四逆瀉心湯治療非小細胞肺癌化療相關胃腸反應的臨床觀察※

喬普榮,余 曦,咼清臨,張在翔,夏 輝,羅顯林,尹謝添

(1.湖北中醫藥大學附屬公安中醫醫院,湖北 荊州 434300;2.湖北中醫藥大學附屬醫院,湖北 武漢 430060)

非小細胞肺癌(non small cell lung carcinoma,NSCLC)的發病率約占肺癌總數的85%[1]。化療是NSCLC主要的治療方法,但常引發惡心、腹脹、嘔吐等不良反應[2]。西醫常用甲氧氯普胺改善胃腸道不良反應,但療效不佳,且易發生錐體外系癥狀。中醫藥治療化療后胃腸不良反應療效較好。本文探討運用四逆瀉心湯治療NSCLC 化療相關胃腸反應的臨床療效,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年4月在公安縣中醫醫院腫瘤科治療的60例NSCLC 患者為研究對象,按隨機數字表法分為對照組和治療組,每組30例。對照組男19例,女11例;年齡30～70歲,平均(60.50±1.80)歲;病程4～86 個月,平均(42.4±4.2)個月。治療組男17例,女13例;年齡30～70歲,平均(64.40±1.71)歲;病程6～77個月,平均(41.8±3.5)個月。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》中相關倫理要求[3]。

1.2 診斷標準

(1)西醫診斷標準 參照《腫瘤臨床診療指南》中NSCLC的診斷標準制定,經X 線片、CT 檢查及病理組織學檢查確診為NSCLC[4]。

(2)中醫診斷標準 參照《中醫內科學》[5]及《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中相關內容制定[6]。主癥是腹瀉者,表現為大便稀薄或如水樣,次數增多,可伴有腹脹、腹痛等癥。主癥是嘔吐者,表現為嘔吐食物殘渣,或清水痰涎,或黃綠色液體,甚則兼夾少許血絲,每日數次不等。主癥是納差者,表現為食量減少、胃脘脹悶、面色萎黃等。主癥是乏力者,表現為全身無力或肢體沉重、情緒低落等。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;采用多西他賽和順鉑化療的患者;化療期間出現惡心、嘔吐等胃腸反應者;卡氏評分達60分且神志正常者;患者或家屬愿意參與本研究,并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 對本研究用藥存在禁忌證或過敏者;臟器功能不全者;非化療因素引起胃腸反應者;既往有化療史者;中斷治療者。

2 治療方法

2.1 對照組 將順鉑注射液(云南植物藥業有限公司,國藥準字H53021740,2 m L ∶10 mg/支)按25 mg/m2加入500 m L 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注,每次1 h,第1～3日使用;將多西他賽注射液(江蘇奧賽康藥業有限公司,國藥準字H20123404,1 m L∶20 mg/支)按75 mg/m2加入250 m L 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注,每次1 h,第1日使用;醋酸地塞米松片(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H33020822,0.75 mg/片),化療前1 d開始口服,每次8 mg,每日兩次,連續口服3 d;將鹽酸昂丹司瓊注射液(福安藥業集團寧波天衡制藥有限公司,國藥準字H10960149,2 m L∶4 mg/支)8 mg 加入100 m L 0.9%氯化鈉注射液中,于化療后靜脈滴注,每次20 min,第1～5日使用。化療過程中囑患者多飲水,保持每日2 000 m L尿量。

2.2 治療組 在對照組基礎上給予四逆瀉心湯治療(第1～5日)。四逆瀉心湯組成:柴胡15 g,枳實12 g,炒白芍20 g,赤芍15 g,法半夏20 g,干姜9 g,黃芩片12 g,黃連片5 g,黨參片20 g,大棗10 g,甘草片10 g。辨癥加減:噯氣、惡心、嘔吐甚者,以生姜10 g易干姜,加旋覆花6 g(包煎),赭石15 g(先煎);痞滿、腹脹甚者,加厚樸15 g;腹瀉甚者,加車前子20 g(包煎);便秘甚者,加大黃6 g(后下),桃仁15 g。水煎,每次200 m L,飯后溫服,每日3次。連續服用5 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①惡心嘔吐情況。根據《中國臨床腫瘤學會(CSCO)常見惡性腫瘤診療指南2020》抗癌藥物急性、亞急性毒性反應標準進行評定[7]。無惡心、嘔吐為0級;惡心為Ⅰ級;短暫嘔吐為Ⅱ級;嘔吐需治療為Ⅲ級;難以控制的嘔吐為Ⅳ級。化療第1～5日0、Ⅰ、Ⅱ級嘔吐出現例數占總例數的比值即為總有效率。②中醫癥狀積分。計分標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》制定[6]。主癥按嚴重程度分為正常(0分)、輕度(3分)、中度(6分)、重度(9分),次癥按嚴重程度分為正常(0分)、輕度(2分)、重度(4分)。分數越高說明癥狀越嚴重。③血清胃腸激素水平。分別于治療前后采用酶聯免疫吸附法(ELISA 法)檢測血清胃泌素(GAS)和胃動素(MTL)水平。臨床上患者惡心嘔吐時會引起GAS水平降低、MTL水平升高。④化療舒適度評分。采用Kolcaba舒適狀況量表評定,包括生理、心理與精神、社會與文化、環境4 個方面。每個方面有非常認可、認可、不認可、非常不認可4個選項,依次計4、3、2、1分,總分越高代表患者化療過程舒適度越高。化療第2、6日進行評估。

