甲強龍聯合肝素鈉治療腹型過敏性紫癜患兒的效果及對血清D-二聚體的影響

徐美蓮

福建省立醫院兒科，福建福州 350000

過敏性紫癜是一種常見的以小血管炎為主要病變的系統性血管炎，主要臨床表現為皮膚和黏膜出現紫癜，伴隨關節腫痛、腹痛、便血和蛋白尿等全身癥狀。腹型過敏性紫癜的發病率為1/10 000至1/1000[1]，在兒童中較為常見。甲強龍是治療腹型過敏性紫癜的一種有效藥物，其優勢在于能夠迅速地控制炎癥、抑制免疫反應[2]，同時副作用較小。但甲強龍治療的局限也不容忽視，長期大劑量使用有可能導致免疫功能的下降、骨質疏松等不良反應。肝素鈉是一種抗凝劑[3]，主要用于預防和治療深靜脈血栓形成以及肺動脈栓塞等血栓性疾病。肝素鈉聯合應用可以與其他藥物或治療方法相互協作，提高臨床療效。目前，甲強龍聯合肝素鈉常見于各種疾病中，療效較為顯著，但對于腹型過敏性紫癜兩者聯用是否能取得較好的效果報道較少。基于此，將福建省立醫院（本院）收治的100例腹型過敏性紫癜患兒納入本研究，對部分患兒實施肝素鈉聯合甲強龍治療，并以甲強龍等常規治療作為對照，旨在評價兩種方法應用于患兒中的治療效果，探討兩種藥物的具體協同機制，期望為腹型過敏性紫癜患兒臨床治療方案的制訂提供參考與依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2022年12月于本院就診的腹型過敏性紫癜患兒100例為研究對象，依據隨機數表法將其分為對照組和觀察組，每組各50例。其中，觀察組男29例、女21例；年齡3～11歲，平均（8.14±1.30）歲；平均病程（4.62±0.51）d。對照組男30例、女20例；年齡3～11歲，平均（8.07±1.39）歲；平均病程（4.57±0.58）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》內容，且經本院醫學倫理委員會審批。

納入標準：①符合《諸福棠實用兒科學》中關于腹型過敏性紫癜的診斷標準[4]，入院后經體征、影像學、實驗室檢查確診為腹型過敏性紫癜；②年齡3～12歲；③患兒家屬了解本研究利弊及相關內容，已簽署知情同意書。排除標準：①不適用靜脈激素患兒及合并外科急腹癥；②屬特發性血小板減少性紫癜；③合并精神或認知功能異常；④無主要照護者；⑤合并先天畸形或血液系統疾病；⑥合并肝、腎等臟器功能異常；⑦存在嚴重藥物過敏反應。

1.2 方法

治療開始前，全部患者接受實驗室檢查，檢查項目包括三大常規、生化全套、心肌酶、凝血功能、心電圖、胸片、腹部彩超等，對糖皮質激素不耐受患者給予排除。對照組開展常規對癥治療，給予患者甲強龍（Pfizer Manufacturing Belgium NV，進口藥品注冊標準 JX20160069，規格：40 mg）治療，劑量為1.5 mg/（kg·d），分2次靜脈滴注，根據病情嚴重程度選擇劑量，待病情穩定后，每3 d縮減1/3的劑量，同時給予雙嘧達莫片、抗組胺藥物、抑酸護胃藥物及補液治療，持續治療7 d。觀察組在對照組基礎上給予肝素鈉注射液（河北常山生化藥業股份有限公司，國藥準字H20045512，規格：2 ml∶12 500 U）治療，劑量為每次100 U/kg，加入5%葡萄糖溶液100 ml靜脈滴注，每日1次，連續應用7 d。

1.3 觀察指標及評價標準

①D-二聚體（D-dimer，D-D）：治療前與治療7 d，采取患兒空腹靜脈血2 ml，3000 r/min，半徑10 cm，將血清分離，應用D-D測定方法對患兒的D-D水平進行檢測。②臨床癥狀緩解時間：臨床癥狀包括腹痛、紫癜。③臨床療效判定標準：臨床癥狀全部消失為治愈；臨床癥狀明顯改善，紫癜消退＞75%為顯效；臨床癥狀減輕，紫癜消退50%～75%為有效；不符合上述標準為無效；總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

100例患兒治療后，治愈者28例，顯效者32例，有效者27例，無效者13例；觀察組臨床療效總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患兒癥狀消退時間比較

觀察組患兒腹痛、紫癜癥狀消失時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患兒癥狀消退時間比較（d，）

