丁苯酞膠囊聯合依達拉奉對急性腦梗死患者神經功能及血清VEGF、TMAO、TXA2水平的影響

徐生輝,陳繼杰,聞 濤

河南省信陽市第三人民醫院神經內科,河南信陽 464000

急性腦梗死(ACI)的發病機制復雜多變,常見病因有肥胖、高血壓、高血糖、冠心病、高血脂等,是由于腦部供血障礙,引起的腦組織缺氧、缺血、壞死,并伴有腦水腫、神經功能損傷、肢體障礙等癥狀,具有較高的致殘、致死率且預后不佳[1]。急性期是腦梗死的黃金治療期,現階段臨床治療以溶栓、抗凝為主[2]。丁苯酞作為I類新藥,可阻斷ACI一系列機體病理損傷過程,目前已被廣泛應用于ACI的治療中[3]。依達拉奉為腦保護劑,是一種臨床常用藥物,能減輕腦水腫,保護腦神經元[4]。鑒于此,本研究探討了丁苯酞軟膠囊聯合依達拉奉對ACI患者的療效,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2019年12月至2023年2月收治的204例ACI患者作為研究對象,按照隨機數字表法將其分為對照組和研究組,各102例。對照組女50例,男52例;年齡37～75歲,平均(56.02±5.87)歲;病程0.5～20.0 h,平均(8.98±2.54)h;梗死部位:顳頂葉46例,額頂葉32例,基底節24例;既往病史:高血壓19例,2型糖尿病12例,冠心病12例;研究組女48例,男54例;年齡35～78歲,平均(55.77±6.01)歲;病程0.5～17.0 h,平均(9.07±2.71)h;梗死部位:顳頂葉41例,額頂葉35例,基底節26例;既往病史:高血壓22例,2型糖尿病13例,冠心病10例。兩組梗死部位、病程、年齡、性別、既往病史等一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:(1)符合ACI診斷標準[5],經顱腦CT、磁共振成像(MRI)、臨床癥狀等檢查確診為ACI;(2)為首次發病;(3)5分≤美國國立衛生研究院卒中量表[6](NIHSS)評分≤20分;(4)入組前未使用過免疫制劑、糖皮質激素等藥物治療;(5)入院前未接受相關疾病治療;(6)吞咽功能正常且神志清楚。排除標準:(1)由腦血管造影或介入操作而引起的卒中者;(2)合并腦外傷、出血或腦腫瘤者;(3)伴有免疫及血液系統疾病或嚴重感染者;(4)妊娠或哺乳期者;(5)患有精神疾病或語言障礙者;(6)依從性差者;(7)合并心臟疾病或肝、腎功能障礙者;(8)伴有胃腸道疾病者。所有患者或其家屬均知情同意且簽署知情同意書,本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準(20191163)。

1.2方法 兩組均根據病情給予降血壓、降血脂、降血糖、抗血小板、擴血管、穩定動脈粥樣硬化斑塊、減輕腦水腫、維持水電解質平衡等基礎治療。對照組基于常規治療給予依達拉奉注射液(國藥集團國瑞藥業有限公司,國藥準字H20080056)治療,取30 mg依達拉奉加入100 mL 0.9%NaCl溶液中,靜脈滴注,2次/天。研究組在對照組的基礎上加用丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司,國藥準字H20050299)治療,0.2克/次,3次/天,口服。兩組療程均為14 d。

1.3療效評估標準 基本治愈:治療后經顱腦CT、MRI檢查結果顯示腦組織損傷、腦動脈再通基本恢復,臨床癥狀及體征基本改善,NIHSS評分降低≥90%;顯著改善:治療后經顱腦CT、MRI檢查結果顯示臨床癥狀及體征顯著改善,45%≤NIHSS評分降低<90%;有所好轉:治療后經顱腦CT、MRI檢查結果顯示臨床癥狀及體征有所好轉,18%≤NIHSS評分降低<45%;無效:治療后經顱腦CT、MRI檢查結果顯示臨床癥狀及體征無改善,NIHSS評分降低<18%。總有效=(基本治愈例數+顯著改善例數+有所好轉例數)/總例數×100%。

1.4觀察指標 (1)腦血流流速。于治療前后用徐州貝爾斯BLS-X8彩色多普勒超聲儀檢測兩組大腦前動脈(ACA)、中動脈(MCA)、后動脈(PCA)的血流流速。(2) 血小板功能指標。于治療前后采集兩組患者清晨空腹肘靜脈血5 mL,置于抗凝管內。使用流式細胞術檢測血小板P選擇素(CD62p)水平;采用比濁法檢測血小板聚集率;采用轉波球法檢測血小板黏附率。(3)血清細胞因子指標。 取上述血清于治療前后用O-LYMPUS AU400型全自動生化分析儀以酶聯免疫試驗檢測堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)、血栓素A2(TXA2)、血管內皮生長因子(VEGF)水平;用超高效液相色譜-質譜法檢測氧化三甲銨(TMAO)水平。

