丹紅注射液在急性缺血性腦卒中患者中的應(yīng)用效果

高露

（河南省平頂山市第一人民醫(yī)院 平頂山 467000）

急性缺血性腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)腦血管疾病，具有起病急的特點(diǎn)，起病原因?yàn)榫植磕X血管出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化形成斑塊，由于斑塊受力滑落而造成的腦內(nèi)血管狹窄、阻塞或血栓，導(dǎo)致腦部血液循環(huán)受阻，繼而造成腦組織缺血或缺氧性壞死，最終引發(fā)一系列神經(jīng)功能障礙病癥[1]。急性缺血性腦卒中患者主要臨床癥狀表現(xiàn)為半身不遂、腦力下降、語(yǔ)言功能障礙等，嚴(yán)重者甚至生活無(wú)法自理，對(duì)患者及其家庭造成嚴(yán)重影響[2]。有研究發(fā)現(xiàn)[3～4]，急性缺血性腦卒中患者病灶部位腦細(xì)胞雖因缺血而死亡，但其周?chē)毖氚祹^(qū)域仍存在大量休眠或半休眠狀態(tài)的細(xì)胞與神經(jīng)元，可用于重新構(gòu)建缺血壞死區(qū)域的血流供應(yīng)，起到代償作用。因此，促進(jìn)病灶部位血管再生、建立側(cè)支循環(huán)、搶救缺血半暗帶區(qū)域休眠細(xì)胞與神經(jīng)元對(duì)逆轉(zhuǎn)腦循環(huán)、改善神經(jīng)功能、提升患者日常生活能力以及降低病死率具有重要意義。阿司匹林為臨床治療急性缺血性腦卒中的常用藥物，具有抑制血小板聚集等優(yōu)點(diǎn)，但其對(duì)于重建缺血區(qū)域血流微循環(huán)尚無(wú)作用，對(duì)受損神經(jīng)元的保護(hù)力度不足[5]。中醫(yī)認(rèn)為急性缺血性腦卒中的發(fā)生涉及肝、腎、心、脾，與肝腎陰虛、氣血陽(yáng)虧等因素有關(guān)，故中醫(yī)治療以益氣活血為主。丹紅注射液為中藥注射劑，具有暢通血脈、散瘀消滯之效，在缺血性所導(dǎo)致的心腦血管系統(tǒng)疾病中應(yīng)用廣泛[6]。本研究選擇醫(yī)院收治的80 例急性缺血性腦卒中患者為研究對(duì)象，旨在探究阿司匹林加用丹紅注射液治療該病的效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2021 年7 月至2022 年7 月醫(yī)院收治的80 例急性缺血性腦卒中患者分為對(duì)照組和觀(guān)察組各40 例。對(duì)照組男21 例，女19 例；年齡37～70 歲，平均（54.36±7.64）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.56～29.62 kg/m2，平均（23.54±2.37）kg/m2；發(fā)病至入院時(shí)間1～4 h，平均（2.69±0.64）h；病灶部位：基底神經(jīng)位10 例，顳頂葉19 例，額葉與頂葉11例；血管危險(xiǎn)因素：飲酒10 例，吸煙9 例，高血壓10例，糖尿病6 例，高脂血癥5 例。觀(guān)察組男22 例，女18 例；年齡36～71 歲，平均（54.25±7.73）歲；體質(zhì)量指數(shù)19.08～28.94 kg/m2，平均（23.72±2.41）kg/m2；發(fā)病至入院時(shí)間1～5 h，平均（2.84±0.76）h；病灶部位：基底神經(jīng)位10 例，顳頂葉20 例，額葉與頂葉10例；血管危險(xiǎn)因素：飲酒9 例，吸煙10 例，高血壓8例，糖尿病7 例，高脂血癥6 例。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：GHT2110F）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腦卒中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；為首次經(jīng)顱多普勒超聲（TCD）檢測(cè)，且無(wú)側(cè)支循環(huán)開(kāi)放；經(jīng)磁共振成像（MRI）檢測(cè)確診為頸內(nèi)動(dòng)脈或大腦動(dòng)脈存在重度狹窄或鼻塞；發(fā)病至入院時(shí)間不超過(guò)6 h；研究涉及資料齊全，患者及家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：住院時(shí)間短于14 d 者；腦出血、顱內(nèi)腫瘤或占位性病變者；合并嚴(yán)重心臟疾病者；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；合并急性或慢性感染疾病者；造血功能障礙者；精神疾病者；臨床病歷資料不完整者；治療依從性較差者；對(duì)研究涉及藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法 對(duì)照組入院后均行常規(guī)控制血糖及血壓、調(diào)節(jié)血脂、維持電解質(zhì)、抗凝等治療，同時(shí)口服阿司匹林腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H61023268）治療，100 mg/次，1 次/d。