫(yī)生負(fù)責(zé)開展手術(shù)治療，首先在患者腋中線到腋后線第7 肋間做一切口，大小為1.0 cm，將其作為觀察孔；其次在患者腋中線第4 肋間做一切口，大小為2.0 cm，將其作為成操作孔。

對照組接受肺葉切除術(shù)治療：選擇靜脈全麻、雙腔管，協(xié)助患者選擇健側(cè)臥位，以避免患側(cè)和健側(cè)發(fā)生嚴(yán)重交叉感染。經(jīng)操作孔將器械置入，健側(cè)肺單肺通氣的情況下，待患側(cè)肺萎陷后，按照先靜脈后動脈的順序，將肺血管離斷，然后再切除肺葉，通過縫合器對支氣管殘端進(jìn)行處理。

研究組接受亞肺葉切除手術(shù)治療：選擇靜脈全麻、雙腔管，協(xié)助患者選擇健側(cè)臥位，可以適當(dāng)抬高患者腋窩處，讓健側(cè)肺部能進(jìn)行正常通氣。在胸腔鏡輔助下，通過操作孔將器械置入，開展亞肺葉切除，對于肺上葉后段以及肺下葉背段，應(yīng)根據(jù)動脈-支氣管-段間平面的解剖順序開展手術(shù)操作；而左肺上葉舌段以及肺上葉則根據(jù)靜脈、動脈、支氣管、段間平面的解剖順序開展手術(shù)操作，肺裂、動脈血管選擇肺內(nèi)型直線切割縫合的方式。

兩組結(jié)束手術(shù)治療，均開展系統(tǒng)性肺門淋巴結(jié)清除以及縱隔淋巴結(jié)清掃，同時將淋巴結(jié)完全切除，對淋巴組織進(jìn)行冰凍速檢；如果癌細(xì)胞并沒有出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，則應(yīng)進(jìn)行電凝止血處理，并對胸腔進(jìn)行沖洗，放置胸腔閉式引流管，進(jìn)行常規(guī)引流處理。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）圍手術(shù)期相關(guān)指標(biāo)。對手術(shù)時間、術(shù)中出血量及住院時間進(jìn)行觀察記錄。（2）血清腫瘤標(biāo)志物。分別于術(shù)前和術(shù)后7 d，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者2 mL 空腹靜脈血標(biāo)本，進(jìn)行10 min 離心處理，離心速率3 000 r/min，離心半徑為8.0 cm；采集血清，通過放射免疫法對癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA） 水 平 進(jìn) 行 測 定，并采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法對細(xì)胞角質(zhì)蛋白19 片段（cytokeratin 19 fragment，CYFRA21-1）水平進(jìn)行檢測，選擇南京建成生物工程研究所的試劑盒，根據(jù)試劑盒說明書開展相關(guān)的檢測操作。（3）術(shù)后并發(fā)癥。對術(shù)后慢性疼痛、左心衰竭、皮下氣腫、肺不張等并發(fā)癥進(jìn)行觀察記錄。（4）對生存率及腫瘤復(fù)發(fā)。術(shù)后對患者進(jìn)行為期1 年時間的隨訪，對患者術(shù)后生存情況和腫瘤復(fù)發(fā)情況進(jìn)行觀察記錄。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。計量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗；計數(shù)資料用n（%）表示，行χ2檢驗。P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對照組圍手術(shù)期相關(guān)指標(biāo)比較

研究組的手術(shù)時間、住院時間均明顯短于對照組（P＜0.05），而術(shù)中出血量則明顯少于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 研究組與對照組圍手術(shù)期相關(guān)指標(biāo)比較 （±s）

表1 研究組與對照組圍手術(shù)期相關(guān)指標(biāo)比較 （±s）

組別 例數(shù) 手術(shù)時間（min） 術(shù)中出血量（mL） 住院時間（d）對照組 145 148.26±15.68 236.63±33.72 7.09±0.65研究組 155 116.68±12.97 196.87±23.68 5.67±0.56 t 值 - 19.056 5 11.879 5 20.309 8 P 值 - 0.000 1 0.000 1 0.000 1

2.2 研究組與對照組腫瘤標(biāo)志物水平變化情況觀察

與術(shù)前相比較，兩組術(shù)后7 d 的CEA、CYFRA21-1 水平組內(nèi)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)前、術(shù)后7 d，兩組的CEA、CYFRA21-1 水平組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 研究組與對照組血清腫瘤標(biāo)志物水平變化情況觀察（ng/mL，±s）

表2 研究組與對照組血清腫瘤標(biāo)志物水平變化情況觀察（ng/mL，±s）

組別 例數(shù) CEA CYFRA21-1術(shù)前 術(shù)后7 d t 值 P 值 術(shù)前 術(shù)后7 d t 值 P 值對照組 145 21.16±3.38 20.65±2.63 1.434 0 0.152 7 10.04±3.06 9.74±0.76 1.145 7 0.252 9研究組 155 21.05±4.17 20.82±2.38 0.596 4 0.551 4 9.87±2.67 9.93±0.97 0.363 0 0.792 8 t 值 - 0.250 0 0.587 6 - - 0.513 6 1.879 8 - -P 值 - 0.802 8 0.557 2 - - 0.607 9 0.061 1 - -

