烏司他丁聯(lián)合生長抑素輔助連續(xù)血液凈化治療重癥急性胰腺炎的療效與安全性分析

陳卓，劉勝楠

1.徐州醫(yī)科大學附屬徐州市立醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇徐州 221112；2.徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇徐州 221000

重癥急性胰臟炎（severe acute pancreatitis, SAP）是臨床上常見的急腹癥，往往患者急性發(fā)作、病情急速轉(zhuǎn)變和病死率高[1]。重癥急性胰臟炎的主要治療方法之一為連續(xù)性血液凈化（continuous blood purification, CBP）；臨床治療上常常在持續(xù)血液凈化的基礎上加用生長抑素，生長抑素的應用可提高重癥胰腺炎患者的免疫力，減少胰腺酶和胰液的分泌[2-3]。烏司他丁也是重癥胰腺炎治療的常用藥物，不僅可以增強對炎癥的抑制，還可以降低各種消化酶的活性[4]。研究選取2019 年9 月—2022 年10 月徐州醫(yī)科大學附屬徐州市立醫(yī)院收治的106例重癥胰腺炎患者為研究對象，評價不同方案治療SAP 的療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的106 例重癥急性胰腺炎患者為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)表法分成兩組，各53 例。觀察組中男36 例，女17 例；年齡25~68 歲，平均（42.39±5.74）歲；病程4~27 h，平均（13.54±4.13）h；病因：膽源性、脂源性、暴飲暴食、飲酒18、15、9、8、3 例。對照組中男33 例，女20 例；年齡24~59 歲，平均（41.32±5.17）歲；病程8~31 h，平均（15.27±4.26）h；病因：膽源性、脂源性、暴飲暴食、飲酒20、14、8、7、4 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①診斷標準符合《中國急性胰腺炎診治指南（2021）》[5]；②臨床資料完整；③發(fā)病時間≤48 h；④患者或其家屬了解研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

排除標準：①存在嚴重的凝血功能異常、肝腎功能不全，不能耐受治療方案者；②存在嚴重感染者；③存在惡性腫瘤等其他惡病質(zhì)疾病者；④因特殊原因未能完成治療者。

1.3 方法

入院后兩組患者均予連續(xù)血液凈化治療，將碳酸氫鹽作為置換液，置換量50~100 mL/（kg·h），血液流量為200~300 mL/min，1 次/d，血液凈化過程以低分子肝素鈉作為抗凝劑。

對照組患者予以注射用生長抑素（國藥準字H20083991；規(guī)格：3 mg），將3 mg 生長抑素溶于250 mL0. 9% 生理鹽水溶液，靜脈滴注，速度為0.25 mg/h，2 次/d；

觀察組患者在對照組基礎上泵入烏司他丁(國藥準字H19990134；規(guī)格：10 萬單位)，10 萬單位溶于500 mL 5%葡萄糖溶液，靜滴1~2 h/次，2 次/d。所有患者均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標

①治療情況：退熱時間，血、尿淀粉酶恢復正常時間，住院時間；

②血清炎癥指標：可溶性細胞間黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule 1, sICAM-1）、高遷移率族蛋白B1（high mobility group protein B1,HMGB1）、熱休克蛋白70（heat shock protein 70,HSP-70）；

③不良反應發(fā)生情況（如心律失常、皮疹、耳鳴等）。

1.5 統(tǒng)計方法

使用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料符合正態(tài)分布以（）表示，采用t檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療情況比較

觀察組退熱時間，血、尿淀粉酶恢復正常時間和住院時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療情況比較[()，d]

表1 兩組患者治療情況比較[()，d]

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2.2 兩組患者血清炎癥指標比較

治療后，兩組患者血清炎性因子水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者血清炎癥指標比較()

表2 兩組患者血清炎癥指標比較()

注：a與同組治療前比較，P<0.05。

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2.3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

3 討論

重癥急性胰臟炎是由多種因素引起的一系列炎癥損傷，病理基礎為胰腺水腫和出血，臨床以腹痛、嘔吐、發(fā)燒等為主[6]。連續(xù)性血液凈化是治療SAP 的主要手段之一，其通過對流和吸附去除血液中的毒性代謝產(chǎn)物和過高的炎癥因子，一定程度上抑制炎癥反應的惡化，在此基礎上加藥物治療可降低此治療的不良反應，增加治療效果，同時可以維持血流穩(wěn)定，平衡機體的炎癥風暴[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療縮短了患者退熱時間、血尿淀粉酶恢復正常時間，同時觀察組患者的住院時間也顯著縮短，提示烏司他丁聯(lián)合生長抑素輔助連續(xù)血液凈化治療可顯著提高患者的恢復。生長抑素可以通過降低胰蛋白酶等各類消化酶的活性來保護胰腺細胞，防止器官的自我消化。烏司他丁能增強磷脂穩(wěn)定性，抑制炎性遞質(zhì)的釋放，保護身體免受炎癥損傷，同時可以抑制消化酶活性，減少消化器官的損害[9]。研究結(jié)果表明聯(lián)合治療組血清炎癥因子降低更加顯著。HMGB1是一種炎性遞質(zhì)，正常情況下體內(nèi)含量較低[10]。HSP-70 是熱休克蛋白家族的成員之一，在炎性反應、發(fā)熱等過程起著重要調(diào)節(jié)作用[11]，sICAM-1 則可以反映疾病嚴重程度[12]。趙琪等[13]的研究結(jié)果與之相似，也證明了烏司他丁聯(lián)合生長抑素輔助連續(xù)血液凈化可以顯著改善機體的炎癥反應程度，聯(lián)合藥物可通過多種抑制炎癥反應、降低消化酶活性等途徑減輕腸道損傷[14]。研究表明觀察組不良反應發(fā)生率（20.75%）和對照組（15.09%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；結(jié)果與文鳳等[15]的研究結(jié)果相似，其試驗組不良反應總發(fā)生率為23.33%與對照組16.67%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。表明了聯(lián)合藥物輔助連續(xù)血液凈化治療SAP 沒有增加不良反應的發(fā)生，證明該方案的安全性高。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合生長抑素輔助連續(xù)血液凈化治療重癥急性胰腺炎可改善臨床癥狀，降低炎癥因子水平，降低機體損傷，且安全性高，值得臨床推廣。