血清同型半胱氨酸、脂蛋白(a)與急性心肌梗死的關系研究

劉錦波 陳偉立

我國是人口大國, 現有居民141178 萬人, 人口基數大。隨著經濟發展, 物質生活相對以前有了巨大的改善, 人們由于對各種食物的過量攝入, 導致身體健康亮起紅燈, 特別是心血管疾病患病率逐年遞增, 是中國城鄉居民死亡的主要原因［1］。心肌梗死是心血管疾病的嚴重類型之一, 致病原因為冠狀動脈急性閉塞致血供中斷, 使相應的心肌嚴重而持久地急性缺血導致心肌壞死。急性心肌梗死臨床表現有持久的胸骨后疼痛、發熱、休克或心律失常, 同時血清心肌酶增高以及心電圖進行性改變, 屬急性冠狀動脈綜合征(ACS)的嚴重類型［2］。臨床上急性心肌梗死有急性ST 段抬高型和急性非ST 段抬高型兩種類型。急性心肌梗死是一種常見的心血管內科緊急事件, 及早發現、明確診斷、及時治療對于改善預后十分關鍵, 正因為如此需要一些能早期敏感識別預防該疾病發生發展的生化指標。同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是蛋氨酸代謝產生的一種含硫氨基酸, 80%的Hcy 在血中通過二硫鍵與蛋白質結合, 其本身并不參與蛋白質的合成。近年來, 國內外許多學者均認為血清Hcy 是心腦血管疾病的獨立危險因素［3］, 可通過氧化應激反應激活血小板, 導致血栓形成, 堵塞血管, 影響冠狀動脈微循環［4］。Lp(a)是一種低密度脂蛋白樣顆粒, 許多研究提示血清Lp(a)水平升高與動脈粥樣硬化密切相關, 也有致血栓作用［5］, 其水平升高與急性心肌梗死有一定的相關性［6］, Lp(a)作為一種競爭性抑制劑, 抑制纖維蛋白溶解［7］。本研究統計分析血清Hcy、Lp(a)在急性心肌梗死患者中的檢測價值, 旨在為臨床預測和診斷提供重要參考, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2021 年3 月～2022 年9 月收治的因胸痛發作入住心內科并確診急性心肌梗死患者80 例作為觀察組, 其中男65 例, 女15 例；年齡45～86 歲, 平均年齡(64.28±10.52)歲。依據心電圖表現將患者分為急性ST 段抬高型心肌梗死患者40 例, 急性非ST 段抬高型心肌梗死患者40 例。納入標準：急性心肌梗死患者均符合《內科學》［8］中相關的診斷標準；患者發病至入院時間≤24 h；年齡≥18 歲。排除標準：伴有感染、惡性腫瘤、肝腎功能嚴重損傷者；存在精神、 智力或者認知功能障礙或意識不清楚者。另選取同一時期在醫院體檢的健康成人80 例作為對照組, 其中男56 例, 女24 例；年齡27～81 歲, 平均年齡(61.98±8.40)歲。納入標準：經體檢肝腎功能正常, 無心血管疾病及其他嚴重疾病者。排除標準：嚴重肝腎功能不全者；有語言溝通障礙者。兩組一般資料比較, 差異均無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組均于清晨空腹狀態下靜脈采集枸櫞酸鈉促凝血3 ml, 分離血清, 采用生化儀檢測血清Hcy、Lp(a)含量。檢測方法：血清Hcy 采用AU5800 全自動生化分析儀, 檢測所用試劑來自美康生物科技股份有限公司；參考范圍：0～15 μmol/L。血清Lp(a)采用AU5800 全自動生化分析儀, 使用美康生物試劑盒檢測；參考范圍：0～300 mg/L。

1.3 觀察指標 比較兩組Hcy、Lp(a)水平；比較急性ST 抬高型心肌梗死與急性非ST 抬高型心肌梗死患者的血清Hcy、Lp(a)水平；采用ROC 曲線分析急性心肌梗死患者Hcy、Lp(a)的檢測價值。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；采用ROC曲線分析血清Hcy、Lp(a)檢測急性心肌梗死的價值。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組Hcy、Lp(a)水平比較 觀察組血清Hcy(13.71±6.28)μmol/L、Lp(a)(282.95±290.56)mg/L 均高于對照組的(10.31±2.06)μmol/L、(50.80±37.80)mg/L, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組Hcy、Lp(a)水平比較( ±s)