2.3 研究組與對照組術(shù)后并發(fā)癥比較

研究組的術(shù)后并發(fā)癥明顯少于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 研究組與對照組術(shù)后并發(fā)癥比較[例（%）]

2.4 研究組與對照組術(shù)后生存情況和腫瘤復(fù)發(fā)情況比較

術(shù)后1 年，兩組的生存率、腫瘤復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 研究組與對照組術(shù)后生存情況和腫瘤復(fù)發(fā)情況比較[例（%）]

3 討論

肺癌為臨床中發(fā)生率較高的一種惡性腫瘤，而NSCLC在肺癌中的占比則超過了80%，具有較高的疾病死亡率[5]。NSCLC 在發(fā)病初期，病變范圍不大，并沒有對胸腔主要臟器造成侵犯，同時也并沒有出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，采用手術(shù)治療能取得較好的效果，實現(xiàn)根治[6]。胸腔鏡肺葉切除術(shù)是現(xiàn)階段臨床治療NSCLC 的有效手段之一，患者生存質(zhì)量顯著提高，生存率顯著提升，然而該治療手段卻會對患者造成較大的創(chuàng)傷，同時術(shù)后容易發(fā)生并發(fā)癥，具有較高的手術(shù)風(fēng)險。如果患者伴基礎(chǔ)疾病、免疫力差、呼吸功能降低、肺順序性差，則不適合采用該手段治療，進(jìn)而導(dǎo)致有些NSCLC 患者錯失最佳的治療時機(jī)，預(yù)后不理想[7-8]。

相關(guān)臨床研究結(jié)果顯示，在對早期NSCLC 患者進(jìn)行治療時，相比于胸腔鏡下肺葉切除術(shù)，選擇肺段切除術(shù)或者肺楔形切除術(shù)治療并不會對病灶切除效果以及患者的生存期、預(yù)后造成影響，同時能使肺功能充分保留，對患者的創(chuàng)傷也比較理想，能為肺功能不理想、不能有效耐受肺葉切除術(shù)治療的患者提供新的治療途徑[9]。本研究中，研究組的手術(shù)時間、住院時間均明顯短于對照組（P＜0.05），而術(shù)中出血量、術(shù)后并發(fā)癥則明顯少于對照組（P＜0.05）。研究結(jié)果顯示，在對NSCLC 患者進(jìn)行治療時，選擇胸腔鏡下亞肺葉切除手術(shù)治療，手術(shù)創(chuàng)傷有效減輕，患者術(shù)后能及早康復(fù)，術(shù)后并發(fā)癥明顯減少。采用胸腔鏡下亞肺葉切除手術(shù)治療NSCLC 患者進(jìn)行治療，切除范圍小，能使手術(shù)創(chuàng)傷有效減少，減小對患者肺功能的影響，使術(shù)后疼痛程度有效減輕，進(jìn)而讓患者術(shù)后能及早康復(fù)，并讓肺功能受損所導(dǎo)致的左心衰竭、肺不張等并發(fā)癥明顯減少。

在惡性腫瘤患者的病情嚴(yán)重程度以及臨床療效進(jìn)行評估時，腫瘤標(biāo)志物是非常重要的評價指標(biāo)[10]。在治療后，因為切除了腫瘤或者病灶明顯縮小，所以腫瘤標(biāo)志物水平會顯著下降，在評估臨床療效時具有非常重要的作用[11]。對于NSCLC 來講，其典型腫瘤標(biāo)志物包括了CEA及CYFRA21-1 等，健康人體體內(nèi)的腫瘤標(biāo)志物主要表現(xiàn)為陰性，而肺癌患者體內(nèi)的CEA 以及CYFRA21-1 等腫瘤標(biāo)志物水平則顯著上升。相關(guān)臨床研究結(jié)果顯示，在癌胚性腫瘤組織中，CEA 表現(xiàn)出高表達(dá)，在診斷肺癌時具有非常高的準(zhǔn)確性；而CYFRA21-1 則和肺腺癌、肺鱗癌的惡性程度存在顯著相關(guān)性[12]。本研究中，兩組治療前后的CEA、CYFRA21-1 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；而術(shù)前、術(shù)后7 d，兩組的CEA、CYFRA21-1 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。另外，本研究中，術(shù)后1年，兩組的生存率、腫瘤復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。研究結(jié)果顯示，在對NSCLC 患者進(jìn)行治療時，選擇胸腔鏡下亞肺葉切除手術(shù)治療并不會對NSLCL 患者的預(yù)后造成不良影響，臨床療效較好。早期NSLCL 的病灶小，選擇亞肺葉切除手術(shù)治療能將病灶有效清除，使腫瘤標(biāo)志物水平顯著降低，進(jìn)而獲得比較理想的治療效果，不會明顯影響患者的生存率及腫瘤復(fù)發(fā)。

綜上所述，選擇亞肺葉切除手術(shù)治療NSCLC 患者能使手術(shù)創(chuàng)傷有效減輕，術(shù)后并發(fā)癥明顯減少，促進(jìn)患者術(shù)后及早康復(fù)，同時不會影響患者預(yù)后，治療效果顯著，具有較高的安全性。此文的研究結(jié)果為非小細(xì)胞肺癌患者手術(shù)切除治療后期標(biāo)準(zhǔn)制定提供了借鑒內(nèi)容。