PCT、CRP、NEU%及WBC在血流感染早期診斷中的應(yīng)用研究*

羅 浪,王 進(jìn),曹賽紅,顏天翔

1.益陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校公共衛(wèi)生與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院,湖南益陽 413000;2.寧鄉(xiāng)市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,湖南長沙 410600

血流感染(BSI)是膿毒血癥、菌血癥及敗血癥的統(tǒng)稱,具有較高的發(fā)病率和病死率[1]。GANDRA等[2]研究發(fā)現(xiàn)BSI的病死率可因不同類型的致病菌而有差別,革蘭陰性菌較革蘭陽性菌的致死率更高。BSI逐年上升的發(fā)病率與當(dāng)前抗菌藥物濫用、激素及各種介入性治療等臨床治療因素有關(guān)[3]。一直以來,BSI患者因其臨床癥狀并無特異性而無法對其明確診斷,臨床上BSI診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”主要通過血培養(yǎng),但血培養(yǎng)本身分離病原菌的過程復(fù)雜且相對花費(fèi)較高,同時(shí)還有其他影響因素,造成患者無法早期明確診斷接受及時(shí)有效的治療[4-5]。因此,采用更快捷、更方便的手段來鑒別不同類型病原菌所屬的BSI對患者的早期診斷尤為重要。本研究結(jié)合血培養(yǎng)結(jié)果探討相關(guān)炎癥指標(biāo)如降鈣素原(PCT)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、中性粒細(xì)胞百分比(NEU%)及白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)對BSI的早期診斷價(jià)值,以期為臨床提供參考依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2020年1月至2022年1月寧鄉(xiāng)市人民醫(yī)院(以下簡稱“本院”)收治的317例疑似BSI患者的臨床資料,其中男166例,女151例,年齡1～82歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)血培養(yǎng)陽性患者結(jié)合其臨床癥狀確診為BSI[6];(2)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)入院時(shí)間<24 h;(2)患有急慢性傳染病;(3)既往確診為惡性腫瘤;(4)既往確診為自身免疫性疾病。根據(jù)血培養(yǎng)結(jié)果將其分為血培養(yǎng)陰性組(161例)和血培養(yǎng)陽性組(156例)。根據(jù)病原菌的構(gòu)成情況將血培養(yǎng)陽性組分為革蘭陽性菌組(40例)、革蘭陰性菌組(105例)及真菌組(11例)。革蘭陽性菌組男22例,女18例,年齡3～77歲;革蘭陰性菌組男59例,女46例,年齡1～82歲;真菌組男7例,女4例,年齡12～78歲。3組年齡、性別等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1血培養(yǎng)細(xì)菌鑒定試驗(yàn) 血培養(yǎng)均按照《臨床微生物學(xué)血培養(yǎng)操作規(guī)范》[7]進(jìn)行鑒定。采用BD BACTEC FX細(xì)菌培養(yǎng)儀進(jìn)行血培養(yǎng),陽性報(bào)警后,取出培養(yǎng)瓶,轉(zhuǎn)接種到血平板培養(yǎng)基繼續(xù)培養(yǎng),菌落形成后,采用DLSCAN-10自動(dòng)加樣儀將菌液加入對應(yīng)細(xì)菌鑒定板,用DL-96A對BSI的病原體進(jìn)行鑒定分析。

1.2.2血清PCT、CPR、WBC和NEU%測定 采用廣州萬孚生物干式熒光免疫檢測分析儀FS-205及配套試劑,利用熒光比濁法對PCT進(jìn)行檢測,PCT正常參考范圍為0.0～0.5 ng/mL。采用深圳國賽生物技術(shù)有限公司Nephstar Plus 特定蛋白分析系統(tǒng)及配套試劑,利用散射比濁原理對CRP進(jìn)行檢測,CRP正常參考范圍為0～5 mg/L。采用邁瑞Mindray BC6800全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及配套試劑檢測,利用血細(xì)胞分析儀測定WBC和NEU%,WBC正常參考范圍為(3.5～9.5)×109/L,NEU%正常參考范圍為50%～70%。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析。不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M(P25,P75)表示,兩組間比較采用Mann WhitneyU檢驗(yàn),多組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗(yàn)。采用受試者工作特征(ROC)曲線進(jìn)行PCT、CRP、NEU%、WBC單項(xiàng)及4項(xiàng)聯(lián)合檢測對BSI的診斷效能評價(jià)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1病原菌的構(gòu)成情況 156株血培養(yǎng)陽性病原菌中,革蘭陽性菌共40株(25.64%),以金黃色葡萄球菌(10株)、屎/糞球菌(10株)、表皮葡萄球菌(6株)為主;革蘭陰性菌105 株(67.31%),以大腸埃希菌(62株)、肺炎克雷伯菌(18株)為主;真菌11 株(7.05%),以白假絲酵母為主(8株)。

2.2血培養(yǎng)陽性組與血培養(yǎng)陰性組的PCT、CRP、NEU%、WBC水平比較 結(jié)果顯示,血培養(yǎng)陽性組的PCT、CRP、NEU%、WBC水平均明顯高于血培養(yǎng)陰性組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 血培養(yǎng)陽性組與血培養(yǎng)陰性組的PCT、CRP、NEU%、WBC水平比較[M(P25,P75)]

