IL-6、PCT 聯合檢驗對于兒童膿毒癥病情和預后效果的預判價值分析

潘佳銘，馬紅萍

1.新疆維吾爾自治區人民醫院臨床檢驗中心，新疆烏魯木齊 830001；2.新疆維吾爾自治區兒童醫院輸血科，新疆烏魯木齊 830001

膿毒癥是一種因為感染引發的全身炎癥反應綜合征，就本質來分析，膿毒癥就是機體對于感染性因素產生的一系列反應，是臨床十分常見的一種危重疾病[1]。膿毒癥發病后，病情十分兇險，有著極高的病死率，是導致重癥監護病房患兒死亡最常見的原因之一[2]。膿毒癥的臨床典型癥狀主要表現為高熱、寒戰、胸痛以及意識障等，若不及時采取對癥治療措施控制病情，病情持續進展可累及多個器官，引發功能性障礙，進展為重度膿毒癥，而當患兒機體外周循環血量缺乏、心輸出量異常下降時，則會誘發膿毒癥休克，直接危害患兒的生命安全，因此，盡早對膿毒癥患兒的病情嚴重程度進行有效評估，準確預判其預后效果，從而制訂針對性治療方案，是降低疾病病死率、促進患兒預后改善的關鍵[3-4]。目前，實驗指標是臨床用于預判斷膿毒癥病情與預后效果的常見方法，常用指標如血清白介素-6（interleukin-6, IL-6）、降鈣素原（procalcitonin,PCT）等，且多數研究認為兩項指標聯合檢驗準確率更高[5]。基于此，本研究現選取2022 年3 月—2023年3 月新疆維吾爾自治區人民醫院收入的兒童膿毒癥患兒47 例為研究對象，進一步探討IL-6、PCT聯合檢驗用于的患兒疾病診斷與病情評估的靈敏度、特異度，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取本院收入的健康兒童47 例作為對照組，取同期收入的兒童膿毒癥患兒47 例作為研究組。對照組：男24 例，女23 例；年齡1~10 歲，平均（5.437±1.16）歲。研究組：男25 例，女22 例；年齡1~10 歲，平均（5.42±1.15）歲；病情程度：膿毒癥休克14 例，重度膿毒癥15 例，普通膿毒癥18 例。兩組兒童性別、年齡等基線數據比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：經臨床診斷符合《2016 國際膿毒癥和膿毒性休克管理指南》[6]關于兒童膿毒癥疾病診斷標準；入組前無免疫功能相關藥物使用史；病例資料完整；研究內容已詳細告知患兒家屬，并取得知情同意書。

排除標準：同時并發自身免疫功能病變患兒；人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）感染患兒；并重大腦血管病變或病毒性感染患兒；并發慢性終末期肝、腎病變患兒；合并血液系統疾病或凝血功能有明顯障礙患兒；并發惡性腫瘤患兒。

1.3 方法

PCT 與IL-6 檢驗方法：抽取其靜脈血液2 mL 作為檢驗樣本，樣本抽取后，置入到分離膠真空采集管當中，于4℃溫度，以3 500 r/min 的轉速進行離心處理，處理時間為20 min，血清分離后，提取上清液待檢，PCT、IL-6 采用羅氏全自動電化學發光分析儀（Roche E411）及配套試劑，嚴格按操作說明執行檢測。

預后指標檢驗：所有患兒入院后，均依據實際病情開展對癥治療，2~4 周后，開展PCT 與IL-6 指標檢驗。

1.4 觀察指標

①對比兩組兒童IL-6、PCT 指標檢驗結果。②對比不同病情的膿毒癥患兒的IL-6、PCT 指標檢驗結果。患兒入院后，依據其病情嚴重程度進行分組，即：膿毒癥休克組、重度膿毒癥組以及普通膿毒癥組，對比組間血清IL-6、PCT 水平檢驗結果。③對比IL-6、PCT 單項與聯合檢驗的膿毒癥病情評估效能。IL-6、PCT 檢驗用于膿毒癥病情評估與預后效果預判的敏感度與特異度均采用受試者工作特征（receiver operating characteristic curve, ROC）曲線進行分析。

1.5 統計方法

以SPSS 23.0 統計學軟件為本次研究所獲數據的處理工具，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組兒童IL-6、PCT 指標檢驗結果比較

研究組IL-6、PCT 水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組兒童IL-6、PCT 指標檢驗結果比較()

表1 兩組兒童IL-6、PCT 指標檢驗結果比較()

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2.2 不同病情的膿毒癥患兒的IL-6、PCT 指標檢驗結果比較

膿毒癥休克組IL-6、PCT 水平高于重度膿毒癥組、普通膿毒癥組，重度膿毒癥組高于普通膿毒癥組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 不同病情的膿毒癥患兒的IL-6、PCT 指標檢驗結果比較()

