地塞米松聯合丙泊酚麻醉用于單肺通氣患者臨床評價*

姚宏蘇，張建友，陳 麗，楊 陽，王茂華，金黛麗

（1.江蘇省揚州市第一人民醫院，江蘇 揚州 225001； 2.河南省鶴壁市人民醫院，河南 鶴壁 458030）

單肺通氣（OLV）是對胸科手術患者非手術側進行通氣的一種方法。隨著OLV 技術的不斷發展，OLV 相關肺損傷、肺保護等逐漸成為研究熱點。陳萍等［1］研究發現，丙泊酚聯合七氟烷可減輕胸腔鏡肺葉切除術OLV患者的免疫抑制，對肺組織有良好的保護效應。莫蓓等［2］研究發現，地塞米松聯合右美托咪定麻醉可顯著減輕OLV 對手術患者肺部的損傷，減少肺部感染的風險。但目前有關地塞米松聯合丙泊酚麻醉對OLV 患者的臨床作用研究較少。Clara 細胞分泌蛋白- 16（CC16）由SCGB1A1 基因編碼，位于11 號染色體p12 - q13 上，血清CC16 可作為評估腹腔鏡手術發生急性肺損傷的指標［3-4］。NOD 樣受體熱蛋白結構域相關蛋白3（NLRP3）炎性小體是先天免疫系統的關鍵組成部分，能介導胱天蛋白酶1（caspase-1）的激活和促炎細胞因子白細胞介素（IL）-1β/IL-18的分泌，以應對微生物感染和細胞損傷［5］。有研究指出，下調NLRP3 可抑制炎性反應，從而減少肺損傷［6］。本研究中探討了地塞米松聯合丙泊酚麻醉對OLV 患者缺血再灌注肺損傷及血清CC16，NLRP3，IL-10水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：行肺部手術；美國麻醉醫師協會（ASA）分級為Ⅰ-Ⅱ級。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準（批件號為2020011192），患者簽署知情同意書。

排除標準：對地塞米松及丙泊酚等麻醉藥物過敏；合并惡性腫瘤；免疫功能缺陷；精神異常；中途退出研究；血液系統疾病；長期服用抗菌藥物；胸、肺部手術史。

病例選擇與分組：選取江蘇省揚州市第一人民醫院2021年1月至2022年10月行麻醉術的OLV 患者92例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各46 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P> 0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=46）Tab.1 Comparison of the patients' general data between the two groups（n = 46）

1.2 方法

所有患者均完成必要的術前檢查，常規禁食、禁飲，進入手術室后，常規監測血壓、心率、血氧飽和度等生命體征，并行常規動靜脈穿刺。對照組患者靜脈麻醉誘導采用丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20213012，規格為每支20 mL∶0.2 g）2 mg/kg，枸櫞酸舒芬太尼注射液［宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20054256，規格為每支5 mL∶250 μg（按C22H30N2O2S 計）］0.3 μg/ kg，苯磺順阿曲庫銨注射液［江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20183042，規格為每支5 mL∶10 mg（按C53H72N2O12計）］1.5 mg/kg；維持麻醉采用靜脈泵入丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液2 mg/kg，注射用鹽酸瑞芬太尼［宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20030197，規格為每支1 mg（按C20H28N2O5計）］0.3 μg/kg，苯磺順阿曲庫銨注射液1.5 mg/kg。在此基礎上，觀察組患者術前予注射用地塞米松磷酸鈉［馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準字H20051748，規格為每支5 mg（按地塞米松磷酸鈉計）］10 mg，術前靜脈注射。

1.3 觀察指標

1）比較兩組患者麻醉后OLV、手術和機械通氣時間。2）采用PL2000PLUS 型血氣生化分析儀（北京普朗醫療設備有限公司）測定患者OLV前后的血氣指標，包括動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。3）抽取患者OLV 前后的空腹靜脈血各3 mL，采用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）檢測氧化應激指標丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）含量試劑盒均購自北京索萊寶科技有限公司，操作步驟按說明書進行。4）表面活性蛋白D（SP - D），CC16，NLRP3，IL - 10。抽取患者OLV 前后的空腹靜脈血各5 mL，室溫靜置30 min，離心（轉速為4 600 r/min）8 min，取上清液，置無菌微型離心管（EP）中，采用ELISA法檢測患者SP-D，CC16，NLRP3，IL-10 水平，CC16 試劑盒購于武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司，SP - D，NLRP3，IL-10 試劑盒均購于英國Abcam 公司，操作步驟按說明書進行。5）觀察并記錄患者并發癥發生情況，包括嘔吐惡心、呼吸困難及嗜睡。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0 統計學軟件分析。計量資料以±s表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表7。

表2 兩組患者手術指標比較（±s，min，n=46）Tab.2 Comparison of surgical indicators between the two groups（±s，min，n = 46）

表2 兩組患者手術指標比較（±s，min，n=46）Tab.2 Comparison of surgical indicators between the two groups（±s，min，n = 46）

機械通氣時間213.32±36.15 207.19±31.83 0.863 0.390組別對照組觀察組t值P值OLV時間125.41±14.04 124.48±14.42 0.313 0.755手術時間208.62±34.29 198.17±29.63 1.564 0.121

表3 兩組患者血氣指標比較（±s，mmHg，n=46）Tab.3 Comparison of blood gas indicators between the two groups（±s，mmHg，n = 46）

表3 兩組患者血氣指標比較（±s，mmHg，n=46）Tab.3 Comparison of blood gas indicators between the two groups（±s，mmHg，n = 46）

注：與本組OLV前比較，*P < 0.05。表4至表6同。Note：Compared with those before undergoing OLV，*P < 0.05（for Tab.3 - 6）.

