藥物聯合無抽搐電休克治療難治性精神分裂癥的療效評估

占家銑 陳建 王志堅 叢偉東

精神分裂癥臨床特征主要表現為精神活動與環境不協調，患者伴有行為、情感、思維與感知等障礙，起病緩慢且進展速度較慢。精神分裂癥陰性癥狀以正常神經功能減退或者缺失為主要表現，主要包括意識障礙、行動障礙、注意障礙、情感平淡、快感缺乏與思維貧乏等；其中，原發陰性癥狀主要由精神分裂癥核心精神病理學改變引發，繼發陰性癥狀誘發原因包括陽性癥狀、情感癥狀、神經系統藥物副反應、環境因素等；而且相比于陽性癥狀，陰性癥狀導致患者出現精神殘疾的風險顯著更高[1-2]。難治性精神分裂癥控制難度更大，患者在接受預防治療或者維持治療的基礎上仍然存在復發風險或者疾病惡化風險。精神分裂癥陰性癥狀進展較慢，但是長期情緒波動對患者精神健康、生理健康與正常生活均會造成不良影響；可造成患者出現自傷或者自殺等風險，容易造成患者身心健康受損，甚至會影響社會穩定，故而選擇安全且高效的治療方式至關重要[3]。本次研究選取 2022 年 1 月—2023 年 1 月在福州神經精神病防治院治療的難治性精神分裂癥患者 136 例，觀察并評價患者采用氯氮平、氨磺必利及無抽搐電休克聯合治療的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2022 年1 月—2023 年1 月在福建省福州神經精神病防治院進行治療的難治性精神分裂癥患者136 例作為研究對象，隨機數表法分為對照組和觀察組，各68 例。對照組男性37 例，女性31 例；年齡24 ～77 歲，平均（47.56±5.06）歲；病程5 ～17年，平均（8.14±1.06）年。觀察組男性36 例，女性32 例；年齡25 ～78 歲，平均（48.11±5.13）歲；病程5 ～18 年，平均（8.06±1.12）年。兩組患者年齡、病程等一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經患者及家屬知情同意，經醫院醫學倫理委員會審核后批準[（2022）倫審第（11）號]。

納入標準：（1）符合《中國精神疾病分類與診斷標準（CCMD-3）》[4]中精神分裂癥診斷標準。（2）患者監護人知曉研究方案且能夠完成本次研究。（3）患者能夠全程配合治療與研究。排除標準：（1）藥物依賴者或者藥物濫用者。（2）精神發育障礙或者遲滯者。（3）由于腦部器質性病變造成的精神障礙者。（4）既往有頭部手術史或者腦外傷史者。（5）既往有癲癇發作史者。（6）近期（≤8 周內）接受過免疫調節劑治療者。（7）存在暴力或自殺行為者。（8）有電休克治療禁忌證者。

1.2 方法

對照組：聯合應用氨磺必利（河北龍海藥業有限公司，國藥準字H20203734，規格：0.2 g×10 片×3 板）及氯氮平（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H32022963，規格：25 mg×100 片）治療，用藥劑量為50 ～100 mg/d，維持劑量為100 mg/d，連續用藥12 周。氯氮平初始用藥劑量為25 ～75 mg，每天分2 次或者3 次用藥，可逐漸增加用藥劑量至150 ～300 mg/d，每日最大用藥劑量不可超過800 mg，待病情穩定后維持用藥劑量為100 mg/d，連續用藥12 周。