表1 兩組Hcy、Lp(a)水平比較( ±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別例數Hcy(μmol/L)Lp(a)(mg/L)觀察組80 13.71±6.28a 282.95±290.56a對照組8010.31±2.0650.80±37.80 t 4.6147.087 P 0.0000.000

2.2 急性ST 抬高型心肌梗死與急性非ST 抬高型心肌梗死患者Hcy、Lp(a)水平比較 急性非ST 抬高型心肌梗死患者Hcy(12.27±3.45)μmol/L 低于急性ST 抬高型心肌梗死患者的(15.15±7.98)μmol/L, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。急性ST 抬高型心肌梗死與急性非ST 抬高型心肌梗死患者Lp(a)水平比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 急性ST 抬高型心肌梗死與急性非ST 抬高型心肌梗死患者Hcy、Lp(a)比較( x-±s)

2.3 ROC 曲線分析血清Hcy、Lp(a)檢測急性心肌梗死患者的檢測價值 經過ROC 曲線分析顯示, 血清Hcy 在急性心肌梗死患者中檢測價值AUC=0.709［95%CI=(0.627, 0.790), P＜0.001］；血清Lp(a) 在急性心肌梗死患者中檢測價值AUC=0.839［95%CI=(0.774,0.904), P＜0.001］。見表3, 圖1。

圖1 血清Hcy、Lp(a)檢測急性心肌梗死患者的ROC 曲線

表3 血清Hcy、Lp(a)檢測急性心肌梗死患者的ROC 曲線分析

3 討論

隨著中國經濟的騰飛, 國民物質生活極大豐富的同時也帶來一系列的健康問題, 國民心血管患病率逐年上升, 而且呈年輕化趨勢。心肌梗死是心血管疾病的類型之一, 致病原因為冠狀動脈急性閉塞致血供中斷, 導致嚴重而持久的急性缺血導致心肌壞死。而急性心肌梗死更是一種可能危及生命的急性病癥。自2002 年起, 急性心肌梗死的發生率總體呈上升趨勢,和以前相比, 農村地區的發生率明顯增加?；颊咄鶎κ澄镉胁患庸澲频男枨? 作息不規律, 經常熬夜又缺少體育鍛煉, 工作壓力大, 特別是年輕人在這方面的情況更為突出, 臨床也發現心血管疾病有年輕化趨勢。另外不良的飲食習慣如大量攝入高膽固醇食物, 長期以往這些物質沉積在血管內皮下, 形成動脈粥樣斑塊,斑塊一旦破裂, 就會發生心肌梗死。

血清Hcy 是一種含硫氨基酸, 也是人體必需氨基酸之一, 蛋氨酸代謝過程中的中間產物。有業界認為急性心肌梗死血清Hcy 升高的機制有以下幾種：①Hcy 引起內皮細胞損傷, 破壞血管壁彈力層和膠原纖維, 促進血栓調節因子的表達, 促進血小板粘附和聚集, 因此致栓［9］。②Hcy 促進脂質沉積于動脈壁, 泡沫細胞增加以及促進機體發生免疫炎性反應［10］。急性心肌梗死的病理基礎是冠狀動脈粥樣硬化, 患者體內過量的膽固醇會在冠狀動脈內壁堆積, 形成了粥樣斑塊, 從而表現為冠狀動脈硬化。在誘發因素的作用下動脈粥樣硬化的斑塊破裂, 形成血栓造成急性心肌梗死。本次研究發現急性心肌梗死患者血清Hcy 水平明顯高于健康成人, 相關研究也支持這一結論［11,12］。Lp(a)在肝臟合成, 其有阻止血管內血塊溶解的生理功能, 也對動脈粥樣硬化有促進作用。作用機理是Lp(a)的復合物中含有一種膽固醇-腺苷酸-低密度脂蛋白樣顆粒, 可導致動脈管腔狹窄。另外, 載脂蛋白a中促炎分子的主要載體氧化磷脂可促動脈粥樣硬化［13］。本次統計結果也支持急性心肌梗死患者血清Lp(a)平均水平高于健康成人。同時ROC 曲線顯示血清Lp(a)對急性心肌梗死有較高檢測價值。

綜上所述, 血清Hcy、Lp(a)都與動脈粥樣硬化和血栓形成密切相關。因此, 檢測分析血清Hcy、Lp(a)的含量變化對急性心肌梗死的早期診斷、監測病情進展、改善預后有很大的臨床價值。