吡格列酮與格列美脲治療2型糖尿病患者及對其血糖控制水平的療效對比

陳鵬，任戰富，員寧婭

黃河三門峽醫院第三門診，河南三門峽 472000

2 型糖尿病（diabetes mellitus type 2, T2DM）也稱為成人發病型糖尿病或非胰島素依賴型糖尿病是一種以胰島素抵抗、胰島素相對缺乏、高血糖等為主要病理特征的慢性代謝疾病，也是最常見的糖尿病類型，臨床研究表明，2 型糖尿病發病率占糖尿病患者總數的90%以上[1]。該疾病好發于35~40 歲年齡段人群，不僅可引發患者出現多食、多飲、多尿、煩渴、體質量減輕、疲勞、視野模糊、皮膚瘙癢等癥狀，隨著病情持續進展，還易誘發其發生糖尿病足、糖尿病眼病、糖尿病腎病、心腦血管疾病等并發癥，從而會對其身心健康乃至生命安全構成嚴重威脅，需盡早治療。目前，臨床對2 型糖尿病的治療以降糖藥物為主，常用的降糖藥物有吡格列酮、格列美脲、二甲雙胍等，這些降糖藥物均有良好的降糖作用，且還能改善患者機體胰島功能，但是，關于臨床對于吡格列酮與格列美脲治療2 型糖尿病效果的優劣性仍存在爭議[2]。基于此，本文選擇2022年1—12 月黃河三門峽醫院第三門診收治的70 例2 型糖尿病患者為研究對象。探究和對比了吡格列酮與格列美脲治療2 型糖尿病患者及對其血糖控制水平的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的70 例2 型糖尿病患者為研究對象，采用單雙號法分為對照組和觀察組，各35例。對照組中男19 例，女16 例；年齡36~80 歲，平均（54.29±2.16）歲；病程3 個月~20 年，平均（10.17±1.43）年。觀察組中男18 例，女17 例；年齡37~79歲，平均（54.31±2.14）歲；病程4 個月~20 年，平均（10.19±1.42）年。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已通過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合2 型糖尿病的診斷標準者，標準參照《中國2 型糖尿病防治指南（2020 年）》[3]，即空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖≥11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白≥6.5%；②年齡≥18 歲者；③自愿加入本研究者。排除標準：①合并存在肝腎功能損害者；②近期內使用過影響血糖的藥物者；③存在吡格列酮、格列美脲等藥物過敏史者；④妊娠或哺乳期婦女。

1.3 方法

兩組患者均于晚睡前注射0.2 U/（kg·d）（初始劑量）重組甘精胰島素注射液（國藥準字S20050051；規格：3 mL：300 U/支），后續根據血糖變化調整用藥劑量，一天最大用藥劑量不得超過2 U/（kg·d）。在此基礎上，對照組患者采用吡格列酮治療，口服15 mg（初始劑量）吡格列酮（國藥準字H20070060；規格：15 mg×7 s/盒），1 次/d，后續根據血糖水平調整用藥劑量，一天最大用藥劑量不得超過30 mg，連續治療一個月。觀察組患者采用格列美脲治療，口服1 mg（初始劑量）格列美脲（國藥準字H20057673；規格：1 mg×15 s/盒），1 次/d，后續根據血糖水平調整用藥劑量，一天最大用藥劑量不得超過4 mg，連續治療一個月。

1.4 觀察指標

①治療前后的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白等血糖水平。采集患者空腹狀態下5 mL 靜脈血，采用全自動生化分析儀測定各項血糖水平。

②治療前后的胰島素抵抗指數、胰島β 細胞功能指數。胰島素抵抗指數=空腹胰島素/22.5×空腹血糖，胰島β 細胞功能指數=空腹胰島素/（空腹血糖-3.5）×20。

③治療總有效率。療效評估標準：治療后，患者多食、多飲、多尿等癥狀消失，各項血糖水平恢復正常為顯效；治療后，患者多食、多飲、多尿等癥狀明顯減輕，空腹血糖、餐后2 h 血糖水平較治療前均下降>30%，糖化血紅蛋白較治療前均下降>20%為有效；治療后，患者多食、多飲、多尿等癥狀及各項血糖水平均無明顯改善無效；總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（）表示，行t檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗；P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平對比

治療前，兩組患者血糖水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組各項血糖水平較對照組明顯更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白等血糖水平對比（）

表1 兩組患者治療前后的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白等血糖水平對比（）

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2.2 兩組患者治療前后的胰島素抵抗指數、胰島β細胞功能指數對比

治療前，兩組患者胰島素抵抗指數對比，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組胰島素抵抗指數較對照組明顯更低，差異有統計學意義（P<0.05）；治療前，兩組患者胰島β 細胞功能指數對比，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組較對照組明顯更高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的胰島素抵抗指數、胰島β 細胞功能指數對比（）

