阿替普酶靜脈溶栓治療輕型缺血性腦卒中的臨床研究

劉德山 林佩強(qiáng) 鄭 崢 汪銀洲

福建省立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建福州 350001

輕型缺血性腦卒中為臨床神經(jīng)內(nèi)科診治過程中多發(fā)病，多指患者腦卒中癥狀發(fā)生期間，病癥較輕，且神經(jīng)功能受損情況為輕度等[1]。此類病癥具有起病急、病灶小等特點(diǎn)，極易導(dǎo)致患者家屬的忽視。此類卒中癥狀較為常見，且此時(shí)治療效果較好，能夠緩解患者局部血流停滯，緩解患者腦部缺氧、缺血等情況[2]。臨床治療主要方案以靜脈溶栓為主，臨床早期治療期間，對(duì)患者病癥重視程度較低，未行使溶栓治療，患者并發(fā)癥較多[3]。因此，本研究探究阿替普酶靜脈溶栓治療輕型缺血性腦卒中的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年3月至2023年3月福建省立醫(yī)院（本院）診治的90例腦梗死患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為3組。其中溶栓1組30例為輕型非致殘性卒中患者，溶栓2組30例為輕型致殘性卒中患者，對(duì)照組30例。對(duì)照組男16例，女14例，年齡52～78歲，平均（65.87±3.22）歲，發(fā)病至救治時(shí)間1～5 h，平均（3.05±0.54）h。溶栓組男31例，女29例，年齡50～80歲，均數(shù)（65.34±4.22）歲，發(fā)病至救治時(shí)間0.5～5 h，平均（3.03±0.42）h。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者及家屬等均知曉本研究，并自愿申請(qǐng)參與，簽署授權(quán)同意書為本院診治案例。排除標(biāo)準(zhǔn)：資料不全者；存在臟器組織衰竭癥狀者。

1.2 方法

三組患者治療前，均予以調(diào)脂、腦保護(hù)劑、改善血液微循環(huán)等基礎(chǔ)治療干預(yù)。

溶栓組（含1組、2組）：于癥狀發(fā)病時(shí)間4.5 h內(nèi)予以靜脈注射阿替普酶（德國(guó)Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20160055，規(guī)格：50 mg/支）0.9 mg/kg，將無(wú)菌注射器內(nèi)約10%的藥物，于60 s內(nèi)推注到患者體內(nèi)，余下90%藥劑，靜脈滴注約為60 min。同時(shí)臨床治療期間，需要穩(wěn)定患者血壓，100～180 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），待臨床完成溶栓治療后，聯(lián)合阿司匹林腸溶片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153035，規(guī)格：100 mg），口服使用，每日一次，每次100 mg。

對(duì)照組：配合使用抗血小板治療，口服硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410，規(guī)格：75 mg]，每日一次，每次300 mg；聯(lián)合阿司匹林腸溶片，使用方式與上述一致。持續(xù)用藥7 d后調(diào)整藥物劑量，硫酸氫氯吡格雷為75 mg；阿司匹林腸溶片100 mg，持續(xù)治療至21 d后，單獨(dú)使用阿司匹林腸溶片100 mg/d，持續(xù)治療60 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

詳細(xì)記錄臨床研究各項(xiàng)數(shù)據(jù)，實(shí)時(shí)關(guān)注患者生命體征。

1.3.1 治療效果[4]通過臨床定期檢測(cè)患者癥狀康復(fù)情況，對(duì)患者臨床療效進(jìn)行評(píng)估，以顯著有效、較為有效、基本無(wú)效等指標(biāo)記錄，總有效率=（顯著有效+較為有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 不良反應(yīng) 記錄患者治療后康復(fù)期間，顱內(nèi)出血、消化道出血、黏膜出血等不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較兩組患者數(shù)據(jù)。

1.3.3 國(guó)際通用國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評(píng)分[5]采用NIHSS評(píng)分，統(tǒng)計(jì)患者神經(jīng)損傷恢復(fù)情況，總分為42分，評(píng)分越低神經(jīng)損傷恢復(fù)越顯著。

