新生兒高膽紅素血癥對心肌酶影響的研究*

秦 靜,陳 龍,李龍海,侯常蘭,楊采美,張金秀,楊珍珍,郭特鎏,△

1.都江堰首嘉醫院兒科,四川成都 611800;2.國家兒童健康與疾病臨床醫學研究中心/重慶醫科大學附屬兒童醫院新生兒診治中心,重慶 400015;3.西部戰區空軍醫院兒科,四川成都 610061

新生兒黃疸又稱為新生兒高膽紅素血癥(NHB)是新生兒的常見疾病,其發生與新生兒膽紅素代謝密切相關[1-2],以新生兒未結合膽紅素血癥最常見,未結合膽紅素容易透過血腦屏障,對中樞神經系統造成嚴重損害。同時,NHB對機體的心、肝、腎都有一定的損害[3-5]。心肌損傷早期臨床癥狀不明顯,難以實現早期診斷,但有研究指出實驗室檢測心肌酶的變化有利于臨床診斷[6]。本研究探討NHB對心肌細胞的損傷情況,以期為臨床提供參考依據,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2021年1月至2022年12月在都江堰首嘉醫院和西部戰區空軍醫院出生的高膽紅素血癥新生兒55例作為研究對象。根據病情嚴重程度分為重度黃疸組[25例,總膽紅素(TSB)>307.8 μmol/L]、輕度黃疸組(30例,TSB為221.0～307.8 μmol/L)。重度黃疸組中男13例,女12例;平均胎齡為(38.1±1.2)周;平均出生體質量為(3 396±399)g;平均日齡為(3.6±1.5)d。輕度黃疸組中男16例,女14例;平均胎齡為(38.6±1.1)周;平均出生體質量為(3 401±412)g;平均日齡為(3.7±1.6)d。納入標準[1]:出生后24 h內出現黃疸,血清TSB>102 μmol/L或血清結合膽紅素>26 μmol/L。排除標準:不符合納入標準者;治療過程中出現并發癥者。另選擇同期30例正常新生兒作為對照組,其中男16例,女14例;平均胎齡為(38.4±1.2)周;平均出生體質量為(3 426±409)g;平均日齡為(4.2±1.4)d。3組性別、胎齡、出生體質量等一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對象監護人均知情同意本研究并簽署知情同意書,本研究經都江堰首嘉醫院和西部戰區空軍醫院倫理委員會審核批準。

1.2方法 所有新生兒在出生后24 h內取靜脈血2 mL,檢測肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、乳酸脫氫酶(LDH)和心肌肌鈣蛋白I(cTnI)水平。輕度、重度黃疸組治療5 d后再次取靜脈血2 mL檢測CK、CKMB、LDH和cTnI水平。所有標本均使用美國Beckman公司的cx29全自動生化分析儀檢測,操作按說明書進行。所有研究對象除會陰和雙眼外,其余部位均進行藍光照射治療,每天照射1次,每次照射12 h,連續照射5 d。同時應用大劑量維生素C和1,6-二磷酸果糖進行保護心肌治療。用量及用法:1,6-二磷酸果糖250 mg/kg,每天1次;維生素C 200 mg/kg,每天1次,連續用5 d。

2 結 果

2.13組治療前CK、CKMB、LDH和cTnI水平比較 輕度、重度黃疸組治療前CK、CKMB、LDH和cTnI水平均明顯高于對照組,但輕度黃疸組均低于重度黃疸組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組治療前CK、CKMB、LDH和cTnI水平比較

2.2輕度、重度黃疸組治療前后CK、CKMB、LDH和cTnI水平比較 兩組患兒經藍光和保護心肌治療5 d后,血清TSB均降至221 μmol/L以下。兩組CK、CKMB、LDH和cTnI水平均較治療前明顯降低,差異均有統計學意義(P<0.05);兩組治療后患兒CK、CKMB基本降至正常范圍,差異均無統計學意義(t=1.28、0.94,P=0.20、0.20),但輕度黃疸組LDH和cTnI且水平降低比重度黃疸組更明顯,差異有統計學意義(t=3.11、3.84,P=0.01、0.01)。見表2。

表2 治療前后輕度、重度黃疸組CK、CKMB、LDH和cTnI水平比較

3 討 論

黃疸是由于體內膽紅素水平升高導致皮膚、黏膜和鞏膜出現黃染的一種病理表現。新生兒黃疸根據血清膽紅素水平的不同分為生理性黃疸和病理性黃疸。生理性黃疸時,膽紅素具有清除體內氧化物和保護機體的作用;病理性黃疸時,膽紅素異常升高成為氧自由基,對機體造成損傷[7-8]。細菌感染、新生兒窒息、溶血、遺傳、分娩過程的處置方式、開奶時間和母乳喂養頻次等都是導致新生兒病理性黃疸的常見病因[9-13]。NHB是臨床上常見的病理性黃疸,若不及時治療會導致嚴重的并發癥,嚴重時可以威脅生命[14-15]。

NHB與各種原因導致的新生兒期膽紅素生成過多有關,同時與新生兒肝臟對膽紅素的處理功能不完善,新生兒腸道正常菌群沒有建立,膽紅素腸肝循環增加也有關系[16-17]。NHB主要以未結合膽紅素為主,未結合膽紅素為脂溶性膽紅素,除可以通過血腦屏障導致膽紅素腦病外,還可以損害機體組織細胞,特別是心肌細胞[5-6,8,18]。有研究指出,NHB對心肌細胞損傷的可能機制為:(1)新生兒期心肌結構和功能都不完善,膽紅素升高轉變為氧自由基后通過氧化應激反應損傷結構和功能都不完善的心肌細胞。(2)高膽紅素使心肌細胞膜脂質層過氧化,導致心肌細胞膜受損。(3)高膽紅素可增加細胞內鈣離子濃度,導致心肌收縮力降低,心肌缺氧,進而引起心肌細胞受損[19-20]。CK、CKMB、LDH和cTnI在心肌細胞中含量很高,心肌細胞損傷后,這些酶進入血液中,導致血液中心肌酶迅速增加。本研究發現, 輕度、重度黃疸組治療前CK、CKMB、LDH和cTnI水平均明顯高于對照組,但輕度黃疸組低于重度黃疸組,差異均有統計學意義(P<0.05)。提示心肌細胞損傷程度與血液中膽紅素水平的高低明顯相關。藍光、磷酸肌酸鈉、維生素C治療后檢測發現,輕度、重度黃疸組CK、CKMB、LDH和cTnI水平均較治療前明顯降低,差異均有統計學意義(P<0.05)。重度和輕度黃疸組患兒血液中CK和CKMB水平治療后均降至正常范圍內,但兩組差異無統計學意義(P>0.05);重度和輕度黃疸組患兒血液中LDH和cTnI水平治療5 d后雖然均較治療前明顯降低,但并沒有完全降至正常,輕度黃疸組LDH和cTnI水平降低程度比重度黃疸組更明顯,且差異有統計學意義(P<0.05),該結果提示cTnI對心肌損傷的診斷可能更有價值。本研究結果表明,對高膽紅素血癥患兒要高度重視,盡早應用藍光和保護心肌治療。積極早期的治療有利于損傷心肌細胞的快速恢復;CK和CKMB的恢復快于LDH和cTnI。

本研究雖然發現了NHB對心肌細胞有損傷,但存在樣本量較小,觀察時間較短的局限。若要更準確地探討NHB對心肌細胞損傷的遠期結果,還應進行大樣本多中心研究,并對患兒進行較長期的觀察和隨訪。