替諾福韋、恩替卡韋治療乙肝肝硬化的效果及對肝功能的影響比較

肖 鵬

江蘇省邳州市人民醫院傳染科，江蘇邳州 221300

肝硬化是隨著慢性乙型肝炎病程不斷發展的最終結果[1-2]。作為臨床中較為常見的疾病，我國每年因肝硬化以及肝衰竭和肝癌死亡的人數逐年上升，對患者的生活及生存質量造成嚴重影響[3-4]。降酶治療、退黃治療以及保肝治療是肝硬化的常規治療方式，可有效延緩患者病情的發展。但常規治療的結果會隨肝硬化的病程發展而降低，無法滿足肝硬化患者治療需求[5-6]。因此需要結合抗病毒治療，來阻止病毒復制、延緩和阻止肝硬化以及肝纖維化的發展。替諾福韋和恩替卡韋在肝硬化患者中被廣泛應用，雖然兩種藥物短期效果較好，但長期服用對于肝硬化的具體療效仍是討論重點。基于此，本研究探討替諾福韋和恩替卡韋在乙肝肝硬化患者中的治療效果以及對肝功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月到2022年12月邳州市人民醫院傳染科收治的92例乙肝肝硬化患者為研究對象，以隨機數表法將患者分為對照組和試驗組，每組各46例。對照組中男28例，女18例；年齡35～78歲，平均（61.36±4.25）歲；病程3～11年，平均（6.18±1.39）年；Child-Pugh肝功能分級[7]：A級25例，B級21例。試驗組男30例，女16例；年齡37～80歲，平均（61.52±4.17）歲；病程4～12年，平均（6.22±1.35）年；Child-Pugh分級：A級26例，B級：20例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，參與研究患者已簽訂知情同意書。

納入標準：①臨床癥狀符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》[8]中臨床診斷患者；②依從性較好患者；③年齡30～80歲患者。

排除標準：①免疫系統疾病患者；②惡性腫瘤患者；③臟器功能異常患者；④有藥物過敏史或對研究藥物過敏患者。

1.2 方法

兩組患者均接受常規治療，主要包括降酶治療、退黃治療、保肝治療和對癥治療等，在此基礎上，對照組給予恩替卡韋片（商品名：博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字 H20052237，規格：0.5 mg）治療，用法用量：口服，1次/d，1片/次。試驗組患者替諾福韋（安徽貝克生物制藥有限公司，國藥準字H20203539，規格：200 mg∶300 mg×30片）治療。用法用量：口服,1次/d，1片/次。兩組患者均治療6個月。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 治療有效率[9]顯效：癥狀消失，肝功能指標恢復正常或接近于正常，肝纖維化下降≥40%。有效：癥狀改善，肝功能指標顯著好轉，肝纖維化下降在20%～39%。無效：癥狀、肝功能、肝纖維化較治療前無變化。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 肝功能 抽取患者治療前和治療后靜脈血，通過用酶聯免疫吸附法測定對血清中天冬氨酸氨基轉移酶（aspartate transaminase，AST）指標和丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase，ALT）治療進行檢測。

1.3.3 肝纖維化 比較兩組患者治療前后層粘連蛋白（laminin，LN）、透明質酸（hyaluronic acid，HA）、Ⅲ型前膠原肽（type Ⅲ procollagen peptide，PⅢP）水平。利用放射免疫法予以測定。

1.4 統計學方法

使用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療有效率比較

試驗組治療有效率為95.65%，高于對照組的78.26%，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組治療有效率比較[n（%）]

2.2 兩組肝功能指標比較

治療前，兩組患者AST、ALT比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組AST、ALT均降低，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組肝功能指標比較（U/L，）

表2 兩組肝功能指標比較（U/L，）

注 與治療前比較，aP ＜ 0.05；AST：天冬氨酸氨基轉移酶；ALT：丙氨酸氨基轉移酶

組別n AST ALT治療前治療后治療前治療后試驗組4673.67±3.0444.38±2.55a65.13±2.8934.68±2.52a對照組4673.37±4.4859.49±2.04a64.58±2.0544.48±2.79a t值0.375831.38201.052817.6793 P值0.70790.00000.29530.0000

2.3 兩組肝纖維化指標比較

治療前，兩組患者LN、HA、PⅢP比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組LN、HA、PⅢP均降低，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組肝纖維化指標比較（μg/L，）

注 與治療前比較，aP ＜ 0.05；LN：層粘連蛋白；HA：透明質酸；PⅢP：Ⅲ型前膠原肽

組別n HA LN PⅢP治療前治療后治療前治療后治療前治療后試驗組46313.54±17.48153.57±12.36a180.54±12.16 76.14±7.47a26.14±3.4413.22±2.68a對照組46315.67±18.55206.36±13.47a181.54±13.13106.35±9.17a26.99±3.2518.58±2.31a t值0.566819.58490.379017.32351.218210.2747 P值0.57230.00000.70560.00000.22630.0000

3 討論

肝硬化的主要致病因素為乙型肝炎病毒的感染。因此，對于乙肝肝硬化患者抑制或者清除乙型肝炎病毒是其主要治療手段，可以延緩肝硬化進展，同時減少失代償期肝硬化患者向肝衰竭的轉變，減慢或阻止終末期肝病的發生[10]。

恩替卡韋作為鳥嘌呤核苷類似物，具有抑制乙型肝炎病毒復制作用，較強的抗病毒作用，同時還可以減少肝細胞的損傷。恩替卡韋可以抑制乙型肝炎病毒多聚酶活性，經口服進入人體后，與細胞結合后轉化成三磷酸鹽，與乙型肝炎病毒多聚酶競爭的基礎上，從而有效抑制病毒逆轉錄酶活性，阻止乙型肝炎病毒的復制，以此來起到抗乙型肝炎病毒的效果。但長期服用后，殘留藥物的排泄速度較慢，多余的藥物殘留于患者腎臟附近，會影響腎臟功能的損傷[11-12]。替諾福韋作為核苷酸類逆轉錄酶抑制藥物，不僅可以用來治療乙型肝炎病毒，還對人類免疫缺陷病毒有著較好的效果，此外，替諾福韋的耐藥率較低，對于乙肝的相關炎癥抑制作用更迅速、更徹底，對于肝臟纖維化甚至肝硬化的轉變有逆轉作用，臨床效果更為確切[13-14]。在本研究中，試驗組患者接受替諾福韋治療，其治療效果更好，與馮繼紅[15]研究數據相似，陳長洋等[9]研究結果顯示替諾福韋治療組有效率為93.07%，而本研究有效率為95.65%，提示替諾福韋的效果更好。肝硬化相關指標以及肝纖維化指標較治療前下降，且試驗組低于對照組，說明替諾福韋可以改善患者肝功能，有效抑制肝纖維化的發生，抗病毒效果更好，抗病毒活性的作用時間更長。此外，替諾福韋的耐藥性更低，服藥期間不受飲食影響，且要求較低，因此患者服藥依從性更高。但由于本研究納入例數相對較少，且未對藥物的具體副作用和其他情況進行記錄，因此未來需要擴大樣本量，增加客觀指標并進行具體機制深入探討，以期為乙肝肝硬化患者治療提供依據。

綜上所述，在對乙肝肝硬化患者進行治療時，替諾福韋可明顯改善患者肝功能和肝纖維化，療效確切，可在臨床中廣泛應用。