觀(guān)察組在上述治療基礎(chǔ)上聯(lián)合丹紅注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026866）治療，取40 ml 丹紅注射液加入至250 ml 0.9%氯化鈉注射液中，將其充分混合后靜脈滴注，控制每次治療時(shí)間為30 min，1次/d。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) （1）臨床療效。治療后患者各項(xiàng)臨床癥狀完全消失，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分（NIHSS）降低程度≥90%為治愈；治療后患者各臨床癥狀基本消失，NIHSS 評(píng)分降低程度＞45%，且＜90%為顯效；治療后患者各臨床癥狀較治療前明顯緩解，NIHSS 降低評(píng)分程度在18%～45%之間為好轉(zhuǎn)；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，患者臨床癥狀無(wú)明顯緩解，NIHSS 評(píng)分降低程度＜18%為無(wú)效。總有效率為治愈率、顯效率及好轉(zhuǎn)率之和。（2）側(cè)支循環(huán)血流速度。于治療前、治療14 d 后采用GE 3.0 超導(dǎo)型磁共振成像系統(tǒng)（國(guó)械注準(zhǔn)20173281548）檢測(cè)患者腦動(dòng)脈主干，記錄腦內(nèi)側(cè)支循環(huán)血流速度，包括大腦前動(dòng)脈（ACA）、大腦中動(dòng)脈（MCA）及大腦后動(dòng)脈（PCA）。（3）病灶部位體積。包括梗死區(qū)體積（VDWI）和缺血半暗帶體積（VIP）。于治療前、治療14 d 后使用磁共振掃描儀運(yùn)用系統(tǒng)中彌散加權(quán)成像功能（DWI）計(jì)算得出高信號(hào)最大層面，并獲取DWI 序列下VDWI及三維動(dòng)脈自旋標(biāo)記（ASL）影像顯示灌注異常區(qū)域體積（VASL），通過(guò)計(jì)算得出VIP。計(jì)算公式為VIP=VASL－VDWI。（4）側(cè)支循環(huán)開(kāi)放率。經(jīng)影像學(xué)定位檢查急性缺血性腦卒中責(zé)任動(dòng)脈，確定可建立或開(kāi)放側(cè)支循環(huán)動(dòng)脈位置，并根據(jù)側(cè)支循環(huán)平均血流速度確定改善情況，即平均血流速度改善程度≥10%時(shí)，判定側(cè)支循環(huán)已開(kāi)放。（5）神經(jīng)功能。運(yùn)用NIHSS 評(píng)分表評(píng)價(jià)治療前、治療14 d 后患者神經(jīng)功能，主要包括12 項(xiàng)內(nèi)容，累計(jì)總分值0～42 分，分?jǐn)?shù)越低，代表神經(jīng)缺損程度越輕。（6）日常生活能力。評(píng)價(jià)治療前、治療14 d 后患者日常生活能力，采用日常生活活動(dòng)能力量表（Barthel 指數(shù)）進(jìn)行評(píng)測(cè)，量表包括10 個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)分值0～10 分，累計(jì)得分0～100分，分?jǐn)?shù)越高，代表日常生活能力越強(qiáng)。（7）不良反應(yīng)（如胃腸道不適、皮疹、皮膚瘙癢、心悸等）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組側(cè)支循環(huán)血流速度比較 治療后，觀(guān)察組ACA、PCA 血流速度均低于對(duì)照組，MCA 血流速度高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組側(cè)支循環(huán)血流速度比較（cm/s，）

