支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療新生兒重癥肺炎的療效分析

張孟丹,李艷艷

河南省平頂山市第一人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護室,河南平頂山 467000

新生兒重癥肺炎是新生兒常見的呼吸系統(tǒng)疾病,多因其肺功能、免疫功能等尚未發(fā)育完全,進而在分娩前后出現(xiàn)呼吸道感染所致,早期多伴有咳嗽、支氣管黏膜充血等特征,如未及時針對其進行有效治療,易導致患兒病情急劇惡化,造成重度呼吸困難甚至引發(fā)呼吸衰竭等癥狀,嚴重威脅患兒的身體健康[1]。激素、抗生素等近年來在臨床上的廣泛應用,導致更多耐藥菌產(chǎn)生,肺炎病原譜由此改變,其治療難度加大[2]。支氣管鏡肺泡灌洗(BAL)具有便于操作、步驟簡單等優(yōu)點,現(xiàn)常應用于呼吸科重癥肺炎患者的治療,其可通過吸痰、灌洗等方式有效清除支氣管內分泌物,促進肺部病變消失,發(fā)揮抗感染效果,從而加快病情恢復[3]。乙酰半胱氨酸可改善痰液黏度,加速濃稠黏性分泌物溶解,促進痰液排出,且對支氣管黏膜刺激性小,經(jīng)霧化吸入后可直抵患者肺部,起效快速,療效顯著[4]。本研究旨在分析BAL聯(lián)合乙酰半胱氨酸方案的治療效果及安全性,以期為臨床提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年3月至2023年3月本院收治的82例新生兒重癥肺炎患兒作為研究對象,采用隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組,每組41例。研究組男23例,女18例;年齡1～25 d,平均(13.55±3.84)d;左、右及雙肺病變例數(shù)分別為26、10、5例;對照組男22例,女19例;年齡0～24 d,平均(12.83±3.61)d;左、右及雙肺病變例數(shù)分別為24、9、8例。兩組性別、年齡等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:(1)經(jīng)臨床診療符合《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2013修訂,下)》[5];(2)經(jīng)肺部X線片顯示左、右肺存在片狀陰影;(3)出生不超過28 d的新生兒。排除標準:(1)存在家族遺傳疾病;(2)先天性肺功能異常;(3)血小板、血管壁及凝血因子異常;(4)呼吸道發(fā)育不全。所有研究對象監(jiān)護人均知情同意本研究并簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準。

1.2方法 兩組均給予營養(yǎng)干預及常規(guī)抗感染、抗菌措施,保持機體內水電解質的動態(tài)平衡,進行吸氧、祛痰、體征檢測等對癥措施。對照組給予患兒ABF-5纖維支氣管鏡[上海澳華光電內窺鏡有限公司,滬食藥監(jiān)械(準)字2013第2221060號]肺泡灌洗,灌洗液為37 ℃生理鹽水。術前完成相關檢查,并禁水、禁食6 h,為保證操作期間氧飽和度處于正常值,術前給予患者純氧吸入。于術前5 min靜脈推注丙泊酚(1 mg/kg)注射液進行復合麻醉,并注入利多卡因(1%)溶液于氣管導管內,進行氣管黏膜表面麻醉,麻醉后通過氣管插管處置入纖維支氣管鏡,吸出病變肺葉支氣管處分泌物(術中監(jiān)測患兒各項生命體征,觀察支氣管開口位置及黏膜變化),當其到達病變部位后注入生理鹽水(依據(jù)患兒體質量制訂灌洗量:1 mL/kg,3次)進行支氣管肺泡灌洗。使用負壓吸引器負壓100 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)抽回液體后送細菌培養(yǎng)及藥敏試驗,反復灌洗兩次后退鏡。研究組在對照組基礎上,給予乙酰半胱氨酸溶液(瑞陽制藥股份有限公司,國藥準字H20183107)治療,乙酰半胱氨酸0.3 g+0.9%氯化鈉注射液10 mL,霧化吸入,每次5 mL,連續(xù)霧化兩次(間隔30 min)。兩組均連續(xù)治療3 d。