表2 兩組患者治療前后的胰島素抵抗指數、胰島β 細胞功能指數對比（）

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2.3 兩組患者治療總有效率對比

觀察組治療總有效率較對照組明顯更高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療總有效率對比

3 討論

2 型糖尿病是一種發病率較高的代謝性疾病，據最新的流調數據顯示，我國2 型糖尿病患病率上升至11.2%[4]。引發該疾病發生的致病因素較多，如飲食方式不健康、身體活動量不足、肥胖或超重、壓力過大、藥物（包含他汀類藥物、糖皮質激素、β受體阻滯劑、噻嗪類利尿劑、非典型抗精神病藥物等）刺激、遺傳因素等[5]。該疾病不僅可引發患者出現多食、多飲、多尿、疲倦、酸痛、頻尿、不明原因的體質量減輕等癥狀，若長期處于高血糖水平，還易誘發其發生糖尿病視網膜病變、糖尿病酮癥酸中毒、中風、心臟病等并發癥，從而威脅其生命安全，需盡早采取有效方案對患者治療，才能改善其預后[6]。

目前，臨床對2 型糖尿病的治療以降糖藥物為主，常用的降糖藥物有吡格列酮、格列美脲等，吡格列酮是一種噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物，可對過氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome proliferatoractivated receptor γ, PPAR-γ）產生高選擇性的激動作用，促進PPAR-γ 活化，而PPAR-γ 活化可對大多數控制葡萄糖與脂類代謝的胰島素相關基因的轉錄進行調控，從而能提高患者機體對胰島素的敏感度和胰島素依賴的血糖代謝，進而能改善其機體血糖水平[7]。格列美脲屬于第三代磺酰脲類長效抗糖尿病藥，其主要是通過結合胰腺β-細胞表面的磺酰脲受體，該受體耦連ATP 敏感的K+（KATP）通道，阻斷KATP 通道，引起細胞膜的去極化而開放電壓依賴性鈣通道，使Ga2+內流，從而能增加胰島素的釋放量，使2 型糖尿病患者機體胰島素相對缺乏狀態得到顯著改善，進而能改善其血糖水平[8-9]。并且，格列美脲還能抑制肝葡萄糖的合成，從而能進一步降低患者機體血糖水平[10]。另外，有研究表明，格列美脲還可以通過非胰島素依賴的途徑增加葡萄糖轉運因子1、4 兩種蛋白質表達，從而使心臟對葡萄糖的攝取增加，進而能有效預防或降低患者心血管不良事件的發生[11]。

本研究結果顯示，治療前，兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白等血糖水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組各項血糖水平較對照組明顯更低（P<0.05）。這主要是因為吡格列酮屬于胰島素增敏劑，主要存在于胰島素的主要靶組織，可通過多個途徑促進靶組織對胰島素的敏感性增強，使患者體內胰島素的抵抗減輕，從而發揮良好的降糖功效，但是，其作用的發揮需要胰島素的存在。而格列美脲口服可快速結合胰島β 細胞上的磺酰脲受體，刺激胰島分泌胰島素，使患者體內胰島素水平增高，從而能發揮良好的降糖作用[12]。治療前，兩組胰島素抵抗指數對比，差異無統計學意義（P>0.05），治療后，觀察組較對照組明顯更低（P<0.05）；治療前，兩組胰島β 細胞功能指數對比，差異無統計學意義（P>0.05），治療后，觀察組較對照組明顯更高（P<0.05），這主要是因為吡格列酮主要是依靠PPAR-γ 受體調控與胰島素效應有關的多種基因的轉錄，PPAR-γ 受體主要存在于肝臟細胞、脂肪細胞及骨骼肌中，可促進肝臟、脂肪、肌肉組織對胰島素的敏感性增強，使肝臟和外周組織中胰島素受體的信號轉導作用放大，從而能改善胰島素抵抗和胰島素的外周效應[13]。但是，吡格列酮不能刺激胰島素分泌，對改善患者胰島素抵抗的效果有限，也難以有效改善其胰島β 細胞功能[14]。而格列美脲不僅能促進胰島素分泌，提高外周組織對胰島素的敏感性，從而改善胰島素抵抗，還能結合胰腺β-細胞表面磺酰脲受體，促使胰島B 細胞分泌胰島素量增加，從而能改善胰島β 細胞功能。格列美脲組患者治療總有效率（94.29%）高于吡格列酮組（82.86%）（P<0.05），與劉藝丹[14]研究中得出的格列美脲組患者治療總有效率（92.41%）高于吡格列酮組（88.61%）（P<0.05）結論類似，這主要是因為與吡格列酮相比，格列美脲不僅能有效改善患者機體血糖水平，還能靈活調節和改善其機體胰島素水平和胰島β 細胞功能，從而能全面提升其預后效果。

綜上所述，與吡格列酮相比，格列美脲治療2 型糖尿病患者及對其血糖控制水平的療效更佳，且能有效改善患者機體胰島細胞功能，值得臨床應用和推廣。