LED黃極光聯(lián)合他克莫司軟膏治療激素依賴性皮炎的臨床研究

趙俊萍 陳兆昌 張煥梅

近年來，隨著糖皮質(zhì)激素在臨床上的廣泛運用，面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的臨床發(fā)生率不斷升高，作為一種常見的皮膚科疾病，患者伴有皮膚變薄、潮紅伴毛細血管擴張、色素沉著、痤瘡樣皮炎、皮膚老化、脫屑、灼熱、疼痛、緊繃感、瘙癢等癥狀。依賴激素進行治療雖然能夠緩解患者的臨床癥狀，但同時也會加重對皮膚功能造成的損傷，造成原有的皮膚癥狀加重，直接影響患者面部的美觀度。目前臨床上對于激素依賴性皮炎患者的治療主要以藥物和光療為主，他克莫司軟膏是常用的治療藥物，屬于激素替代類制劑，具有一定的抗炎效果，快速改善患者皮膚屏障功能，利于皮膚膠原有效合成，從而起到避免毛細血管擴張的作用[1-3]。LED 黃極光屬于一種物理療法，通過穿透皮膚消除局部炎癥表現(xiàn)，加快水腫的吸收，提高細胞活性，從而促進細胞的修復和再生。為進一步探究LED 黃極光聯(lián)合他克莫司軟膏的治療效果，現(xiàn)共選取2022 年4 月—2023 年3 月江門市皮膚醫(yī)院皮膚科門診面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者進行研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江門市皮膚醫(yī)院皮膚科門診于2022 年4 月—2023 年3 月收治的面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎86 例，將其用隨機數(shù)表法的原則分組，各43 例。觀察組男性5例，女性38 例；年齡18 ～54 歲，平均（32.66±2.14）歲；病程2 ～24 個月，平均（14.41±2.18）個月。對照組男性6 例，女性37 例；患者年齡最小20 歲，最大56 歲，平均（32.57±2.12）歲；病程最短3 個月，最長24 個月，平均病程（14.28±1.84）個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準通過。

納入標準：（1）均長期反復外用糖皮質(zhì)激素藥物超過4 周，根據(jù)臨床癥狀，判定為糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎[4]。（2）均為原發(fā)性皮膚治愈且反復出現(xiàn)的皮膚表現(xiàn)。（3）簽署知情同意書。

排除標準：（1）對使用的治療藥物有過敏史。（2）合并重要臟器基礎性疾病。（3）處于妊娠期或哺乳期的女性患者。（4）合并精神疾病。（5）合并惡性腫瘤。（6）患有其他面部炎性疾病。（7）中途退出研究。

1.2 方法

兩組均接受常規(guī)對癥治療，口服復方甘草酸苷片[ 秋山片劑株式會社（日本），衛(wèi)材（中國藥業(yè)有限公司）公裝提供，國藥準字J20130077，規(guī)格25 mg]，50 mg/ 次，3 次/d ；外用江門市皮膚醫(yī)院制劑維生素E 乳膏，于早晚潔面后均勻涂抹在面部。

對照組局部涂抹0.1% 的他克莫司軟膏（商品名：萊茲，浙江萬晟藥業(yè)有限公司，國藥準字H20133244，規(guī)格10 g ：10 mg），1 次/d，連續(xù)治療4 周。

觀察組在對照組的基礎上增加使用LED 黃極光（深圳半島醫(yī)療有限公司）治療，黃光波長設置為590 nm，光功率密度設置為25 mW/cm2；紅外光波長設置為830 nm，光功率密度設置為50 mW/cm2。590 nm 波長光照射5 min，然后830 nm 波長光照射10 min，共計15 min，每周2 次，每次間隔3 d。照射前清潔面部，治療過程中佩戴防護眼鏡，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標

（1）主觀癥狀嚴重程度：于治療前、治療后1、2、4 周，癥狀包括瘙癢、灼熱感、緊繃感。分四級，0 分提示癥狀消失，1 分提示癥狀為輕度，2 分提示癥狀為中度，3分提示癥狀為重度，得分越高提示癥狀越嚴重，評估時參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]。

（2）客觀體征嚴重程度：于治療前、治療后1、2、4 周，體征包括毛細血管擴張、紅斑、丘疹和膿皰。體征嚴重程度分為四級，0 分表示體征消失，1 分為輕度，2 分為中度，3 分為重度，得分越高提示體征越嚴重[6]。

