慢性精神分裂癥住院患者體質指數與同型半胱氨酸水平、糖脂代謝及臨床癥狀的關系

張莉，楊忠，黃湘文，張雪，朱云勤，黃凱

江蘇省常熟市第三人民醫院精神科，江蘇常熟 215500

研究發現肥胖、糖脂代謝異常在精神分裂癥患者的發生率顯著高于普通人群，可能與使用抗精神病藥物、精神分裂癥疾病本身特點以及不良生活模式等因素有關，嚴重影響患者生活質量及預期壽命[1]。同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）作為蛋氨酸和半胱氨酸代謝循環中的重要中間產物，參與了精神分裂癥等精神疾病的發生、發展[2]。精神分裂癥患者的血漿Hcy 水平明顯高于健康人群[3]，但在超重和肥胖的健康體檢人群中發現Hcy 水平也明顯升高，且與體質指數（body mass index, BMI）呈正相關[4]。然而最新一項研究顯示BMI 較高的精神分裂癥患者雖然有更嚴重的糖脂代謝水平和臨床癥狀，但Hcy 水平卻更低[5]。本研究選取2021 年12 月—2022 年12 月常熟市第三人民醫院收治的213 例慢性精神分裂癥患者為研究對象，旨在進一步探索慢性精神分裂癥住院患者BMI 與Hcy 水平、糖脂代謝及臨床癥狀之間的關系。現報道如下。

結莢盛期是四季豆需肥量最大的時期，間隔7—12天追肥一次，結架盛期累計追肥4—6次，前期間隔時間稍長，中期宜短，后期宜長。每畝每次隨水沖施尿素8—10公斤+硫酸鉀8—10公斤或硝酸鉀12公斤+尿素7—8公斤。以上追肥配比種類每次任選一種，鼓勵交叉用肥，當然如果追施清糞水，化肥酌量減施。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究選取本院收治的213 例精神分裂癥住院患者為研究對象，根據患者BMI 水平，分為高BMI組（BMI≥24 kg/m2）90例和BMI正常組（BMI 18~<24 kg/m2）123 例。本研究經本院醫學倫理委員會同意，所有受試者監護人均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合國際疾病和相關健康問題統計分類第十版（ICD-10）[6]精神分裂癥的診斷標準；②年齡18~65 歲，男女不限；③病程≥5 年，病情穩定，近4 周內抗精神病藥物劑量無變動。

國產長城352型航空發動機作為中國自制發動機的佼佼者共使用了5.2 kg的錸資源。因此國家加大錸礦尋找和開采范圍，最終在西北地區一峽谷探明230余噸的錸礦，且均為純正的富礦。這對于國家航空業發展有無比重大的意義，我國能借此機會大力發展國產民用軍用發動機，推動航空領域繁榮。因此該消息在華爾街大量傳開后，航空設備、基礎設施類企業股票應聲下跌。

②進行BMI 測量：患者清晨空腹僅穿病員服并脫鞋進行測量，記錄電子身高體質量秤連續兩次所測平均值。計算BMI=體質量（kg）/身高2（m2）。超重、肥胖診斷標準采用《中國成人超重和肥胖癥預防控制指南》[8]，BMI 18~<24 kg/m2為正常，BMI 24~<28 kg/m2為超重，BMI≥28 kg/m2為肥胖（排除遺傳性肥胖及與內分泌、神經系統疾病有關的繼發性肥胖）。

1.3 方法

從當前公共實訓基地的發展實際看，一方面資源投入不足，辦學整體條件較差，公共服務能力不高；另一方面存量資源配置不合理，布局離散，低水平重復建設嚴重。因此，必須樹立共建共享共贏的理念，充分發揮政府、學校、社會、企業、個人多個積極性，通過政府主導、校企合作、校際聯合等途徑，采取“合并、共建、聯辦、劃轉”等形式，進行資源重組，改變分散辦學、重復辦學、資源配置不合理、辦學效益低的狀況，齊心協力推動實訓基地可持續發展。

排除標準：①嚴重軀體疾病及感染性疾病者；②妊娠期或哺乳期婦女；③精神活性物質依賴或濫用史者；④3 個月內有服用影響Hcy 水平及血糖、血脂水平藥物史者。

晚上的宴會高潮迭起，也不知道大家哪來的興致，搞了幾個小時，馮一余到家的時候，都快12點了。但這是他的工作，沒什么好抱怨的，他也從不曾抱怨過。

共213 例患者入組，其中高BMI 組90 例，BMI 正常組123 例。高BMI 組FPG、TG、TC、LDL-C 以及Hcy 均高于BMI 正常組，而陰性因子及HDL-C 低于BMI 正常組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

③進行Hcy、糖脂水平的檢測：患者取血前晚20 點禁食10 h，第2 天清晨安靜狀態下留取空腹肘靜脈血，檢測Hcy 水平、空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、三酰甘油（triacylglycerol, TG）、總膽固醇（total cholesterol, TC）高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDLC）。由同一名檢驗技師進行操作。

1.4 觀察指標

所有數據應用SPSS 24.0 統計學軟件處理，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間差異比較以t檢驗，計數資料以例數（n）及率（%）表示，組間差異比較以χ2檢驗，偏態分布的資料采用中位數和四分位數間距的形式表示，即M（P25，P75），配對設計的資料比較采用符號秩檢驗。BMI 分類與人口學資料及臨床資料之間的相關性用Spearson 相關系數（r）表示。P<0.05 為差異有統計學意義。

