硫酸頭孢喹肟研究進展

路美玉，趙世煒，王成達，王振來，鄧菲*

（1.華北制藥集團動物保健品有限責任公司 石家莊 052165；2.河北省動物疫病預防控制中心 石家莊 050000）

20 世紀80 年代德國赫斯特公司成功開發出動物專用型第4代頭孢菌素類抗生素頭孢喹肟，以硫酸鹽形式存在（即：硫酸頭孢喹肟），適用于非腸道給藥。頭孢喹肟通過抑制細胞壁的合成達到殺菌效果，具有廣譜抗菌活性。硫酸頭孢喹肟主要采用肌內注射和靜脈注射等腸道外給藥方式[1]，目前已廣泛應用于家禽、家畜等經濟動物養殖過程。

華北制藥集團動物保健品有限責任公司生產的硫酸頭孢喹肟注射液、注射用硫酸頭孢喹肟上市多年，臨床療效確切，為更好地服務于養殖市場，結合臨床使用實際，從硫酸頭孢喹肟主要劑型、體外抗菌研究、臨床應用情況等方面，對頭孢喹肟進行綜述，以期對硫酸頭孢喹肟相關產品的合理應用提供指導和參考。

1 理化性質

硫酸頭孢喹肟(Cefquinome sulfate)，分子式為C23H24N6O5S2·H2SO4，分子量626.68，CAS 號為118443-89-3。性狀為類白色至淡黃色粉末，微臭，有引濕性。在水、甲醇中微溶，在乙醇或丙酮中幾乎不溶。

2 作用機理

頭孢喹肟屬于β-內酰胺類抗生素，它的抗菌機理在于對頭孢菌素各個基團進行化學結構修飾后，使得硫酸頭孢喹肟具有獨特的兩性離子的特點，這一特點使得硫酸頭孢喹肟能夠快速穿過細胞壁的孔蛋白結構，并滲透到生物膜與細菌細胞壁上的青霉素結合蛋白(PBPs)結合，從而使這種特殊的蛋白質失去活性，干擾細菌細胞壁的合成，造成細胞壁裂解，細菌死亡，達到殺菌作用[2-4]。

3 硫酸頭孢喹肟臨床應用研究

3.1 硫酸頭孢喹肟在牛、羊、馬等食草類動物臨床治療中的應用

硫酸頭孢喹肟主要應用于奶牛乳房炎的治療。李輝等[5]采用硫酸頭孢喹肟乳膏劑通對河北4 個地區患有乳房炎的奶牛進行臨床治療表明，平均治愈率和有效率均分別為93.68%和98.95%；曹斌等[6]研究表明硫酸頭孢喹肟混懸注射液對奶牛大腸桿菌性乳房炎病程控制和產奶量方面的應用效果明顯優于注射用氨芐西林鈉，肌內注射1 mg/kg·bw 硫酸頭孢喹肟混懸注射劑，其臨床治愈率可達90%以上；馮言言等[7]以自然感染乳房炎的泌乳期奶牛為研究對象，采用硫酸頭孢喹肟乳房注入劑按照75 mg/（乳區·次）劑量，12 h給藥1 次，連續給藥3 次，對泌乳期奶牛乳房炎有良好的治療作用，有效率高于80%；李亞菲等[8]采用硫酸頭孢喹肟乳房注入劑在干乳前每個乳區每次按150 mg 用藥1 次，可有效預防和治療由大腸埃希桿菌、葡萄球菌和鏈球菌引起的奶牛乳房炎。

Rana 等[9]和Mayankkumar 等[10]通過不同研究均表明頭孢喹肟可與托芬那酸聯合使用治療綿羊炎癥條件下的細菌感染；李愛芹[11]采用2.5%硫酸頭孢喹肟注射劑，連續3 d 按照1 mg/kg·bw 皮下注射，對羊沙門氏菌病具有較好的治療效果；Ibrahim 等[12]研究表明在治療由敏感病原體引起的感染時，頭孢喹肟與酮洛芬合用可延長頭孢喹肟在山羊體內的消除時間；Lee 等[13]采用頭孢喹肟可有效對抗馬鏈球菌及馬蹄疫感染。