（3）總有效率[7]：療效指數(shù)＝（治療前總分值-治療后總分值）/ 治療前總分值×100%。無效：療效指數(shù)＜20% ；好轉(zhuǎn)：20% ≤療效指數(shù)＜60% ；顯效：60% ≤療效指數(shù)＜90% ；治愈療效指數(shù)≥90%。總有效率＝（治愈+ 顯效）例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。注：總分值是指主觀癥狀與客觀體征相加的分數(shù)。

（4）不良反應：計算比較兩組的不良反應發(fā)生率，本組患者出現(xiàn)的不良反應包括局部灼熱感、局部紅腫。

1.4 統(tǒng)計學方法

文中數(shù)據(jù)均采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件處理。其中計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以用n（%）表示，行χ2檢驗。P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組主觀癥狀評分比較

治療前，組間各項癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后1、2、4 周，觀察組與對照組比較，瘙癢、灼熱感、緊繃感評分均相對較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 觀察組與對照組主觀癥狀評分比較（分，±s）

表1 觀察組與對照組主觀癥狀評分比較（分，±s）

注：t1，P1：兩組治療前比較；t2，P2：兩組治療后 1 周比較；t3，P3：兩組治療后 2 周比較；t4，P4：兩組治療后 4 周比較。

組別 時間 瘙癢 灼熱感 緊繃感觀察組（n ＝43） 治療前 2.86±0.12 2.82±0.15 2.78±0.13治療后1 周 1.95±0.13 1.98±0.14 1.86±0.11治療后2 周 1.26±0.14 1.20±0.16 1.03±0.15治療后4 周 0.74±0.16 0.72±0.17 0.66±0.12對照組（n ＝43） 治療前 2.85±0.11 2.83±0.13 2.76±0.11治療后1 周 2.41±0.18 2.38±0.16 2.40±0.10治療后2 周 1.96±0.15 1.87±0.14 1.66±0.13治療后4 周 1.23±0.17 1.20±0.12 1.12±0.19 t1 值 - 0.403 0.330 0.770 P1 值 - 0.688 0.742 0.443 t2 值 - 13.585 12.337 23.819 P2 值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t3 值 - 22.371 20.665 20.813 P3 值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t4 值 - 13.764 15.126 13.423 P4 值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 觀察組與對照組的客觀體征評分比較

治療前，組間各項客觀體征評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后1、2、4 周，觀察組毛細血管擴張、紅斑、丘疹和膿皰評分與對照組比較，均相對較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 觀察組與對照組的客觀體征評分比較（分，±s）

表2 觀察組與對照組的客觀體征評分比較（分，±s）

注：t1，P1：兩組治療前比較；t2，P2：兩組治療后 1 周比較；t3，P3：兩組治療后 2 周比較；t4，P4：兩組治療后 4 周比較。

組別 時間 毛細血管擴張 紅斑 丘疹 膿皰觀察組（n ＝43） 治療前 2.74±0.23 2.76±0.22 2.85±0.15 2.74±0.22治療后1 周 1.65±0.24 1.68±0.15 1.62±0.13 1.56±0.23治療后2 周 1.03±0.18 1.06±0.17 1.08±0.14 1.04±0.18治療后4 周 0.63±0.14 0.61±0.13 0.55±0.12 0.63±0.11對照組（n ＝43） 治療前 2.75±0.24 2.78±0.21 2.86±0.16 2.75±0.29治療后1 周 2.22±0.18 2.13±0.16 2.18±0.13 2.23±0.31治療后2 周 1.76±0.13 1.55±0.17 1.62±0.17 1.54±0.17治療后4 周 1.12±0.17 1.10±0.12 1.09±0.15 1.02±0.23 t1 值 - 0.197 0.431 0.298 0.180 P1 值 - 0.844 0.667 0.765 0.857 t2 值 - 12.459 13.454 19.974 11.382 P2 值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t3 值 - 21.559 13.365 16.078 13.123 P3 值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t4 值 - 14.590 18.162 18.433 10.030 P4 值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 觀察組與對照組總有效率比較

組間治療總有效率比較，觀察組高達81.40%，與對照組60.46%比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 觀察組與對照組的總有效率比較[例（%）]