表2 兩組側(cè)支循環(huán)血流速度比較（cm/s，）

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2.3 兩組病灶部位體積比較 治療后，觀(guān)察組VDWI、VIP 均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組病灶部位體積比較（cm3，）

表3 兩組病灶部位體積比較（cm3，）

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2.4 兩組側(cè)支循環(huán)開(kāi)放率比較 對(duì)照組側(cè)支循環(huán)開(kāi)放率為62.50%（25/40），觀(guān)察組側(cè)支循環(huán)開(kāi)放率為85.00%（34/40），觀(guān)察組側(cè)支循環(huán)開(kāi)放率高于對(duì)照組（χ2=5.230，P=0.022）。

2.5 兩組NIHSS 評(píng)分、Barthel 指數(shù)比較 治療后，觀(guān)察組NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel 指數(shù)高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組NIHSS 評(píng)分、Barthel 指數(shù)比較（分，）

表4 兩組NIHSS 評(píng)分、Barthel 指數(shù)比較（分，）

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2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道不適2 例，皮疹1 例，皮膚瘙癢1 例，心悸2 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.00%（6/40）。觀(guān)察組出現(xiàn)胃腸道不適2 例，皮疹1 例，心悸1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（4/40）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.457，P=0.498）。

3 討論

側(cè)支循環(huán)是靠近大動(dòng)脈血管連接處的分支血管，由于急性缺血性腦卒中患者缺血半暗帶尚存動(dòng)脈血液殘留或側(cè)支循環(huán)，因此可通過(guò)在側(cè)支建立新的血液微循環(huán)為缺血部位提供側(cè)支血流，進(jìn)而改善因缺血造成的神經(jīng)損傷病癥[8～9]。但隨著病情發(fā)展，缺血區(qū)域不斷擴(kuò)大，缺血半暗帶在不斷縮小，甚至最終消失。因此，盡早開(kāi)發(fā)受阻血管，恢復(fù)腦部血管再灌注功能，阻止神經(jīng)細(xì)胞與神經(jīng)元凋亡進(jìn)程，對(duì)于改善患者預(yù)后具有重要意義。

中醫(yī)認(rèn)為缺血性腦卒中屬于“中風(fēng)”范疇，發(fā)病以氣虛血瘀、脈絡(luò)瘀阻最為常見(jiàn)，氣血逆亂而犯腦，進(jìn)而腦內(nèi)缺血、出血，以口舌歪斜、半身乏力為癥。氣、血兩相關(guān)聯(lián)，補(bǔ)氣而活血、行氣而通脈，益氣則可消脈中之瘀，氣旺則可生新血，且化生為源[10]。活血可祛瘀，瘀除而腦通，新血由此得生，新血屬中醫(yī)“生脈”范疇，與西醫(yī)中側(cè)支循環(huán)相對(duì)應(yīng)，若瘀血不除新血難以化生。由此可見(jiàn)，氣血虧虛為本病病因所在，治療當(dāng)以益氣、活血中藥調(diào)理，以促進(jìn)血管擴(kuò)張，改善側(cè)支循環(huán)，益氣與活血共治，方可不傷正身[11]。本研究立足于中醫(yī)辨證論治，選用中藥制劑丹紅注射液治療，丹紅注射液是由丹參和紅花提取而成，丹參可用于活血祛瘀，紅花可用于活血通絡(luò)，兩者共奏活血通絡(luò)、祛瘀生新之功[12]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療總有效率、MCA 血流速度、側(cè)支循環(huán)開(kāi)放率、Barthel 指數(shù)均高于對(duì)照組，ACA、PCA 血流速度、VDWI、VIP、NIHSS 評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明丹紅注射液治療急性缺血性腦卒中利于改善側(cè)支循環(huán)，縮小病灶體積，恢復(fù)神經(jīng)功能，提高日常生活能力，臨床應(yīng)用安全性較高。丹紅注射液富含丹參、紅花有效成分，宜補(bǔ)腎化瘀、祛痰通絡(luò)、平肝熄風(fēng)，瘀阻消則心血通、痰熱清而腑氣正。其中丹參溫通經(jīng)脈、化瘀消滯；紅花活血通絡(luò)、消瘀化痛，二者合力，一升一降，內(nèi)外通合，共治中風(fēng)之癥，起滋陰補(bǔ)陽(yáng)、活血通絡(luò)之效[13]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[14～16]，丹紅注射液中丹參主要作用為活血化瘀，因其藥用成分中富含大量脂溶性丹參酮，能夠有效降低血管內(nèi)皮細(xì)胞死亡率，增強(qiáng)細(xì)胞生長(zhǎng)力，進(jìn)而促進(jìn)新血管生成以及血管擴(kuò)張，有助于腦組織缺血再灌注，對(duì)改善腦組織缺血病癥、提高臨床治療效果以及開(kāi)放側(cè)支循環(huán)起著重要作用；紅花含有黃醇酮等成分，可增加大腦動(dòng)脈血流量，并通過(guò)降低VDWI、VIP 以縮小腦組織缺血范圍，減少側(cè)支血管外周阻力，對(duì)受損神經(jīng)具有較強(qiáng)的保護(hù)作用。因此二者聯(lián)合應(yīng)用利于改善患者神經(jīng)功能，提升臨床治療效果。

綜上所述，丹紅注射液在治療急性缺血性腦卒中患者中效果顯著，能夠有效改善側(cè)支循環(huán)，提升側(cè)支循環(huán)開(kāi)放率，減小病灶體積，改善患者的神經(jīng)功能，提升日常生活能力，且安全性較高，值得推廣應(yīng)用。