2 結 果

2.1研究組和對照組臨床療效比較 研究組臨床總有效率(95.10%)高于對照組(83.33%),差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2治療前后研究組和對照組腦血流流速比較 治療后研究組和對照組ACA、MCA、PCA血流流速快于治療前,且研究組快于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后研究組和對照組腦血流流速比較

2.3治療前后研究組和對照組血小板功能指標水平比較 治療后研究組和對照組血小板CD62p、聚集率、黏附率均低于治療前,且研究組低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后研究組和對照組血小板功能指標水平比較

2.4治療前后研究組和對照組血清細胞因子水平比較 治療后研究組和對照組血清細胞TMAO、TXA2水平低于治療前,VEGF、bFGF水平高于治療前,且研究組TMAO、TXA2水平低于對照組,VEGF、bFGF水平高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后研究組和對照組血清細胞因子水平比較

3 討 論

ACI為臨床常見腦血管疾病,由于發病急,局部神經體征在其未出現癥狀前可迅速發生變化,導致頸、腦動脈主干栓塞,增加腦梗死面積,同時出現腦水腫,引起顱內壓升高,甚至導致腦疝。現階段ACI致殘、致死率居高不下,即使臨床治愈患者也會留下不同程度的后遺癥,因此醫學界對其治療極為重視,致力優化其治療方案。

針對ACI治療應以及時恢復腦灌注為主,預防出現繼發性腦損傷。缺血再灌注會引起自由基增多,破壞細胞膜結構,使神經元死亡,同時損害細胞線粒體結構、功能,使腦部微循環障礙[7]。丁苯酞可促進腦能量代謝,減輕腦水腫,減少氧自由基損傷,減輕炎癥反應及氧化應激損傷,保護線粒體,抑制血小板聚集,刺激氨基酸釋放,減少腦梗死面積[8]。依達拉奉可透過血腦屏障,靜脈注射依達拉奉后能消除羥基自由基,抑制脂質過氧化應,縮小血半暗帶面積及降低腦水腫,改善患者腦梗塞周圍血流量,在一定程度上改善患者神經功能障礙,同時抑制血管內皮及腦細胞過氧化反應,減少神經元凋亡,從而提高血流量,緩解血管痙攣[9]。本研究結果顯示,治療后研究組總有效率高于對照組,ACA、MCA、PCA腦血流流速快于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),提示丁苯酞膠囊聯合依達拉奉治療ACI效果確切,能有效改善神經功能,增加腦血流量,提高患者日常活動能力。

TMAO是腸源性菌群代謝產物,可激活多種生物活性因子,改變基因表達水平,調節不同通路,從而影響血小板活性、膽固醇代謝、動脈硬化狀態、炎癥反應等,其高表達可減少突觸蛋白合成,加重突觸損傷,影響認知功能,同時促進細胞內Ga+釋放,提升血小板反應性,增加血栓形成風險[10]。VEGF可增強血管內皮細胞受體、組織器官等功能活性,利于新生血管生成,并促進其延伸至缺血區,同時促進神經再生,保護神經功能。其水平受多種因素影響,主要誘因是缺血、缺氧,可反映ACI的病情程度[11]。bFGF存在于周圍及中樞神經系統中,是神經細胞、軸突生長及存活的重要因子,可減少氨基酸釋放,能抗細胞凋亡,促進血管生成[12]。TXA2作為血管收縮劑,可加劇血小板聚集、血管收縮,引發微血栓[13-15]。本研究結果顯示,治療后研究組血清TMAO、TXA2水平低于對照組,VEGF、bFGF水平高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),表明丁苯酞膠囊聯合依達拉奉能改善血管內皮功能,有利于減少血栓發生、促進血管生成,有助于病情恢復。其原因在于依達拉奉能減少血管內皮細胞過氧化反應,抑制遲發性神經細胞死亡,提高血流量,與丁苯酞膠囊合用能抑制血小板聚集,達到增效協同作用。

在本研究中,血小板在腦梗死病變部位活性釋放及聚集起關鍵作用,血小板活化是急性期發病重要病理基礎,隨著其活化程度增加,加速血栓形成。本研究結果顯示,研究組血小板CD62p、聚集率、黏附率低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),表明依達拉奉輔助丁苯酞膠囊治療能抑制血小板聚集及黏附,有利于改善血液循環及凝血功能。綜上所述,ACI患者采用丁苯酞膠囊聯合依達拉奉治療效果顯著,能增加腦血流量,改善血管內皮細胞及血小板功能,促進神經功能恢復。