3.2 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

3.3 結果

(1)惡心嘔吐情況比較 治療后,治療組惡心嘔吐總有效率為96.67%(29/30),高于對照組的86.67%(26/30),差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組非小細胞肺癌患者惡心嘔吐情況比較

(2)中醫癥狀積分比較 治療前,兩組患者中醫癥狀積分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者中醫癥狀積分均較治療前升高,且治療組高于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組非小細胞肺癌患者治療前后中醫癥狀積分比較(分,±s)

表2 兩組非小細胞肺癌患者治療前后中醫癥狀積分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 治療前積分 治療后積分治療組 30 1.13±0.27 4.83±0.47△▲對照組 30 1.33±0.29 9.73±0.87△

(3)血清胃腸激素水平比較 治療前,兩組患者GAS、MTL水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療2.5 d后,兩組患者GAS水平均低于治療前,且治療組均優于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05);兩組患者MTL水平均高于治療前,且治療組高于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組非小細胞肺癌患者治療前后血清胃腸激素水平比較(±s)

表3 兩組非小細胞肺癌患者治療前后血清胃腸激素水平比較(±s)

注:1.GAS,胃泌素;MTL,胃動素。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組同期比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間 GAS(ng/L) MTL(pmol/L)治療組 30 治療前 191.7±2.1 275.4±2.6治療2 d 163.4±2.2△▲ 381.0±2.2△▲治療5 d 172.8±4.0△▲ 338.4±2.2△▲對照組 30 治療前 186.3±2.5 274.8±2.2治療2 d 155.3±2.0△ 337.6±2.3△治療5 d 197.3±2.8△ 315.0±2.1△

(4)化療舒適度評分比較 治療第2、6日,治療組化療舒適度評分高于同期對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組非小細胞肺癌患者治療第2、6日化療舒適度評分比較(分,±s)

表4 兩組非小細胞肺癌患者治療第2、6日化療舒適度評分比較(分,±s)

注:與對照組同期比較,▲P＜0.05。

組別 例數 治療第2日評分 治療第6日評分治療組 30 75.30±0.71▲ 94.80±0.66▲對照組 30 68.27±0.48 85.10±0.81

4 討論

順鉑是治療NSCLC 常用的化療藥物,但會導致納差、惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、便秘等胃腸道不良反應。因此,在化療時常配合使用各種止嘔藥物,但可能會導致新的胃腸道反應及精神癥狀出現[8]。NSCLC化療后胃腸道反應可屬于中醫“痞證”“嘔吐”“胃痛”“腹痛”“腹瀉”“便秘”等范疇,主要病因是陰陽失衡致脾胃運化功能失調。研究表明,接受化療的腫瘤患者出現惡心、嘔吐的發生率較高[9]。葉天士《臨證指南醫案》言:“脾胃之病,虛實寒熱,宜燥宜潤,固當詳辨,其于升降二字,尤為緊要。”可見,脾胃病治療的重點在于氣機升降。脾不升清、胃不降濁可導致嘔吐、痞滿、腹瀉等胃腸道反應的發生。半夏瀉心湯為升清降濁、補益脾胃、和中降逆之劑,治療化療后脾胃氣機逆亂尤為適宜。王曉星[10]選用半夏瀉心湯加減治療肺癌化療所致胃腸道反應,發現該法能有效減輕臨床癥狀。李晶潔等[11]發現半夏瀉心湯加味能明顯改善胃癌患者經順鉑化療后出現的上消化道反應。

四逆瀉心湯由四逆散和半夏瀉心湯組成,具有肝脾同調、補瀉兼施的作用,對NSCLC 化療所致的胃腸道不良反應有良好的療效。四逆散為疏肝健脾的經典方劑。方中柴胡疏肝實脾,為君藥;白芍滋陰柔肝,與柴胡相得益彰,為臣藥;枳實破氣消積,上通下達,為佐藥;炙甘草調和諸藥,為使藥。四藥合用則氣機調暢,升降有序,吐瀉不作。許樹才[12]運用四逆散與格拉司瓊聯合預防化療所致嘔吐,取得良好的療效。藥理學研究顯示,柴胡具有抗腫瘤和保護胃腸道的作用[13]。半夏瀉心湯具有和胃降逆、散結消痞之功。方中半夏和胃降逆,消痞散結,為君藥;干姜溫中散寒,黃芩和黃連清泄里熱,為臣藥;人參、大棗益氣健脾,和中補虛,為佐藥;炙甘草調和諸藥,為使藥。董俊剛等[14]發現半夏瀉心湯在胃癌癌前病變的治療、胃癌微環境的調節、胃癌的轉移復發、術后或放化療后消化道不良反應的改善等方面具有顯著療效。半夏的毒性主要表現為黏膜刺激性毒性、肝腎毒性、妊娠毒性等,若加以萃取和炮制,在抗腫瘤和胃腸道反應的防治方面有廣泛的應用前景[15]。半夏瀉心湯加減方可廣泛用于治療各種惡性腫瘤化療后胃腸道反應[16-17]。

本研究結果表明,四逆瀉心湯治療NSCLC 化療相關胃腸道反應較單純西藥治療有一定的優勢,可明顯改善患者的臨床癥狀及胃腸激素水平,提高化療舒適度。然而,本研究樣本量偏少,今后可考慮擴大樣本量,并深入探討其分子作用機制。