1.3療效評估標準 (1)無效:發(fā)熱、咳嗽等癥狀無改善或病情加重;(2)有效:發(fā)熱、咳嗽等癥狀有所好轉,肺部X線片顯示肺部病變體征基本消失;(3)顯效:發(fā)熱、咳嗽等癥狀消失,肺部X線片顯示肺部病變體征消失[6]?？傆行?(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4觀察指標 (1)兩組治療總有效率;(2)兩組治療后住院時間、咳嗽、發(fā)熱、肺部濕啰音等癥狀消失時間;(3)呼吸力學指標:采用HAMILTON-G5瑞士哈美頓呼吸機(批準文號:20163085155)檢測并比較兩組治療前后肺順應性(Cst)、氣道峰壓(PIP)及氣道阻力(Raw)參數(shù);(4)炎癥免疫因子指標:于治療前、后分別采集兩組空腹靜脈血5 mL,置于肝素抗凝管中30 min,離心半徑8 cm,3 500 r/min,離心15 min,取血清放入-20 ℃條件下備用,取2 mL采用全自動散射免疫比濁儀(BN ProSpec,美國德鄰公司)+配套試劑盒,應用散射免疫比濁法檢測免疫球蛋白(Ig)G、IgA水平,取3 mL采用ELISA檢測白細胞介素(IL)-6、IL-4水平,試劑盒購自泉州藍圖生物科技有限公司;(5)兩組不良反應發(fā)生情況。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 研究組臨床總有效率(87.80%)高于對照組(68.29%),差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.555,P=0.032)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組治療后癥狀消失時間及住院時間比較 研究組治療后咳嗽、發(fā)熱、肺部濕啰音等癥狀消失時間及住院時間均短于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療后癥狀消失時間及住院時間比較

2.3兩組治療前、后呼吸力學指標比較 治療后研究組Raw、PIP均低于對照組,Cst高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前、后呼吸力學指標比較

2.4兩組治療前、后血清炎癥免疫因子指標比較 治療后研究組IL-6、IL-4均低于對照組,IgG、IgA均高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前、后血清炎癥免疫因子指標比較

2.5兩組不良反應發(fā)生情況比較 研究組不良反應發(fā)生率(17.08%)與對照組的19.52%比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.081,P=0.775)。見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

新生兒重癥肺炎具有起病快、病情進展迅速等特點,因其典型癥狀易被忽略,故易錯失最佳治療時機而導致病情加重[7]。據(jù)相關統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),新生兒重癥肺炎的致死率高達40%,已成為妨礙新生兒生命安全的重大疾病,因此,探尋有效治療藥物和臨床方案已成為臨床研究的熱點問題[8]。由于新生兒肺間質發(fā)育旺盛,含氣量少、含血量多、清除黏液能力差,感染后易導致黏液阻塞、細菌繁殖增加,短時間內難以得到有效控制,故及時清除患兒氣道炎性分泌物、保持氣道整體通暢對治療該疾病十分關鍵[9]。

目前,臨床治療新生兒重癥肺炎多采用BAL,該療法雖可在一定程度上吸出氣道內痰液和炎性分泌物,減輕患兒呼吸道感染等相關癥狀,但仍有部分患兒治療效果并不理想,預后恢復較差[10]。乙酰半胱氨酸可有效抑制細菌增長,裂解黏液蛋白、稀釋黏稠痰液、減輕炎癥反應,進而有助于分泌物的排出,經(jīng)霧化吸入后,可直抵患兒病變部位發(fā)揮抗炎作用,減輕氣道感染程度,充分發(fā)揮其藥物療效[11]。PIP、Raw可反映氣道阻塞情況,Cst可反映肺順應性,前兩者參數(shù)越高提示氣道阻塞越嚴重,后者參數(shù)越低提示肺順應越差[12]。本研究結果顯示,研究組臨床總有效率(87.80%)高于對照組(68.29%),差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.555,P=0.032)。研究組治療后咳嗽、發(fā)熱、肺部濕啰音等癥狀消失時間及住院時間、Raw、PIP均短于對照組,Cst高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示BAL聯(lián)合乙酰半胱氨酸可提高新生兒重癥肺炎的治療效果,縮短住院時間,改善肺功能。

呼吸系統(tǒng)感染可增強機體免疫細胞活性,誘發(fā)大量炎癥因子處于高表達狀態(tài),進而造成肺功能、氣道黏膜等部位的嚴重損傷[13]。IL-6廣泛參與機體炎癥反應,且可通過級聯(lián)效應加重對支氣管黏膜的損傷程度;IL-4可增多氣道內炎性分泌物,降低氣管黏膜纖毛活性,增加血管通透程度;IgG、IgA可用來反映體液免疫蛋白的活性,增強機體免疫調節(jié)能力,減輕呼吸道炎癥反應[14]。相關研究證實,乙酰半胱氨酸可增強纖維蛋白與其補體的合成能力,有效提升IgG、IgA水平,從而改善機體免疫功能[15-19]。本研究結果顯示,研究組治療后IL-6、IL-4均低于對照組,IgG、IgA均高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05).提示BAL聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療可有效減輕患兒機體炎癥反應,提高機體免疫力。

綜上所述,BAL聯(lián)合乙酰半胱氨酸方案療效顯著,可有效改善肺功能,減少機體炎癥反應,增強細胞免疫功能,對患者病情的恢復具有積極意義。