乳腺癌化療患者不良反應分析

張忠誠

（廈門大學附屬婦女兒童醫院藥學部，廈門市婦幼保健院，福建 廈門 361003）

2020年全球癌癥登記數據顯示，女性乳腺癌已超過肺癌成為全球最常見的惡性腫瘤，在所有癌癥中占比達11.7%[1]。臨床中治療惡性腫瘤主要手段為化學藥物治療（簡稱化療），自20世紀七八十年代，大量的臨床試驗證實化療能明顯提高乳腺癌患者的存活率，改善患者的生存質量，隨后化療便成為浸潤性乳腺癌的主要治療手段之一。由于化療藥物的選擇性低，化療給患者帶來的骨髓抑制、肝功能損傷、胃腸道反應、過敏脫發等不良反應，嚴重影響患者的生活質量[2-3]。因此，如何降低不良反應，保證化療順利進行，就顯得十分重要。目前臨床治療惡性腫瘤一般以一線化療藥物中的蒽環類和紫杉類作為首選[4]。本研究通過回顧性分析我院61例腫瘤疾病患者接受化學治療藥物的臨床記錄，分析不良反應的發生類型，探討其預防措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年12月至2021年12月不良反應報告系統中登記的61位女性乳腺癌患者，年齡26～68歲，平均年齡（49.48±9.69）歲。納入標準：①首次確診為乳腺癌；②既往未接受過任何治療；③按計劃完成4～8周期的化療；④不良反應報告系統中數據登記真實完整。排除標準：①既往有其他惡性腫瘤史；②患有其他嚴重基礎性疾??；③合并其他遠處轉移者。

1.2 方法 選取符合標準的61例乳腺癌患者，根據患者病情，結合指南推薦接受4～8個不同周期的化療，具體為：TC：紫杉類+環磷酰胺（4周期13例）；TC：紫杉類+環磷酰胺（6周期6例）；ET：表柔比星+紫杉類（6周期12例）；TCb：紫杉類+卡鉑（6周期7例）；EC-T：表柔比星+環磷酰胺序貫紫杉類（8周期23例）。觀察化療后不良反應的發生情況，醫院不良反應報告系統對患者性別、年齡、不良反應、預防以及處理措施等均詳細記錄，對相關記錄數據進行統計和分析。

不良反應包括①胃腸道反應：嘔吐、惡心、腹瀉、便秘等；②脫發；③口腔潰瘍；④皮膚不良反應，如皮疹等過敏反應；⑤肝功能異常；⑥骨髓抑制：如中性粒細胞、白細胞、血小板計數減少，血紅蛋白降低；⑦其他類型：包括腎功能異常等。

1.3 統計學分析 采用描述性統計分析。計數資料采用例數和百分率（%）表示。

2 結果

2.1 61例乳腺癌患者不良反應發生情況 61例化療患者共出現了67例次不良反應，其中骨髓抑制45例（67.16%）、皮疹6例（8.96%）、肝功能異常5例（7.46%）、惡心嘔吐3例（4.48%）、腹瀉2例（2.99%）、其他合計6例（8.96%）。

2.2 不同年齡階段不良反應的發生率 61例化療患者，共發生67例次不良反應，不同年齡階段發生不良反應情況，＜40歲（n=6）患者不良反應發生7例次（10.44%），41～60歲（n=43）不良反應發生46例次（68.66%），＞60歲（n=12）發生了14例次（20.90%）。

2.3 化療后骨髓抑制的發生情況 61例患者行4～8個化療周期發生骨髓抑制嚴重程度的情況見表1。

3 討論

乳腺癌的發病概率占女性各種惡性腫瘤的10%左右，在女性癌癥中僅次于子宮癌，在女性40到60歲之間，尤其是絕經期的前后容易發病。男性患有乳腺癌是十分罕見的，只有2%左右的乳腺癌患者為男性。乳腺癌治療可分為手術治療、放射治療和化學藥物治療。對于腫瘤患者來說，腫瘤化療是抗癌治療的一個重要手段，然而患者化療藥物在殺死或抑制腫瘤細胞的同時，也會損害到人體的正常細胞，比如胃腸道黏膜細胞、骨髓細胞等，患者損傷機體的免疫系統，產生一系列的不良反應[6-7]。