觀察組：在采用氨磺必利與氯氮平治療的基礎上聯合應用無抽搐電休克治療。無抽搐電休克治療手段和方式如下：治療前需要持續禁水、禁食4 h，應用電休克治療儀（美國鷹特公司，型號：醒脈通System Ⅳ型）。以丙泊酚乳狀注射液（廣東嘉博制藥有限公司，國藥準字H20051842，規格：20 mL ：200 mg×5 支）為麻醉用藥，用藥劑量為1.25 ～2.0 mg/kg。以氯化琥珀膽堿注射液（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020599，規格：2 mL：0.1 g，2 mL×5 支）為肌松藥物，用藥劑量為0.5 ～1.0 mg/kg，注射0.5 ～1.0 mg阿托品注射液（寧波大紅鷹藥業股份有限公司，國藥準字H33020793，規格：1 mL:5 mg）。在患者雙顳部頭皮上放置刺激電極2 個，頻率10 ～70 Hz，電流0.9 A，脈沖寬度0.5 ms，最大電荷為504 mC，最大持續時間8 s；1 次/d，第1 周治療頻率為3 ～5 次，然后逐漸延長治療間隔，連續治療12 周。

1.3 觀察指標

（1）治療前后分別應用陰性和陽性癥狀量表（positive and negative symptom scale，PANSS）[5]對臨床癥狀進行評估，陽性量表7 項、陰性量表7 項，每項1 ～7 分；一般精神病理癥狀評分最高分與最低分分別為112 分與16 分，分值越高代表癥狀越嚴重。

（2）治療前與治療后通過韋氏記憶力量表（Webster memory strength scale，WMS-RS）[6]評定記憶能力，共計涵蓋10 個測試項目，包括經歷、定向、數字順序關系、再認、圖片回憶、視覺再生、聯想學習、觸覺記憶、邏輯記憶、背誦數目，最高分計121 分，分值越高代表記憶力越好。通過簡明精神分裂癥認知評估測驗（brief assessment of cognitionin schizophrenia，BACS）[7]評估認知功能，評定項目包括執行功能、警覺性、記憶力、語言流暢性、運動速度、工作記憶、語言記憶；評分由計算機自動生成，分值越高代表認知能力越強。

（3）通過健康調查簡表（health survey summary form，SF-36）[8]檢測治療前后患者生活質量，評估項目包括生理健康、心理健康、社會關系和情感職能；各維度最高分值為100 分，分值越高則代表生活質量越高。

（4）統計治療期間患者出現的不良反應，不良反應總發生率＝（頭部不適例數+ 惡心嘔吐例數+ 視力模糊例數+ 震顫例數+ 嗜睡例數）/ 總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜ 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后PANSS 評分比較

治療前，兩組患者PANSS 各維度評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者陰性癥狀、陽性癥狀、一般精神病理癥狀與PANSS 總分均較對照組低，差異均有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 觀察組與對照組PANSS 評分比較（分，±s）

表1 觀察組與對照組PANSS 評分比較（分，±s）

組別 陰性癥狀 陽性癥狀 一般精神病理癥狀 PANSS 總分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n ＝68） 33.54±4.09 24.36±2.01 29.58±3.03 24.54±2.13 45.36±5.04 37.89±4.95 105.35±3.98 85.29±4.13觀察組（n ＝68） 34.01±4.12 19.57±2.03 30.17±3.02 21.09±2.10 44.99±5.02 33.24±4.92 104.94±4.03 73.25±4.09 t 值 0.668 13.827 1.137 9.511 0.429 5.494 0.597 17.081 P 值 0.506 ＜0.001 0.258 ＜0.001 0.669 ＜0.001 0.552 ＜0.001

2.2 兩組WMS-RS、BACS 評分比較

治療前，兩組WMS-RS、BACS評分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者WMS-RS、BACS 評分顯著更高，且兩組WMS-RS、BACS 評分差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 觀察組與對照組WMS-RS、BACS 評分比較（分，±s）

表2 觀察組與對照組WMS-RS、BACS 評分比較（分，±s）

組別 WMS-RS BACS治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n ＝68） 77.21±5.23 86.37±4.25 80.35±7.04 87.56±7.11觀察組（n ＝68） 78.04±5.20 95.17±4.29 79.86±7.12 95.64±7.05 t 值 0.928 12.017 0.404 6.654 P 值 0.355 ＜0.001 0.687 ＜0.001

