基于CiteSpace 的非穩態負荷相關研究熱點及前沿的可視化分析

丁禮雪，李玉紅，張玉東

230601 安徽省合肥市，安徽醫科大學護理學院

非穩態負荷（AL）是由MCEWEN 和STELLAR 于1993 年首次提出，是指機體長期暴露在反復或慢性應激環境下各生理系統承受的累積磨損［1-2］。AL 作為衡量慢性應激的客觀指標，包含了心血管、代謝、內分泌和免疫等多個應激調節系統的生物標志物，在探索應激對人體身心健康的影響研究中發揮重要作用［3-4］，并逐漸成為近年來研究熱點之一。國外對AL 的研究起步較早、文獻較多，已發現AL與廣泛的健康結局有密切聯系，包括但不限于心血管疾病、糖尿病、肌肉骨骼疾病、癌癥、牙周病、情緒和焦慮障礙以及創傷后應激障礙［5-9］。然而國內AL 研究相對較少、范圍較為局限。故本研究旨在通過CiteSpace 軟件對Web of Science 數據庫中AL 領域的相關文獻進行分析，以了解該領域研究熱點及發展趨勢，以期為我國今后AL 研究提供借鑒和新思路。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索與篩選

選擇Web of Science 核心合集的科學引文索引擴展（Science Citation Index Expanded，SCIE）數據庫為數據來源，以“（（TS=（allostasis）） OR TS=（allostatic load）） OR TS=（allostatic loads）”為檢索式進行主題檢索，檢索時間為自建庫至2022-12-01。文獻篩選嚴格按照納入、排除標準，經過雙人獨立檢索得到結果。文獻納入標準：（1）國外公開發表的英文文獻；（2）研究內容為AL 的文章；（3）研究對象為人類。文獻排除標準：（1）重復發表的文獻；（2）來源于會議和報紙的文獻、信件、新聞報道等。

1.2 分析工具

CiteSpace 軟件在我國較為常用，同時支持外文文獻的分析，功能較為豐富［10］。本研究采用CiteSpace 可視化分析軟件對檢索文獻的發文作者、機構、國家、關鍵詞等進行分析，繪制可視化圖譜，以直觀了解該研究領域的現狀和發展趨勢。

1.3 研究方法

Web of Science 數據庫按CiteSpace 軟件操作要求進行數據的清洗去重，點擊“Remove Duplicates”，篩除可能存在的重復文獻，然后將去重后的數據導入軟件中。以國家、機構、關鍵詞、突現詞作為文獻節點，對所納入的文獻進行圖譜繪制。時間切片為2004—2022 年，切片年數選擇“1 年”，閾值設置為“TOP 50”，修剪方式選擇“Pruning”以簡化網絡結構突出重要特征。根據上述內容進一步分析自建庫起至2022 年的研究熱點及前沿。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

共檢索到文獻2 186 篇，對文章題目、摘要和全文進行篩選后排除明顯不符合主題的文獻1 677 篇，最終納入509 篇。文獻篩選流程見圖1。

圖1 文獻篩選及分析流程圖Figure 1 Literature screening and analysis flowchart

2.2 發文量分析

2004—2022 年共檢索到AL 相關研究的文獻509篇。自2004 年起AL 領域的發文量逐步增加。根據增長趨勢劃分為兩個階段：2004—2008 年為遲緩期，發文量先增長后下降至與初始年份持平；2009—2022 年為快速增長期，發文量從4 篇突增至62 篇，在2020 年達到了發文數量的峰值。近8 年（2015—2022 年）AL領域研究發文量占2004—2022 年發文量的70%以上（372/509），整體呈波動上升趨勢（圖2）。

圖2 AL 研究領域的發文量變化趨勢Figure 2 Trends in the publication volume in the field of AL

2.3 作者及機構分析

2004—2022 年國際上共有487 位作者、337 所機構參與了AL 的相關研究。發文量排名前10 位的作者（表1）中，有3 名學者的發文量≥10 篇，分別是JUSTER（23 篇）、SEEMAN（16 篇）、KARLAMANGLA（12 篇）；在被引頻次方面，LUPIEN（13 379 次）、SEEMAN（11 925 次）、KARLAMANGLA（8 730 次）位居總被引次數前3，結合h-index 的數據，說明這3 位學者的研究論文在AL 研究領域具有較大的學術影響力，受到學術同仁的廣泛認可。發文量排名前10 位的機構（表2）中，加利福尼亞大學洛杉磯分校（University of California，Los Angeles）、密歇根大學（University of Michigan）、馬里蘭大學（University of Maryland）、卡羅萊納大學（Carolina University）、哈佛大學（Harvard University）、俄亥俄州立大學（The Ohio State University）均位于美國，發文量超過總文獻數量的20%。