2.3革蘭陽性菌組、革蘭陰性菌組、真菌組的PCT、CRP、NEU%、WBC水平比較 3組PCT水平比較,真菌組>革蘭陰性菌組>革蘭陽性菌組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3組CRP、NEU%、WBC水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 革蘭陽性菌組、革蘭陰性菌組和真菌組的PCT、CRP、NEU%、WBC水平比較[M(P25,P75)]

2.4PCT、CRP、NEU%、WBC單項(xiàng)及4項(xiàng)聯(lián)合檢測對BSI的診斷價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示,PCT、CRP、NEU%、WBC單項(xiàng)檢測的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.799、0.694、0.715、0.599,其中PCT在單項(xiàng)檢測中的診斷價(jià)值更高,但各單項(xiàng)檢測均低于4項(xiàng)聯(lián)合檢測的0.895。見表3。

表3 PCT、CRP、NEU%、WBC單項(xiàng)及4項(xiàng)聯(lián)合檢測對BSI的診斷價(jià)值分析

3 討 論

近年來,有研究數(shù)據(jù)顯示隨著BSI發(fā)病率和病死率的增高,人們對如何合理治療與控制BSI的關(guān)注也逐年增多,因此早期明確其所屬病原菌種類尤為重要[8]。PCT、CRP、NEU%、WBC等相關(guān)炎癥指標(biāo)均在細(xì)菌感染早期迅速升高,且2 h內(nèi)就可檢測出結(jié)果,可彌補(bǔ)BSI診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”血培養(yǎng)檢測時(shí)間長的缺陷。

PCT主要是人類降鈣素前體蛋白,有研究顯示PCT水平在有細(xì)菌感染的機(jī)體中幾個(gè)小時(shí)就可迅速升高并達(dá)到峰值,能反映BSI菌屬,發(fā)生細(xì)菌感染時(shí)的革蘭陽性菌先出現(xiàn)炎癥反應(yīng),再通過細(xì)胞因子刺激PCT升高[9-10]。革蘭陰性菌細(xì)胞壁中內(nèi)毒素能在體外直接誘導(dǎo)PCT水平升高,且高于革蘭陽性菌。本研究結(jié)果顯示,血培養(yǎng)陽性組的PCT水平明顯高于血培養(yǎng)陰性組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。革蘭陰性菌組、革蘭陽性菌組及真菌感染組3組間PCT水平比較,真菌組>革蘭陰性菌組>革蘭陽性菌組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與牛新榮等[11]結(jié)果一致。提示PCT能區(qū)分細(xì)菌感染類型,對BSI疾病具有診斷價(jià)值。

CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,是機(jī)體組織損傷及炎癥的敏感指標(biāo)[12]。正常情況下CRP在血清中水平非常低,有細(xì)菌性感染時(shí),將在幾小時(shí)內(nèi)迅速升高,已被證明在檢測細(xì)菌感染方面具有高靈敏度和中等特異度,相關(guān)研究顯示,檢測CPR水平對感染的早期發(fā)現(xiàn)與診斷有較高的研究價(jià)值,對判斷BSI細(xì)菌類型也具有一定意義[13-14]。本研究顯示,血培養(yǎng)陽性組的CRP水平明顯高于血培養(yǎng)陰性組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但革蘭陰性菌組與革蘭陽性菌組及真菌組3組CRP水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示CRP能很好地應(yīng)用于感染性疾病的早期診斷,但是對于細(xì)菌類型的分類作用并不明顯,與鐘小珍等[15]研究結(jié)果一致。

一直以來,WBC及NEU%是臨床鑒別細(xì)菌感染的常用指標(biāo),WBC是機(jī)體重要的血細(xì)胞,既可吞噬異物形成有效抗體,還可增強(qiáng)機(jī)體受損愈合能力,其水平高低與細(xì)菌感染嚴(yán)重度顯著相關(guān),可有效監(jiān)測BSI病情程度[16]。NEU%對于機(jī)體內(nèi)細(xì)菌具有明顯吞噬及殺傷作用,但目前臨床上利用NEU%對BSI早期診斷的研究較少。李伊莎等[17]研究表明NEU%水平與細(xì)菌性BSI嚴(yán)重程度具有密切聯(lián)系,可用于輔助BSI早期診斷。本研究結(jié)果顯示,血培養(yǎng)陽性組的NEU%水平明顯高于血培養(yǎng)陰性組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而革蘭陰性菌組、革蘭陽性菌組及真菌感染組3組間NEU%水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),與彭胡等[18]研究的WBC與NEU%均能有效診斷BSI疾病相符,但與高峰平等[19]研究NEU%血培養(yǎng)陽性組明顯高于血培養(yǎng)陰性組而WBC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果不符?？赡芘cWBC及NEU%容易受到人體的生理因素和病理因素影響有關(guān)。由此可見,WBC、NEU%結(jié)果對BSI早期診斷有一定的價(jià)值,但對提示細(xì)菌所屬菌屬意義不大。ROC曲線分析結(jié)果顯示,PCT、CRP、NEU%、WBC單項(xiàng)檢測的AUC分別為0.799、0.694、0.715、0.599,其中PCT在單項(xiàng)檢測中的診斷價(jià)值更高,但各單項(xiàng)檢測均低于4項(xiàng)聯(lián)合檢測的0.895,說明4項(xiàng)聯(lián)合檢測對BSI的早期診斷具有重要意義。

綜上所述,PCT、CRP、NEU%及WBC可作為BSI早期診斷的重要指標(biāo),其中PCT單項(xiàng)檢測診斷價(jià)值更高,且各指標(biāo)聯(lián)合檢測可提高對BSI的診斷價(jià)值。