2.3 兩組SF-36 評分比較

治療前，兩組生理健康與心理健康、社會關系、情感職能評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者各維度評分均較對照組高，且兩組SF-36 評分差異具有統計學意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 觀察組與對照組治療前后SF-36 評分比較（分，±s）

表3 觀察組與對照組治療前后SF-36 評分比較（分，±s）

組別 生理健康 心理健康 社會關系 情感職能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n ＝68） 62.35±5.04 72.04±5.13 51.34±6.12 63.34±6.06 55.36±5.47 62.39±6.15 53.12±5.23 60.28±6.04觀察組（n ＝68） 63.17±5.13 78.92±5.09 50.96±6.04 71.21±6.12 56.03±5.42 69.77±5.29 53.09±5.21 66.26±5.23 t 值 0.940 7.851 0.364 7.535 0.717 7.502 0.034 6.172 P 值 0.349 ＜0.001 0.716 ＜0.001 0.473 ＜0.001 0.973 ＜0.001

表4 觀察組與對照組不良反應比較[例（%）]

2.4 兩組治療后不良反應比較

觀察組與對照組不良反應發生率分別為14.71%、16.18%，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

3 討論

難治性精神分裂癥普遍存在病程長、病情頑固、病情改善難度大等特點，患者存在長期用藥、大劑量用藥等現象，容易增加用藥后不良反應及代謝綜合征，對患者預后改善可產生嚴重不良影響。

氯氮平為第二代抗精神疾病藥物，可對多巴胺（dopamine，DA）受體與5-HT2A 抗體（5-hydroxytryptamine receptor，5-HT2A）進行阻斷，顯著增加皮質多巴胺及前額葉皮質谷氨酸釋放量，能夠使臨床癥狀與病理表現獲得改善[9]。作為非典型新型抗精神病藥物，氨磺必利屬于苯甲酰胺衍生物，可針對DA 產生雙重拮抗作用[10]。低劑量用藥即可對D2/D3受體發揮阻斷作用，增加邊緣系統與前額葉皮質中多巴胺釋放量，能夠對DA 傳遞發揮促進作用，有利于使患者陰性癥狀與認知功能獲得改善，高劑量用藥不但能夠對D2/D3受體進行阻斷，還能夠抑制DA 傳遞，針對患者陽性癥狀及攻擊行為的改善效果較為理想；故而臨床可根據患者實際病情選擇用藥劑量以提高治療的針對性和有效性[11]。但是患者長期應用抗精神疾病藥物容易導致機體發生代謝紊亂現象并誘發多種不良反應，對用藥效果和用藥安全性均會造成不良影響，不利于改善患者預后。

本研究中，治療后與對照組比較，觀察組PANSS各維度評分均更低、WMS-RS 評分、BACS 評分及SF-36 評分均顯著更高（P＜ 0.05）。無抽搐電休克治療為通過人工誘導癲癇進行精神疾病治療的物理手段，針對精神分裂癥治療可取得理想的效果，能夠與抗精神病藥物協同發揮作用。無抽搐電休克治療使血腦屏障通透性獲得增加，有助于使氯氮平等藥物分子更好地滲透至腦脊液中，從而能夠顯著增強抗精神病藥物療效[12]。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可見無抽搐電休克聯合抗精神疾病藥物治療不但能夠提高臨床療效，而且能夠保證治療的安全性和有效性。文章中體現了《中國精神疾病分類與診斷標準（CCMD-3）》的臨床參考或執行標準[4]。

綜上所述，為難治性精神分裂癥陰性癥狀患者提供氨磺必利、氯氮平與無抽搐電休克聯合治療能夠取得理想的病情緩解效果，不但能夠改善和強化患者記憶力、認知功能，還能夠顯著提高其生活質量，臨床治療安全性與有效性均較高，聯合用藥效果確切。