表1 AL 領域發文量排名前10 位的作者Table 1 Top 10 authors in terms of publication volume in the field of AL

2.4 國家/地區分析

使用CiteSpace 軟件，選擇節點類型為“Country”，繪制國家/地區合作網絡圖譜（圖3），共有52 個節點，92 條連線，509 篇文獻共來自47 個國家/地區。表3列舉了發文量排名前10 位的國家/地區，其中發文量排名前5 的國家/地區分別是美國（315 篇）、加拿大（61篇）、英國（56 篇）、德國（25 篇）、意大利（25 篇）。中國發文量共24 篇，排名第6 位，中心性為0.01。綜合發文量和中心性，美國和英國是研究AL 的主要國家，同時還與其他國家合作緊密，建立了良好的合作關系。

表3 AL 研究領域發文量排名前10 位的國家/地區Table 3 Top 10 countries/regions in terms of publication volume in the field of AL

圖3 AL 研究領域國家/地區合作網絡圖譜Figure 3 Mapping of national/regional collaborative networks in the field of AL

2.5 關鍵詞分析

2.5.1 關鍵詞共現分析：運用CiteSpace 進行關鍵詞共現分析，節點類型選擇“Keyword”，繪制關鍵詞共現網絡圖譜（圖4），共474 個節點，3 179 條連線。除“allostatic load（AL）”“allostatic load index（AL 指數）”“allostatic score（非穩態得分）”“allostasis（非穩態）”“allostatic overload（非穩態超負荷）”“allostatic load score（AL 得分）”與檢索策略相關的關鍵詞之外，出現頻次位居前20 位的關鍵詞詳見表4。其中頻次居首位的關鍵詞是“stress（應激）”173 次。“association（聯系）”“corticotropin releasing hormone（促腎上腺皮質激素釋放激素）”“chronic stress（慢性應激）”“body mass index（身體質量指數）”“pituitary adrenal axi（垂體腎上腺軸）”“1st episode psychosis（首發精神病）”“adaptation（適應）”“disease（疾病）”“depression（抑郁）”“adverse childhood experience（不良童年經歷）”“age（老齡化）”“3rd national health（第3 次國民健康）”“cardiovascular disease（心血管疾病）”“bipolardisorder（雙相情感障礙）”“cumulative biological risk（累積生物風險）”“self rated health（自評健康狀況）”的中心性均＞0.1，說明這些高中介中心性關鍵詞至關重要。

表4 AL 研究領域出現頻次排名前20 位的關鍵詞Table 4 Top 20 high-frequency keywords in the field of AL

圖4 AL 研究領域關鍵詞共現網絡圖譜Figure 4 Keyword co-occurrence network mapping in the field of AL

2.5.2 關鍵詞聚類分析：采用LLR 算法對關鍵詞進行聚類分析，即將聯系緊密的關鍵詞聚集成一個“簇”（即聚類），選出最具代表性的關鍵詞作為這個“簇”的聚類標簽，本研究共形成17 個聚類，聚類圖譜（圖5）中模塊值（Modularity Q，簡稱Q 值）=0.749＞0.3，平均輪廓值（Mean Silhouette，簡稱S 值）=0.875＞0.7，表明次聚類結構顯著且結果令人信服［11］。對17 個聚類標簽進行歸納總結發現，AL 研究主要圍繞以下3 個主題：（1）AL 的影響因素：#1immigration（移民）、#3socioeconomic status（社會經濟地位）、#9chronic stress（慢性應激）、#12psychosocial stress（心理社會應激）、#13african immigrants（非裔移民者）、#14relative income（相對收入）。（2）AL 研究領域常用的研究方法及重點關注人群：#0cohort study（隊列研究）、#8adolescent health（青少年健康）。（3）AL 在個體生命進程中的不良作用，主要表現為對疾病的影響：#2risk factor（風險因素）、#4cardiovascular disease（心血管疾病）、#5schizophrenia（阿爾茨海默癥）、#6disease（疾病）、#7physical impairment（軀體損害）、#10bipolar disorder（雙相情感障礙）、#11cumulative biological risk（累積生物風險）、#16cumulative risk（累積風險）。