組別對照組觀察組t值P值PaO2 OLV前92.38±18.02 93.05±17.94 0.179 0.859 PaCO2 OLV前38.87±7.17 38.05±7.14 0.550 0.584 OLV后49.26±9.88*44.55±9.25*2.360 0.020 OLV后72.46±15.02*83.02±18.47*3.009 0.003

表4 兩組患者SOD，MDA，CAT含量比較（±s，n=46）Tab.4 Comparison of SOD，MDA，and CAT contents between the two groups（±s，n = 46）

表4 兩組患者SOD，MDA，CAT含量比較（±s，n=46）Tab.4 Comparison of SOD，MDA，and CAT contents between the two groups（±s，n = 46）

組別SOD（U/L）OLV前70.86±9.45 71.12±9.91 0.125 0.898對照組觀察組t值P值OLV后52.22±7.42*65.36±7.97*8.184 0.000 MDA（mmol/L）OLV前5.23±0.92 5.18±0.98 0.252 0.801 OLV后9.86±2.01*7.79±1.32*5.838 0.000 CAT（U/L）OLV前45.21±9.92 45.68±9.58 0.231 0.818 OLV后29.26±6.01*37.35±8.12*5.431 0.000

表5 兩組患者CC16和SP-D水平比較（±s，ng/mL，n=46）Tab.5 Comparison of CC16 and SP - D levels between the two groups（±s，ng / mL，n = 46）

表5 兩組患者CC16和SP-D水平比較（±s，ng/mL，n=46）Tab.5 Comparison of CC16 and SP - D levels between the two groups（±s，ng / mL，n = 46）

組別對照組觀察組t值P值CC16 OLV前5.18±1.02 5.05±0.94 0.636 0.527 OLV后15.56±3.38*13.05±2.89*3.828 0.000 OLV后9.46±2.12*7.17±1.25*6.311 0.000 SP-D OLV前10.89±2.02 11.23±2.41 0.733 0.465

表6 兩組患者NLRP3和IL-10水平比較（±s，pg/mL，n=46）Tab.6 Comparison of NLRP3 and IL - 10 levels between the two groups（±s，pg / mL，n = 46）

表6 兩組患者NLRP3和IL-10水平比較（±s，pg/mL，n=46）Tab.6 Comparison of NLRP3 and IL - 10 levels between the two groups（±s，pg / mL，n = 46）

組別NLRP3 OLV前IL-10 OLV前OLV后OLV后1.08±0.19 1.12±0.20 0.738 0.463 13.78±2.94 13.55±2.81 0.384 0.702 19.87±4.22*16.68±3.12*4.123 0.000對照組觀察組t值P值2.02±0.44*1.58±0.31*5.544 0.000

表7 兩組患者并發癥發生情況比較［例（%），n=46］Tab.7 Comparison of the incidence of complications between the two groups［case（%），n = 46］

3 討論

心胸外科手術通常使用雙腔支氣管導管對非手術側肺部進行OLV，可達到良好的肺隔離效果，給醫師提供了良好的操作空間。但OLV 易引起患者缺血再灌注損傷和應激反應，對肺組織會造成不良影響。田英杰等［7］研究發現，丙泊酚麻醉對OLV 患者的肺功能有一定保護作用。高清賢等［8］研究發現，右美托咪定聯合地塞米松對OLV 患者的肺保護作用確切，且可抑制炎性反應。但目前少有關于地塞米松聯合丙泊酚對OLV 患者的臨床研究。

丙泊酚是一種全身麻醉劑，起效快，蘇醒快，作用強，以丙泊酚維持麻醉可減少OLV 患者術中發生機械損傷的風險，并對患者肺組織具有一定保護作用［9-11］。地塞米松是一種長效糖皮質激素類藥物，具有抗炎、免疫抑制作用，能有效抑制急性重癥胰腺炎患者早期機械通氣治療的炎性反應，減輕患者的肺損傷［12］。翁翠蓮等［13］研究發現，地塞米松對內毒素所致急性肺損傷有保護作用。本研究結果顯示，兩組患者OLV、手術及機械通氣時間比較均無顯著差異（P>0.05）；OLV后，觀察組患者的PaO2，SOD，CAT水平均顯著高于對照組，PaCO2，MDA，CC16，SP-D水平均顯著低于對照組（P<0.05）。表明地塞米松聯合丙泊酚麻醉可顯著改善OLV 患者的血氣指標與氧化應激水平，有助于減輕患者的缺血再灌注肺損傷，與以往的研究結果一致［14-15］。

肺損傷與炎性因子水平密切相關［16］，NLRP3 炎性小體可釋放IL-1β 和IL-18，過度激活NLRP3 炎性小體可增加肺損傷風險［17-18］。彭培培等［19］研究發現，七氟烷吸入麻醉可影響OLV 患者的IL-6 和IL-10 水平的表達。本研究結果顯示，OLV 后兩組患者的NLRP3和IL-10 水平均顯著升高，但觀察組均顯著低于對照組，表明地塞米松聯合丙泊酚麻醉可促進OLV 患者產生抗炎因子，增強對患者肺組織的保護作用。此外，觀察組患者并發癥發生率與對照組相當，表明地塞米松聯合丙泊酚麻醉安全性較好。

綜上所述，地塞米松聯合丙泊酚可減輕OLV 患者的氧化應激反應，抑制炎性反應，減少肺損傷，且安全性良好。后續還需擴大樣本量進行進一步研究。