1.3.4 改良Rankin量表（modified rankin scale，mRS）評(píng)分[6]臨床采用mRS來(lái)評(píng)估患者恢復(fù)期間，預(yù)后情況，以0～6分計(jì)數(shù)，評(píng)分越低癥狀越輕。

1.3.5 Barthel評(píng)分[7]使用獨(dú)立能力量表記錄患者恢復(fù)期間日常生活活動(dòng)功能，計(jì)數(shù)方式為百分制，無(wú)需依賴：100分，無(wú)需他人照護(hù)；輕度依賴：61～99分，少部分需他人照護(hù)；中度依賴：41～60分，大部分需他人照護(hù)；重度依賴：≤40分，全部需要他人照護(hù)。

1.3.6 血清指標(biāo) 于次日清晨取患者肘部靜脈作為標(biāo)本，使用血清分離儀后，取標(biāo)本少許血清，測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）采用免疫比濁法檢測(cè)；測(cè)定脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）采用化學(xué)發(fā)光法，通過患者血清指標(biāo)變化，記錄患者治療前后hs-CRP、Lp-PLA2等指標(biāo)，比較患者治療前后數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床治療效果比較

三組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。溶栓1組總有效率高于溶栓2組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。溶栓2組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。見表1。

表1 三組臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 三組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

三組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。溶栓1組不良總發(fā)生率低于溶栓2組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。溶栓2組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。見表2。

表2 三組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[n（%）]

2.3 三組NIHSS評(píng)分比較

治療后24 h、7 d、15 d，溶栓1組NIHSS評(píng)分低于溶栓2組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。見表3。

表3 三組NIHSS評(píng)分比較（分，）

表3 三組NIHSS評(píng)分比較（分，）

注 與溶栓1組比較，aP < 0.05；與溶栓2組比較，bP < 0.05

組別n治療后24 h治療后7 d治療后15 d溶栓1組302.51±0.651.54±0.521.01±0.32溶栓2組30 2.89±0.44a 2.05±0.31a 1.32±0.27a對(duì)照組30 3.42±0.38ab 2.67±0.48ab 1.54±0.18ab F值2.3152.8422.577 P值0.001<0.0010.001

2.4 三組mRS評(píng)分比較

治療后24 h、7 d、15 d，溶栓1組mRS評(píng)分低于溶栓2組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。見表4。

表4 三組mRS評(píng)分比較（分，）

表4 三組mRS評(píng)分比較（分，）

注 與溶栓1組比較，aP < 0.05；與溶栓2組比較，bP < 0.05

組別n治療后24 h治療后7 d治療后15 d溶栓1組302.81±0.341.89±0.421.23±0.32溶栓2組30 3.42±0.42a 2.73±0.39a 1.87±0.41a對(duì)照組30 3.92±0.39ab 3.14±0.41ab 1.92±0.31ab F值2.7542.5392.573 P值0.0040.0040.007

2.5 三組Barthel評(píng)分比較

治療后7、15、30 d，溶栓1組Barthel評(píng)分高于溶栓2組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。見表5。

表5 三組Barthel評(píng)分比較（分，）

表5 三組Barthel評(píng)分比較（分，）

注 與溶栓1組比較，aP < 0.05；與溶栓2組比較，bP < 0.05

組別后30 d溶栓1組3072.54±3.5278.54±2.5685.33±1.57溶栓2組30 65.48±3.47a 72.41±3.35a 80.24±2.23a對(duì)照組30 60.45±2.77ab 68.35±3.45ab 76.46±2.17ab F值4.5474.4274.156 P值0.0000.0000.000

2.6 三組血清指標(biāo)比較

治療前三組血清指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）。治療后，溶栓1組hs-CRP、Lp-PLA2低于溶栓2組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。見表6。

表6 三組血清指標(biāo)比較（）

表6 三組血清指標(biāo)比較（）

注 hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白；Lp-PLA2：脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；與溶栓1組比較，aP < 0.05；與溶栓2組比較，bP < 0.05；與同組治療前比較，*P < 0.05