圖5 AL 研究領域關鍵詞聚類圖譜Figure 5 Keyword cluster mapping in the field of AL

2.5.3 關鍵詞突現分析：在關鍵詞聚類的基礎上，進一步對關鍵詞進行突現分析（圖6）。圖中“Strength”代表突現的強度，“Begin”“End”分別代表突現開始、突現結束的時間，與圖中紅色部分的長度相應。圖6 展示了AL 研究領域前29 個突現詞，其中突現強度最大的關鍵詞是“blood pressure（血壓）”；突現時間最長的是“coronary heart disease（冠心病）”，從2005 年持續到2018 年，跨度達13 年；“association（聯系）”“biological dysregulation（生理失調）”“exposure（暴露）”“pathophysiology（病理生理學）”“nutrition examination survey（營養調查）”“symptom（癥狀）”從突現開始一直持續至今，未來有可能朝著與這6 個突現詞有關的方向繼續發展。

圖6 AL 研究領域關鍵詞突現圖Figure 6 Mapping of keyword bursts in the field of AL

3 討論

3.1 AL 領域的研究現狀

2004—2022 年國際上關于AL 的研究逐漸增多，從發文量上來看，2004—2008 年發展緩慢，后逐漸增長，2018 年是AL 研究文獻突然猛增的一個拐點，這也說明該領域越來越受到學者們的關注。共有487 位作者、337 所機構、47 個國家/地區參與發表了AL 研究的文章，發文量最多的作者是JUSTER，共23 篇；發文量最多的機構是加利福尼亞大學洛杉磯分校，共39 篇；發文量最多的國家/地區是美國，共315 篇，從發文量亦或是中心性上來看，美國在AL 研究方面較多，且具備較強的研究實力，具有一定的影響力，與其他國家的研究合作也較為緊密。我國發文量位列第6 名，共發表了24 篇文獻，未有任何研究機構進入前10 位，且中心性僅為0.01，說明中國AL 相關研究機構較分散和多樣，提示我國學者在AL 研究領域中還需加強研究團隊間、國際合作研究，拓寬研究的廣度，注重研究的深度，未來可開展AL 病理生理學機制的研究、影響AL 的暴露因素研究及AL 的干預性研究等。

3.2 AL 領域的研究熱點

結合關鍵詞共現、聚類、突現分析，目前AL 研究主要聚焦于影響因素探究、與多種疾病的關聯性研究、相關生物標志物的選取以及不同的研究對象如一般人群（老年人、成年人、青少年）、特殊人群（阿爾茨海默癥、精神分裂癥、癌癥、抑郁癥等患者和妊娠期女性）。

3.2.1 AL 的影響因素研究：AL 是慢性應激暴露累積反應的表現，近年來AL 研究文獻逐漸增多，多為探究AL 的影響因素，主要包括社會經濟地位［12］、相對收入水平［13］、性別［14］、種族差異［15］等社會人口學因素、日常生活事件［16］、健康行為和應對策略［17-18］等。

3.2.2 AL 與多種疾病的關聯研究：MCEWEN 和STELLAR 的AL 理論為解釋慢性應激與機體健康之間的關聯提供了科學框架［1-2］。該理論闡明機體長期暴露于慢性應激時，機體的下丘腦-垂體-腎上腺軸會被激活，導致應激激素的持續分泌，會削弱機體的保護能力，各生理系統經歷不同程度的磨損，即代謝（如總膽固醇、高密度脂蛋白、腰臀比等）、心血管（如收縮壓和舒張壓等）、免疫（如C 反應蛋白等）系統相關參數達到亞臨床水平，多個生理系統失調達到一定程度導致疾病的發生和死亡［1-2］。因此，許多研究還探討了AL 與健康狀況及結局的關系［19］，包括但不限于慢性病［5-9、20］、早產［21］、疼痛［22］、死亡率［23］。

