單核細胞/高密度脂蛋白比值和同型半胱氨酸與急性缺血性腦卒中的相關性研究

吳姍姍,劉 寅,陶 臣,井豐軍

安徽省蕪湖市中醫醫院檢驗科,安徽蕪湖 241000

急性缺血性腦卒中是最常見的卒中類型,占所有腦卒中總數的60%～80%[1]。在世界范圍內,其致死率位居第二,致殘率位居第三[2]。隨著人口老齡化進程加快,腦卒中的發病率在國內也呈上升趨勢。單核細胞是機體免疫系統主要結構之一,可以促進炎癥細胞因子和促氧化物質的產生,導致動脈粥樣硬化的形成。高密度脂蛋白對單核細胞活化、增殖及其他祖細胞的分化有抑制作用。因此,單核細胞/高密度脂蛋白比值(MHR)可能是與動脈粥樣硬化形成相關的一種新的促炎標志物,且與各種心腦血管疾病的發病密切相關。已經證明MHR可以作為許多疾病的預測標志物,特別是動脈粥樣硬化和心腦血管疾病[3-6]。同型半胱氨酸(Hcy)是一種含巰基的氨基酸,是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產物,可以直接或間接導致血管內皮細胞的損傷,促進血管平滑肌增殖,增強血小板功能,促進血栓形成。本研究旨在明確MHR和Hcy與缺血性腦卒中的相關性,以期為臨床提供參考依據,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2021年1月至2022年6月本院腦病科收治的急性缺血性腦卒中患者164例作為研究組。納入標準:發病72 h內;臨床、實驗室檢查、影像學資料等完整;急性缺血性腦卒中的診斷參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》診斷標準;均經頭顱MRI檢查確診。排除標準:外傷所致的腦部疾患;既往有急性腦梗死病史;患有嚴重心臟、腎臟、血液系統疾病;既往有心理或精神疾病等。另選擇本院同期健康體檢者136例作為對照組。所有研究對象及其家屬均知情同意本研究并簽署知情同意書,本研究經本院倫理委員會審核批準。

1.2方法 收集兩組臨床資料,包括年齡、性別、既往史(高血壓、糖尿病、高脂血癥等疾病史)等。采集所有研究對象入院后24 h內、體檢當日空腹靜脈血4 mL進行實驗室指標檢測。血常規檢測所用儀器為SYSMEX-2100E,相關參數包括白細胞計數(WBC)、血小板計數(PLT)、中性粒細胞計數(NEUT)、淋巴細胞計數(LYM)、單核細胞計數(MONO);采用日立7600全自動生化分析儀檢測空腹血糖、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、Hcy等。MHR=MONO(×109)/HDL(mmol/L)。

2 結 果

2.1兩組臨床資料及指標檢測結果比較 研究組男性、年齡、MHR、Hcy、WBC、LDL-C、TC、NEUT、MONO均高于對照組,LYM、HDL-C低于健康對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。兩組高血壓、糖尿病、高脂血癥、空腹血糖、TG、PLT比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料及指標檢測結果比較或n(%)]

2.2急性缺血性腦卒中的多因素Logistic回歸分析 以是否罹患急性缺血性腦卒中為因變量(否=0,是=1),以實驗室檢查結果中差異有統計學意義的指標為自變量進行多因素Logistic回歸分析。賦值見表2。結果顯示,MHR>0.28、Hcy>10.01 μmol/L、LDL-C>3.09 mmol/L、年齡較大是罹患急性缺血性腦卒中的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表2 多因素Logistic回歸分析賦值表

表3 多因素Logistic回歸分析

2.3MHR、Hcy單獨及聯合檢測對急性缺血性腦卒中的預測價值 ROC曲線分析發現,Hcy與MHR 2項聯合預測急性缺血性腦卒中的曲線下面積(AUC)為0.775,高于Hcy、MHR單獨預測急性缺血性腦卒中的0.585、0.740。見表4、圖1。