表2 兩組患兒癥狀消退時間比較（d，）

組別n腹痛紫癜觀察組503.64±0.484.88±1.32對照組504.74±0.786.48±1.42 t值8.4895.842 P值＜0.001＜0.001

2.3 兩組患兒D-D水平比較

治療前，兩組D-D水平比較差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后，觀察組D-D水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組患兒D-D水平比較（mg/L，）

表3 兩組患兒D-D水平比較（mg/L，）

組別n治療前治療后t值P值觀察組502.50±0.310.46±0.1251.131＜0.001對照組502.57±0.280.67±0.2548.892＜0.001 t值1.1885.444 P值0.238＜0.001

3 討論

過敏性紫癜是一種常見的兒科疾病，本病的發病機制是一個復雜的過程[5]，涉及到機體的免疫反應、遺傳因素、環境因素以及微生物感染等多方面的因素。在刺激下，機體會產生大量的免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA），沉積在皮膚、腎臟、關節和胃腸道等部位，導致血管內皮細胞變性和破壞，引起血管滲漏和出血[6]。過敏性紫癜最主要的病理表現為廣泛的白細胞碎裂性小血管炎，以毛細血管炎為主，血管壁可見膠原纖維腫脹及壞死，中性粒細胞浸潤，血管內皮細胞腫脹，可有血栓形成。基于疾病機制的復雜性，臨床需要根據具體情況對癥治療。

甲強龍是一種糖皮質激素，具有抗炎、免疫抑制和抗過敏等作用。肝素鈉則是一種抗凝藥物，主要用于預防和治療血栓性疾病。張芳等[7]指出，對過敏性紫癜患兒應用他克莫司聯合糖皮質激素治療治療可改善及調節其免疫功能。翟瑞琴等[8]研究顯示，甲強龍聯合西咪替丁能有效治療過敏性紫癜，可快速消退臨床癥狀，提高機體免疫力。耿慶娜等[9]在甲強龍常規治療的基礎上聯合肝素鈉，可提高腹型過敏性紫癜治療的有效性與安全性。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組的總有效率更高。提示甲強龍聯合肝素鈉治療腹型過敏性紫癜可以提高總有效率。原因在于甲強龍能夠抑制免疫系統的反應，減少IgA的生成和釋放。肝素鈉則能夠改善血液循環，防止血小板的凝聚和血栓的形成[10-11]。兩者聯合應用，可以發揮協同作用，既能有效控制炎癥反應，又能預防和治療血栓性并發癥，從而提高總有效率。

腹型過敏性紫癜患兒具有明顯的臨床表現[12]，如腹痛、便血、紫癜等癥狀，治療當以盡快消除臨床癥狀為原則。本研究顯示，與對照組比較，觀察組腹痛、紫癜臨床癥狀緩解時間明顯縮短。提示甲強龍和肝素鈉聯合治療腹型過敏性紫癜可以更快緩解臨床癥狀。分析原因為甲強龍具有抗炎和免疫抑制作用，能夠抑制組織細胞的炎癥反應，減輕皮膚和黏膜的損害。甲強龍還能夠減輕組織對過敏原的敏感性，有助于快速緩解腹型過敏性紫癜患兒的癥狀。同時肝素鈉具有抗凝作用，可以改善血液循環[13]，防止血小板的凝聚和血栓的形成。由于腹型過敏性紫癜患兒常常伴隨著微循環障礙、血液黏稠度增高等問題，肝素鈉的使用可以加速血液循環恢復，進一步緩解皮膚和黏膜的出血，減輕癥狀。

D-D是一種血漿蛋白，屬纖維蛋白原分解產物。在兒童腹型過敏性紫癜中，D-D水平的升高可能意味著血小板聚集和纖維蛋白生成增加。有研究發現[14]，D-D高表達與血栓性疾病的嚴重程度和預后相關。D-D的升高代表著纖維蛋白產生增加，這可能會導致血管內皮細胞受損增加，從而導致皮膚和黏膜的出血癥狀加重[15-16]。本研究結果顯示，兩組患者治療后，其D-D水平均降低，且觀察組D-D水平低于對照組。甲強龍聯合肝素鈉治療可以降低D-D水平，這是因為這種治療方案能夠同時作用于血液系統和血管內皮細胞，從而阻斷過程性凝血和纖溶系統的異常激活，降低D-D水平。

綜上所述，腹型過敏性紫癜經甲強龍與肝素鈉聯合治療后可取得較好的治療效果，可降低D-D水平，快速縮短臨床癥狀緩解時間，值得推廣。