2.4 觀察組與對照組不良反應比較

組間不良反應情況比較，觀察組僅為2.33%，與對照組（4.66%）比較明顯較低，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 觀察組與對照組的不良反應發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

激素依賴性皮炎是臨床上發(fā)生率較高的皮膚疾病，主要是因長期反復不當使用激素所致，表現(xiàn)為外用激素后皮損癥狀消失、停用后皮損癥狀復發(fā)，迫使患者不得不再次使用激素。糖皮質(zhì)激素是臨床上應用較為廣泛的治療藥物，經(jīng)外用后有抗炎和抗過敏的治療效果，減輕皮膚水腫與充血、緩解患者的瘙癢和皮損癥狀，但停用后患者容易出現(xiàn)病情復發(fā)的情況，且容易產(chǎn)生激素依賴[8]。現(xiàn)階段臨床上對于激素依賴性皮炎患者的治療主要以藥物治療、光照治療為主，治療藥物中他克莫司的應用較為廣泛，他克莫司作為鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，能夠快速改善炎性病變，降低神經(jīng)磷酸酶活性，抑制免疫細胞因子轉(zhuǎn)錄和T 細胞繁殖，進而達到抗炎的治療效果。并且，他克莫司的外用滲透性相對較強，通過局部涂抹能夠快速作用在皮膚上的炎癥細胞，有利于促進皮膚膠原蛋白的恢復，縮短患者的皮損恢復時間，盡量減小皮損對患者生活造成的不良影響[9-10]。雖然他克莫司的治療效果較好，但由于患者的病程時間相對較長，單獨使用他克莫司外涂進行治療的整體效果并不十分理想，用藥時間也相對較長。

LED 黃極光是臨床上常用的光照治療方法，精選590 nm 和830 nm 高純度光源，利用LLLT 低劑量光照療法照射皮膚能夠引起系列光生物刺激應答反應，消除水腫癥狀，減輕炎癥反應，減少潮紅反應。目前，LED黃極光屬于新型的皮炎治療技術(shù)中的一種，且功率相對更為穩(wěn)定，熱量產(chǎn)生較慢，臨床治療效果顯著，且治療周期相對較短。同時，采用LED 黃極光進行治療，對于輔助抑制皮膚末梢神經(jīng)病理性沖動進行顯著效果，所以在改善患者皮膚瘙癢方面具有較好的效果。LED 黃極光穿透皮膚深層后，對于促進皮膚吸收他克莫司軟膏具有較好效果，促進局部血液循環(huán)，加快代謝局部組織，起到促進面部肌膚細胞再生的效果。采用LED 黃極光照射治療皮膚后，引起的熱效應利于促進外用藥物的有效吸收，提升了機體的免疫調(diào)節(jié)功能，起到有效的抗炎效果。除此之外，采用LED 黃極光治療激素依賴性皮膚，能夠提高細胞的活性，更有利于在短時間內(nèi)改善患者的臨床癥狀。將LED 黃極光與他克莫司軟膏外用聯(lián)用，可以充分發(fā)揮兩種治療藥物的各自優(yōu)勢，更重要的是可以發(fā)揮協(xié)同治療作用，促進藥物的吸收與利用，炎癥反應的控制效果越好，則患者臨床癥狀的緩解速度越快[11-12]。本研究顯示，采用LED 黃極光聯(lián)合他克莫司軟膏治療的激素依賴性皮炎患者其治療后主觀癥狀（瘙癢、灼熱感、緊繃感）和客觀體征（毛細血管擴張、紅斑、丘疹和膿皰）評分均明顯降低，患者的治療總有效率更高，總有效率可達到81.40%，并且單獨用藥與聯(lián)合治療的患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），觀察組不良反應發(fā)生率為2.33%，對照組為4.66%，上述幾項研究結(jié)果從不同角度上體現(xiàn)了聯(lián)合的治療優(yōu)勢。此文的研究結(jié)果為LED 黃極光聯(lián)合他克莫司軟膏治療的激素依賴性皮炎后期標準制定提供了借鑒內(nèi)容等相關內(nèi)容。

綜上所述，采用LED 黃極光聯(lián)合他克莫司軟膏治療的激素依賴性皮炎的綜合療效顯著，更有利于改善患者的臨床癥狀，強化抗炎效果，且安全性高。