圖1 MHR、Hcy單獨及聯合檢測對急性缺血性腦卒中的預測價值的ROC曲線

表4 MHR、Hcy單獨及聯合檢測對急性缺血性腦卒中的預測價值

3 討 論

動脈粥樣硬化是心腦血管疾病發生與發展的病理、生理基礎,其發病機制主要涉及炎癥、血管內皮損傷、氧化應激等,其中炎癥貫穿整個階段。單核細胞作為免疫系統的重要組成部分,在動脈粥樣硬化性疾病的發生與發展中發揮重要作用。當血管內皮受損時,血液中的單核細胞被內皮細胞黏附分子及所分泌的趨化因子激活[7],并遷移黏附與血管內皮,經內皮間隙浸潤至內皮下,分化為巨噬細胞,通過清道夫受體攝取氧化型LDL-C及其他脂質,形成泡沫細胞[8],最終形成動脈粥樣硬化斑塊。HDL-C是由蛋白質、脂質及調節因子所組成的一種復合微粒,可通過介導膽固醇逆轉運、抗氧化、抗炎癥、抗凋亡、抗血栓等功能,抑制動脈粥樣硬化的進展。另外還可以通過抑制單核細胞與內皮的黏附,抑制單核細胞的活化和增殖,從而保護血管內皮細胞免受損傷。單核細胞和HDL-C在動脈粥樣硬化的發生與發展中的作用相反,MHR可作為動脈粥樣硬化發生發展的危險因素,目前已被廣泛用于心腦血管疾病的預測及評估。有研究表明,MHR水平與缺血性中風風險呈線性關系,對疾病的發生及復發有一定的預測價值[9]。陳飛群等[10]研究發現,MHR與急性腦梗死的病情嚴重程度和預后不良密切相關。在本研究中,研究組MHR明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);多因素Logistic回歸分析結果顯示,MHR是急性缺血性腦卒中發生的獨立危險因素(P<0.05)。LDL-C是血漿中膽固醇含量占比最高的一類脂蛋白,是由極低密度脂蛋白中的TG被水解代謝后轉化而來,其主要功能是膽固醇存在于血液中的載體,若血液中LDL-C濃度過高,且未能被肝臟有效攝取,則可沉積于動脈內壁,促使動脈粥樣斑塊形成,為動脈粥樣硬化的致病性危險因素,同時也與心腦血管疾病的發生和嚴重程度密切相關[11]。

Hcy是一種含硫氨基酸,為蛋氨酸代謝過程中的中間產物。其主要通過以下致病機制參與血管內皮損傷及動脈粥樣硬化的發生發展:(1)通過氧化和亞硝化反應對血管內皮產生毒性;(2)刺激血管及心肌平滑肌細胞增生,參與動脈粥樣硬化的發生;(3)?；磻獏⑴c血栓、動脈粥樣硬化的形成;(4)干擾谷胱甘肽合成等。高Hcy血癥已被證實是急性缺血性腦卒中的獨立危險因素[12-14],而且與疾病的嚴重程度及預后密切相關[15-18]。本研究結果顯示,研究組Hcy高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析結果顯示,高水平MHR、Hcy、LDL-C以及高齡是罹患急性缺血性腦卒中的獨立危險因素(P<0.05)。ROC曲線分析發現,Hcy與MHR 2項指標聯合預測急性缺血性腦卒中的AUC為0.775,高于Hcy、MHR單獨預測急性缺血性腦卒中的0.585、0.740。

綜上所述,本研究結果顯示,MHR>0.28和Hcy>10.01 μmol/L均為急性缺血性腦卒中的獨立危險因素,且對疾病的發生有一定的預測價值,2項指標聯合檢測的預測價值大于單獨檢測。但由于本研究標本量較小,沒有對MHR和Hcy進行動態監測及沒有進行長時間追蹤隨訪,結果存在一定偏倚,因此還有待多中心、更大規模的臨床研究進一步驗證。