在本次分析的61例患者中，化療后共發生67例次不良反應，其中骨髓抑制45例（67.16%）、皮疹6例（8.96%）、肝功能異常5例（7.46%）、惡心嘔吐3例（4.48%）、腹瀉2例（2.99%）、其他合計6例（8.96%）。這表明乳腺癌化療具有較高的不良反應發生率。另外結果還顯示，骨髓抑制發生45例次，占比最高達67.16%，骨髓抑制屬于乳腺癌患者化療常見的一種毒性反應[8]。臨床調查中顯示，通常的1-2級反應患者能夠接受，但當到達3～4級時，患者極易引起感染、出血以及發熱等并發癥發生，甚至嚴重的可以威脅到患者生命健康[9]。在本次分析中不良反應主要類型為骨髓抑制，而其他類型的不良反應例次較少，其原因在于我院實行化療前的支持治療方式有關[10]，具體如下：①胃腸道反應的預防和處理：當天化療前根據患者化療方案的致吐風險等級選擇不同的止吐方案，如口服阿瑞匹坦、靜脈滴注格拉司瓊或昂丹司瓊可減少或緩解化療后產生的惡心、嘔吐等胃腸道反應。②肝功能異常的處理：如患者生化檢測結果提示肝功能異常，于化療前靜脈滴注谷胱甘肽、甘草酸二胺注射液保肝治療，緩解化療后產生的轉氨酶、膽紅素升高等情況。③過敏反應的預防和處理[11]：當天化療前靜脈滴注西咪替丁、地塞米松磷酸鈉注射液，可減少或緩解化療產生的過敏反應。④骨髓抑制的預防和處理：化療后第7、9、11、14天復查血常規，根據中性粒細胞、白細胞總數的下降情況使用粒細胞刺激因子對抗化療后產生的骨髓抑制。

在臨床用藥期間，針對各類型不良反應的發生實施預防性護理干預，對預防化療后不良反應也有積極的預防效果[12]。另外，建議患者清淡飲食、多食易消化食物、補充優質蛋白、膳食纖維、維生素、維持良好的營養狀態，并進行適當的運動鍛煉，有助于減少化療不良反應的發生。

對于不同年齡段的不良反應情況，本研究結果顯示在41～60歲乳腺癌患者中不良反應發生率最高（68.66%），其次為60歲以上的患者不良反應發生率為20.90%，40歲以下的不良反應發生率最低（10.44%）。這提示41～60歲的乳腺癌患者在進行化療治療時需要重點監護。分析原因可能為化療患者給藥劑量以患者體表面積計算，體表面積越大，給藥劑量越大，發生不良反應的風險越大。60歲以上高齡患者可能因合并的其他疾病導致出現其他類型的不良反應，如自身糖尿病或高血壓可導致基礎疾病的嚴重程度加重或控制不佳[13]?？傊?，化療產生的不良反應與患者年齡、化療時所使用的劑量大小以及患者自身疾病情況密切相關[14]。

本研究結果顯示，相同化療方案（TC），不同周期治療乳腺癌發生骨髓抑制的情況，TC（4周期）系統登記13例次不良反應，輕度3例次，中度5例次，重度5例次；6（周期）登記6例次，輕度1例次，中度3例次，重度2例次；這提示骨髓抑制并不隨周期的增加而增加。不同方案相同周期（ET,TCb）發生骨髓抑制的情況，ET系統登記12例次，其中輕度2例次，中度6例次，重度4例次；TCb系統登記7例次，輕度1例次，中度3例次，重度3例次；這提示不同化療方案骨髓抑制的發生情況不同。方案EC-T 8周期治療乳腺癌共發生了23例次骨髓抑制，其中輕度7例次，中度6例次，重度10例次，是系統登記骨髓抑制例數最多例化療方案。其中中度和重度骨髓抑制的發生率均較高，分別為37.70%、39.34%，提示骨髓抑制仍是當前乳腺癌患者化療后的一個重要的不良反應[15]。提示患者在化療時應注意監測血象，當出現中性粒細胞、白細胞計數減少時，患者應當保持全身的清潔和衛生，日常生活中注意休息和保暖，避免進行劇烈運動，也避免著涼，非必要不得前往人多的公共場所，出門盡量佩戴口罩；在生活中需要合理飲食，并且注重自身的營養均衡，盡量多食用高蛋白的食物，比如雞肉、牛肉、雞蛋、豆類等，當白細胞計數過低時，腫瘤患者應當遵照醫囑接受治療，若是發生了感染性癥狀，應當定期抽血檢查，并采取對癥治療。當出現血小板數目減少、血紅蛋白水平下降時，則預示著身體的凝血功能下降，患者在生活中應避免磕碰，防止出血，隨時觀察身體各個部位是否有出血的情況，比如大小便是否出血、皮膚是否有淤血、是否咳血、牙齦是否出血，女性患者還應當觀察月經量是否較前增多，若出現以上不明原因的出血情況，應當及時前往醫院就診，在治療過程中，應當避免接受有創治療操作。

總之，化療是目前腫瘤臨床治療中常用的治療手段，不良反應的發生率和不同年齡及化療方案的選擇有密切關系。對于年齡較大的乳腺癌患者和化療方案的周期較長的患者應密切關注不良反應，對于常見的皮膚、胃腸道、肝毒性等類型不良反應及時給予有效治療或實施支持治療，以有效降低不良反應，以改善患者的身體狀況，更好地發揮抗腫瘤藥物的治療效應。