3.2 硫酸頭孢喹肟在豬病臨床治療中的應用

硫酸頭孢喹肟主要應用于豬呼吸道、消化道疾病的治療。岳永波等[14]研究表明硫酸頭孢喹肟注射液可有效治療敏感菌引起的豬呼吸道感染，推薦劑量肌內注射2～3 mg/kg·bw，1 次/d，連續3d；劉興金等[15]以長白、約克夏、杜洛克三元雜交仔豬為研究對象，肌內注射硫酸頭孢喹肟注射液對仔豬大腸桿菌病有良好的治療效果，推薦劑量為2 mg/kg·bw，1 次/d，連續3 d；王敬等[16]采用硫酸頭孢喹肟肌內注射治療仔豬黃白痢臨床療效顯著優于頭孢噻呋鈉，建議推薦劑量為3 mg/kg·bw，1 次/d，連用2 d；周德剛等[17]以長白、約克夏、杜洛克三元雜交仔為研究對象，研究表明肌內注射硫酸頭孢喹肟注射液對豬胸膜肺炎放線桿菌有良好的治療效果，推薦劑量為2 mg/kg·bw，1 次/d，連續3 d；李勁松等[18]采用硫酸頭孢喹肟注射液對仔豬出生到斷奶疾病已發生階段的臨床試驗表明，硫酸頭孢喹肟可減少仔豬關節腫大、跛行癥狀的發生率，對黃白痢、咳嗽、喘氣癥狀有良好的效果，并可提高仔豬成活率和平均日增重；何寶恩等[19]研究表明采用硫酸頭孢喹肟乳房注射液可有效治療母豬無乳綜合征；Zhang 等[20]研究表明頭孢喹肟對仔豬多殺性巴氏桿菌具有有效的抗菌作用。

3.3 硫酸頭孢喹肟在雞鴨等禽病臨床治療中的應用

王延樹等[21]通過對7 日齡羅斯308 肉仔雞皮下注射硫酸頭孢喹肟5 d 后可顯著降低由大腸桿菌和沙門菌造成的死亡率；姜曉剛[22]在羅斯308 肉雞7 日齡時，與滅活疫苗一起混合注射硫酸頭孢喹肟，有提高抗病能力，降低死淘率與增重的作用；張衍俊等[23]研究表明2.5%硫酸頭孢喹肟注射液，按照2 mg/kg·bw 皮下注射，連續3 d，并配合使用維生素和中藥制劑輔助治療，對雞白痢具有較好的治療效果；熊波等[24]以蛋雞為研究對象，采用硫酸頭孢喹肟注射液與禽流感疫苗充分混勻后頸部皮下進行免疫治療，可增強蛋雞抗應激能力，降低死亡率，采食量恢復較快，提前15 d 達到90%的產蛋高峰期，生產性能得到提升；El-Tahawy 等[25]采用頭孢喹肟治療肉雞大腸桿菌，可降低死亡率，改善臨床癥狀，改善生長性能。

何祥來等[26]分別對番鴨進行靜脈注射和口服硫酸頭孢喹肟，表明頭孢喹肟可抑制鴨疫里默氏桿菌及其他細菌感染，可用于鴨傳染性漿膜炎及其他細菌性感染的臨床治療，并且在鴨傳染性漿膜炎的治療上，推薦劑量20 mg/kg·bw，2 次/d，連用3 d；陳曉蘭等[27]、Qiu 等[28]的研究也得到了類似的試驗結果。

3.4 硫酸頭孢喹肟在寵物病癥臨床治療中的應用

馮言言等[29]研究表明按照5 mg/kg·bw 劑量，頸部皮下注射注射用硫酸頭孢喹肟，1～2 次/d，連用7 d，可以有效地治療由葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌等引起的犬膿皮癥等細菌性疾病；曹明慧[30]、高原等[31]研究表明，硫酸頭孢喹肟在寵物呼吸系統、泌尿系統疾病治療應用日益增多。

4 總結

硫酸頭孢喹肟作為第四代頭孢類抗生素，從研發上市到目前已接近30 年，硫酸頭孢喹肟抗菌譜廣、抗菌活性強、吸收速度快、生物利用度高的臨床優勢顯著。近年來，硫酸頭孢喹肟給藥途徑不斷豐富，已廣泛應用于家畜、家禽、寵物等多種疾病的預防和治療。隨著控釋制劑、靶向制劑、納米顆粒等新型制劑技術的使用以及聯合用藥技術的提升，硫酸頭孢喹肟會有更廣闊的應用前景。■