組別n hs-CRP（mg/L）Lp-PLA2（ng/ml）治療前治療后治療前治療后溶栓1組303.67±0.652.12±0.65*225.65±30.87145.87±15.85*溶栓2組303.72±0.682.65±0.54a*232.71±28.68 188.46±13.92a*對(duì)照組303.78±0.722.89±0.42ab* 235.64±29.42 197.64±11.65ab*F值0.5803.4860.6589.577 P值0.4260.0110.4360.000

3 討論

腦卒中作為臨床腦血管類疾病之一，較為常見的癥狀表現(xiàn)為輕型缺血性腦卒中[8]。急性腦血管病事件中，短暫性腦缺血發(fā)作和急性缺血性腦卒中統(tǒng)稱為輕型腦卒中，以預(yù)后效果將其分為致殘性、非致殘性，有此類癥狀患者，臨床癥狀較輕，如及早進(jìn)行救治，則能夠短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)患者神經(jīng)功能受損情況，但此類病癥具有復(fù)發(fā)性高、致殘性高等特點(diǎn)，對(duì)患者機(jī)體健康仍存在一定威脅。臨床治療此類病癥以靜脈溶栓干預(yù)為主，早期治療患者輕型缺血性腦卒中癥狀期間，若未進(jìn)行溶栓治療患者，術(shù)后并發(fā)癥較多，患者極易出現(xiàn)致殘現(xiàn)象，對(duì)其生存質(zhì)量影響極為嚴(yán)重[9]。研究結(jié)果表明，溶栓1組總有效率（96.67%）高于溶栓2組（80.00%）、對(duì)照組（53.33%），溶栓1組患者血清指標(biāo)改善效果優(yōu)于溶栓2組、對(duì)照組，溶栓1組不良反應(yīng)總發(fā)生率（0）低于溶栓2組（13.33%）、對(duì)照組（36.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。多由于缺血性腦卒中患者發(fā)病時(shí)以動(dòng)脈粥樣硬化為病理基礎(chǔ)，而血清炎性反應(yīng)能夠?qū)е聞?dòng)脈硬化的形成，并逐漸成為血栓，因此，患者血清hs-CRP指標(biāo)與卒中患者早期神經(jīng)功能存在正相關(guān)性[10]。Lp-PLA2指標(biāo)的增高能夠誘導(dǎo)斑塊纖維降解，導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定，形成血栓。臨床進(jìn)行靜脈溶栓治療期間，可通過檢測(cè)患者血清炎性指標(biāo)，當(dāng)患者血清指標(biāo)明顯增高時(shí)，需要及時(shí)預(yù)防二次栓塞等情況發(fā)生[11]。并通過檢測(cè)患者顱內(nèi)出血情況，關(guān)注患者并發(fā)癥發(fā)生情況。有研究表明，抗血小板治療效果低于靜脈溶栓治療[12]。溶栓1組患者NIHSS評(píng)分和mRS評(píng)分低于溶栓2組、對(duì)照組，Barthel評(píng)分高于溶栓2組、對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。臨床進(jìn)行阿替普酶靜脈溶栓治療能夠快速改善患者神經(jīng)功能損傷情況，使患者血管實(shí)現(xiàn)再通，通過改變纖維蛋白中的纖溶酶提高靜脈溶栓效果，使其阻塞血栓迅速溶解，并通過結(jié)合血栓中纖維蛋白，減少機(jī)體再出血風(fēng)險(xiǎn)[13]。臨床進(jìn)行治療期間，由于阿替普酶半衰期較短，因此需要實(shí)時(shí)關(guān)注患者癥狀情況，配合血清指標(biāo)等檢測(cè)，掌握患者癥狀進(jìn)展，防止血栓二次堵塞。相比較抗血小板治療，效果更加迅速，受損神經(jīng)功能恢復(fù)效果明顯，能夠早期恢復(fù)患者獨(dú)立能力，值得臨床推廣使用[14-15]。

綜上所述，臨床治療患者輕型缺血性腦卒中癥狀期間，予以阿替普酶靜脈溶栓，療效較為優(yōu)異，能減少不良反應(yīng)發(fā)生，穩(wěn)定患者血清指標(biāo)，提高患者預(yù)后效果，改善受損神經(jīng)功能，值得臨床廣泛使用。