1.5 統計方法

比較兩組患者一般人口學資料及主要用藥情況；比較兩組患者Hcy 水平、FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C 以及PANSS 總分及各因子分；分析BMI 與Hcy 水平、FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C 以及PANSS總分及各因子分的相關性。

①記錄患者一般人口學及臨床資料，包括性別、年齡、吸煙史、病程以及服用抗精神病藥物的種類及劑量，根據抗精神病藥物導致肥胖的風險將患者所用藥物分為低風險（阿立哌唑、氨磺必利）、中風險（利培酮、氯丙嗪、喹硫平、丙戊酸鈉）和高風險（奧氮平、氯氮平）[7]，并將治療藥物按劑量換算標準計算累計氯丙嗪當量。

2 結果

2.1 兩組患者一般人口學資料及臨床資料比較

④進行臨床癥狀評估：由2 名精神科主治醫師經過培訓后于抽血當天分別對患者進行陽性和陰性癥狀評定量表（Positive and Negative Symptoms Scale,PANSS）評分。量表一致性評定Kappa 值為0.82。根據PANSS 五因子模型[9]評估精神癥狀，分別為陽性因子（P1、P3、P5 和G9）、陰性因子（N1、N2、N3、N4、N6 和G7）、興奮因子（P4、P7、G8 和G14）、抑郁因子（G2、G3 和G6）和認知因子（P2、N5 和G11）。評分越高，癥狀越重。

表1 兩組患者一般人口學資料及臨床資料比較

2.2 BMI 與臨床變量的相關性分析

Spearman 相關分析發現，BMI 與性別、年齡、吸煙史、病程、抗精神病藥物使用、用藥劑量（折合氯丙嗪當量）、PANSS 量表總分及陰性因子以外的其他因子相關性差異無統計學意義（P>0.05），與FPG、TG、TC、LDL-C、Hcy 呈正相關，與陰性因子、HDL-C 呈負相關。采用Bonferroni 校正，TG、LDLC、Hcy 與BMI 的相關性差異有統計學意義（P<0.003）。見表2。

[7]馮登國，張敏，李昊.大數據安全與隱私保護[J].計算機學報. 2014(01):246-258.

表2 BMI 與臨床變量的相關分析

3 討論

本研究顯示慢性精神分裂癥超重及肥胖住院患者的血糖和血脂水平顯著高于非超重及肥胖者，且TG、LDL-C 與BMI 呈正相關，其中TG 與BMI 的相關性最強（r=0.364）。早前已有研究報道BMI 與精神分裂癥患者的TG 呈正相關[10]，并認為TG 是患者發生肥胖的危險因素[11]。班春霞等[12]對235 例住院精神分裂癥患者進行研究，結果發現超重患者更易出現脂代謝異常，是脂代謝異常的危險因素之一。劉福權等[13]對精神分裂癥患者的超重及肥胖相關風險因素分析后發現TG、LDL-C（r=0.239、0.231，P<0.05）與肥胖有密切關系。研究發現肥胖時攝入的游離脂肪酸增加會導致肝臟內TG 合成增加，且脂肪組織中的脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase, LPL）信使核糖核酸（messenger RNA, mRNA）表達水平以及骨骼肌中LPL 活性會降低，從而進一步破壞脂解作用，導致體內TG 水平升高[14]。這與本研究結果TG與BMI 呈正相關的結論是一致的。

國內靳娟霞等[4]對健康體檢人群進行研究，發現超重和肥胖者的Hcy 水平明顯升高，且Hcy 水平與BMI 呈正相關。一項對雙相情感障礙患者的研究也報道了類似的結果，并提示Hcy 可能是體質量增加的重要指標[15]。研究發現Hcy 濃度的升高與脂肪組織的增加有關，Hcy 可以通過基因表達的表觀遺傳調控體脂，導致肥胖的發生和發展。而且Hcy 水平異常會增加巨噬細胞對LDL-C 的攝取，從而使TG 和TC 不斷附著于血管壁，促使動脈斑塊形成，增加心腦血管疾病風險[16-17]。本研究對慢性精神分裂癥住院患者的研究同樣發現相較非肥胖者，超重和肥胖者Hcy 水平更高，且Hcy 水平與BMI 呈正相關，與以往大多數研究表明高Hcy 可能與肥胖有關的結論是一致的[18-19]。但近期一篇同樣針對慢性精神分裂癥患者的研究卻認為精神分裂癥患者BMI 與Hcy 水平呈負相關，研究結果的不一致可能是由于研究對象所患疾病或所處疾病階段不同，也可能與使用藥物有關，像抗癲癇藥物、降血脂藥物以及抗精神病藥物都可能會干擾單碳代謝途徑，導致Hcy 水平的變化。不同的飲食習慣、體育活動或Hcy 的測量方法等，也都可能導致研究結果不一致。另外BMI 作為肥胖的代表，不能區分瘦體質量和脂肪組織，這也可能混淆了肥胖和Hcy 之間的關系。雖然有研究結果的不一致，但提示Hcy 代謝途徑可能在肥胖中發揮重要作用，表明BMI 與Hcy 有一定的相關性，而對于兩者之間的因果關系還需要更深入的研究來進一步探討。

本研究存在一定局限性。所有受試者都是本院住院患者，樣本例數較少，而且沒有設健康對照組，觀察結果和結論應謹慎對待。此外，影響患者Hcy 水平及糖脂代謝異常的因素還有很多，如運動、飲食、服藥時間等，這些都沒有被納入，有待今后研究中進一步完善。

綜上所述，超重和肥胖的慢性精神分裂癥住院患者的血清同型半胱氨酸水平及糖脂代謝水平更高，三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、同型半胱氨酸水平與體質指數呈正相關。