表2 不同病情的膿毒癥患兒的IL-6、PCT 指標檢驗結果比較()

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2.3 IL-6、PCT 單項與聯合檢驗的膿毒癥病情評估效能比較

ROC 曲線顯示，IL-6、PCT 單項檢驗以及聯合檢驗對膿毒癥病情評估的曲線下面積分別是0.792、0.819 以及0.875，IL-6、PCT 聯合檢驗用于膿毒癥病情評估的靈敏度、特異度均優于兩項指標單項檢驗，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3、圖1。

圖1 IL-6、PCT 單項與聯合檢驗對膿毒癥病情程度評估價值的ROC 曲線

表3 IL-6、PCT 單項與聯合檢驗的膿毒癥病情評估效能比較

3 討論

近年來，有研究指出，兒童膿毒癥發病最重要的機制是機體炎癥反應異常紊亂，機體內部的炎癥因子水平和膿毒癥病情嚴重程度以及預后效果均有著密切的相關性，因此，可以通過IL-6、PCT 水平檢驗結果對兒童的膿毒癥病情與預后進行評估[7-8]。PCT 是一種由人體甲狀腺C 細胞產生的因子，在健康人群中表達極低，但在機體發生膿毒癥時，機體會釋放出大量的炎癥因子，如IL-6、TNFα，誘導CALC-I 基因出現異常表達，從而導致PCT大量釋放，因此，該指標的表達水平與機體受到感染的嚴重程度是一種正相關關系[9-10]。IL-6 是一種由B 細胞、T 細胞以及巨噬細胞等多類細胞共同產生的細胞因子，具有細胞增殖分化、急性期反應以及免疫應答等多項調節功能，機體健康狀態時，血清內的IL-6 含量較低，而在機體出現炎性反應之后，IL-6 水平則會在短時間內快速上升，直接反映出患者的病情嚴重程度[11-12]。

從而本研究也可以看出，研究組IL-6（327.69±65.43）ng/L、PCT（6.37±2.25）mg/L 水平均明顯高于對照組的（105.41±20.21）ng/L、(0.28±0.15)mg/L（P<0.05）；膿毒癥休克組IL-6（496.12±100.34）ng/L、PCT（7.24±1.72）mg/L 均高于重度膿毒癥組的（362.23±69.44）ng/L、PCT（4.35±1.21）mg/L 及普通膿毒癥組的（219.69±55.91）ng/L、PCT（2.41±0.82）mg/L（P<0.05）。IL-6、PCT 聯合檢驗用于膿毒癥病情評估靈敏度（82.32%）、特異度（83.59%）均高于IL-6 單項檢驗的（63.69%）、（70.05%）、PCT 單項檢驗的（72.64%）、（76.41%）（P<0.05），這一結果與冀恒濤等[13]的研究結果，觀察組IL-6（335.652±64.64）ng/L、PCT（6.46±2.33）mg/L 水平均明顯高于對照組的（107.34±20.17）ng/L、(0.29±0.16)mg/L（P<0.05）；膿毒癥休克組IL-6（498.21±101.05）ng/L、PCT（7.13±1.64）mg/L 均高于重度膿毒癥組的（365.72±68.74）ng/L、PCT（4.08±1.26）mg/L 及普通膿毒癥組的（224.26±56.37）ng/L、PCT（2.67±0.79）mg/L（P<0.05）。IL-6、PCT 聯合檢驗用于膿毒癥病情評估靈敏度（82.32%）、特異度（83.59%）均高于IL-6 單項檢驗的（63.69%）、（70.05%），PCT 單項檢驗的（72.64%）、（76.41%）（P<0.05）基本一致，提示PCT、IL-6 用于兒童膿毒癥病情評估確實有較高價值。分析原因可能是：PCT 是一種可以反映出細菌感染的高敏感標志物，在機體受到創傷時，其表皮PCT水平也會呈現上升狀態，單獨用該指標進行感染診斷，雖然早期可能會出現假陰性結果，但在機體發生炎癥反應的4 h 之后，PCT 表達就會呈現持續增長狀態，并在12 h 左右進入峰值，異常檢出時間慢于IL-6[14]。而IL-6 作為一種機體損傷、感染后反應速度最短的細胞因子，感染早期時便會出異常表達水平，且感染程度越嚴重，IL-6 表達水平越高，正好可以彌補PCT 反映速度慢的不足，進一步提升病情嚴重程度評估的有效性與準確性[15]。

綜上所述，血清IL-6 與PCT 聯合檢驗可對兒童膿毒癥病情嚴重程度進行有效評估，為患兒的疾病與臨床治療提供參考依據，應用價值較高，值得推廣。