3.2.3 AL 的測量方法研究：SEEMAN 等［24］的一項探究老年人AL 與機體衰老的關聯性研究（成功老齡化研究）是繼AL 理論提出后的第一項實證研究，該研究證實了AL 升高可有效預測老年人認知和身體功能下降以及心血管疾病發生風險增加，此研究也為AL 的操作性定義奠定了基礎，該研究使用以下10 個生物標志物作為AL 指數測量指標：12 h 尿皮質醇、腎上腺素和去甲腎上腺素輸出、血清脫氫表雄酮硫酸鹽、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血漿糖化血紅蛋白、總收縮壓、舒張壓及腰臀比。隨著AL 領域的研究內容廣泛，研究人群多樣，研究目的不同，研究者們針對AL 的測量方法也不盡相同，選取的AL 指標存在差異［25-26］，使得不同研究中AL 指標的數目、組合和評估方法均具有異質性［27］。SEEMAN 等［24］的成功老齡化研究首次創建了AL 的測量方法，但該研究是以老年人為研究對象，因此，該測量指標是否適用于其他年齡群體有待進一步探究。ACCORTT 等［26］針對孕產婦的AL 研究發現將維生素D缺乏納入AL 指數中會增加AL 與孕產婦圍生期健康結局的關聯性。因此，面對不同研究對象如何選取科學合理的生物標志物作為AL 的測量指標這一問題也正受到各界學者的關注。

3.3 AL 領域的研究趨勢

3.3.1 研究人群的變化：相關研究已經從最開始關注老年人AL 與衰老的關聯［24］逐漸發展到成年人［12］、兒童/青少年［28-30］、妊娠期女性［26］、不同職業工作者［31］（如醫務人員、教師等）和不同疾病患者［7-8］。針對兒童/青少年、妊娠期女性所形成新的研究領域，研究者們著眼于探索在個體AL 與身體功能、疾病發生風險的關聯［28-30］。雖然目前相關研究尚少，但也體現出未來研究將會針對更多不同群體進行深度探索，進一步明確AL 在個體生命進程中的重要作用。

3.3.2 不同人群AL的測量規范：隨著AL研究不斷深入，研究對象多樣，研究內容和目的不一，學者們對于AL的測量方法存在差異。總體上來看，關于AL 的評估缺乏“金標準”，未來研究應著力于探索適合不同群體的AL 測量指標，形成標準的AL 操作性定義，使AL 的測量評估體系科學化、規范化、統一化，提高AL 研究的證據質量，以便對不同的AL 研究進行比較，形成強有力的循證依據指導臨床實踐。

3.3.3 病理生理機制的進一步探討：2022 年AL 研究的主要突現詞是“blood pressure（血壓）”“biological risk（生物風險）”“cumulative biological risk（累積生物風險）”。一直突現至2022 年的詞有“association（聯系）”“biological dysregulation（生理失調）”“exposure（暴露）”“pathophysiology（病理生理學）”“symptom（癥狀）”。目前研究僅發現AL 與下丘腦-垂體-腎上腺軸有密切關聯，但具體的作用機制尚不清晰［32］。從突現時間段可以看出，未來AL 領域研究可繼續更深一步地探索從AL 發展至疾病階段的病理生理學變化機制，可在此基礎上進一步開展AL 的干預性研究，從而減緩因慢性應激所致的身體功能衰退進程，抑制疾病的發生、發展。

綜上，本研究應用CiteSpace 軟件，對Science Citation Index（SCI）期刊源AL 的研究熱點進行分析，以期為國內相關領域的實踐和研究提供參考依據。結果表明我國在AL 領域研究文獻發文量尚可，但還應提高研究的廣度和深度，加強研究機構間的合作，提高研究證據質量。本研究也存在一定的局限，因中文數據庫的AL 研究文獻極少，文獻分析的可行性較弱，只選取了外文數據庫進行文獻分析。總之，在“健康中國”戰略的大背景下，AL 的價值在于可揭示慢性應激影響身體和心理健康的一些復雜機制，AL 研究極具應用價值。

作者貢獻：丁禮雪進行文章的構思與設計，負責文獻的檢索和分析、圖表制作、文章撰寫及修改；李玉紅負責文章的最后修訂與審校、研究的質量控制，對文章整體負責；張玉東負責文獻檢索。

本文無利益沖突。