中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)
肝硬化是各種慢性肝病進(jìn)展至以肝臟彌漫性纖維化、假小葉形成、肝內(nèi)外血管增殖為特征的病理階段,腹水是失代償期肝硬化患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,當(dāng)腹腔內(nèi)出現(xiàn)過(guò)多游離液體(>200 mL)時(shí)稱(chēng)為腹水。肝硬化常見(jiàn)病因有:病毒性肝炎,酒精性肝病,代謝相關(guān)脂肪性肝病,自身免疫性肝病,遺傳、代謝性疾病,藥物或化學(xué)毒物,寄生蟲(chóng)感染,循環(huán)障礙等,我國(guó)目前仍以慢性乙型肝炎為主,但酒精性及代謝相關(guān)脂肪性肝病所致肝硬化比例也逐漸增加[1]。肝硬化腹水的形成是腹腔內(nèi)液體的產(chǎn)生與吸收失去動(dòng)態(tài)平衡的結(jié)果,可由多個(gè)因素聯(lián)合作用導(dǎo)致,門(mén)靜脈高壓是腹水形成的主要原因及始動(dòng)因素,腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)失衡及低蛋白血癥在腹水的形成中發(fā)揮重要作用[2]。腹水是肝硬化自然病程進(jìn)展的重要標(biāo)志,據(jù)調(diào)查中國(guó)南方地區(qū)住院肝硬化患者中腹水發(fā)生率為55.6%[3]。腹水的出現(xiàn)也提示肝硬化預(yù)后不良,一旦出現(xiàn)腹水,1 年病死率約為15%,5 年病死率為44%~85%[4-5]。肝硬化腹水以腹部脹滿、小便短少,甚則腹大如鼓、皮色蒼黃、脈絡(luò)暴露為主要表現(xiàn),屬于中醫(yī)“鼓脹”范疇。中醫(yī)藥治療對(duì)促進(jìn)腹水消退、預(yù)防腹水復(fù)發(fā)等方面具有重要作用。
中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)于2012、2017年發(fā)布了《肝硬化腹水中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)(2017)》[6]。隨著肝硬化腹水中醫(yī)藥研究的進(jìn)展,有必要對(duì)該診療共識(shí)意見(jiàn)進(jìn)行更新,以滿足臨床診治和科研的需要。本次修訂,中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)于2020 年11 月在北京牽頭成立了《肝硬化腹水中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)》起草小組。小組成員依據(jù)循證醫(yī)學(xué)的原理,廣泛搜集循證資料,參考國(guó)內(nèi)外共識(shí)制定方法,并先后組織國(guó)內(nèi)脾胃病、肝病專(zhuān)家就“肝硬化腹水”的證候分類(lèi)、辨證治療、名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)、循證研究、診治流程、療效標(biāo)準(zhǔn)等一系列關(guān)鍵問(wèn)題進(jìn)行總結(jié)討論,形成本共識(shí)意見(jiàn)初稿,然后按照德?tīng)柗品ǚ謩e于2021 年4 月、2021 年8 月、2022年10月進(jìn)行了3輪專(zhuān)家投票,逐次進(jìn)行修改完善形成送審稿。2023年4月,由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)化辦公室組織專(zhuān)家進(jìn)行最后審評(píng),通過(guò)了本共識(shí)意見(jiàn)。表決選擇:(1)完全同意;(2)同意,但有一定保留;(3)同意,但有較大保留;(4)不同意,但有保留;(5)完全不同意。如果>2/3 的人數(shù)選擇(1),或>85%的人數(shù)選擇(1)+(2),則作為條款通過(guò),納入共識(shí)。
本共識(shí)的制定同時(shí)參考了中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)《肝硬化腹水及相關(guān)并發(fā)癥的診療指南(2017 年)》《肝硬化診治指南(2019 年)》《肝硬化腹水診療指南(2023 年)》以及美國(guó)肝病學(xué)會(huì)、世界胃腸病學(xué)組織、歐洲肝病學(xué)會(huì)、國(guó)際腹水俱樂(lè)部等制定的多部指南和共識(shí)。本共識(shí)將中醫(yī)、西醫(yī)在肝硬化腹水的診斷、治療及預(yù)防方面的研究結(jié)合起來(lái),突出臨床實(shí)用性,體現(xiàn)最新研究進(jìn)展,以期為肝硬化腹水的臨床診療及科學(xué)研究提供新的臨床思維和決策參考,進(jìn)一步提高肝硬化腹水的診療水平。
1.1 西醫(yī)診斷[7]肝硬化患者新近出現(xiàn)腹脹、少尿、雙下肢水腫、乏力、食欲減退等。查體見(jiàn)腹部膨隆、腹壁靜脈曲張,移動(dòng)性濁音陽(yáng)性提示腹腔內(nèi)液體超過(guò)1 000 mL,移動(dòng)性濁音陰性者不能排除腹水,可進(jìn)一步通過(guò)腹部B超、CT或MRI判斷有無(wú)腹水及粗略評(píng)估腹水量。腹水在ICD-11的編碼為ME04。
肝硬化腹水分為1 級(jí)(少量)、2 級(jí)(中量)和3 級(jí)(大量),1 級(jí)或少量腹水,僅通過(guò)超聲才能檢測(cè)到,患者一般無(wú)腹脹表現(xiàn),體檢移動(dòng)性濁音陰性,超聲腹水深度<3 cm;2 級(jí)或中量腹水,患者常有中度腹脹和對(duì)稱(chēng)性腹部膨隆,體檢移動(dòng)性濁音陽(yáng)性或陰性,超聲下腹水深度3~10 cm;3 級(jí)或大量腹水,患者腹脹明顯,體檢移動(dòng)性濁音陽(yáng)性,可有腹部膨隆甚至臍疝形成,超聲下腹水深度>10 cm。
根據(jù)對(duì)治療的反應(yīng),肝硬化腹水可分為普通型腹水、頑固型腹水、復(fù)發(fā)型腹水。2021年美國(guó)肝病學(xué)會(huì)推薦的頑固型腹水符合以下條件[8]:(1)限鹽(4~6 g/d)及強(qiáng)化利尿藥物(螺內(nèi)酯400 mg/d、呋塞米160 mg/d)治療至少1周或治療性放腹水(>5 000 mL/次),腹水無(wú)治療應(yīng)答反應(yīng)(4 d內(nèi)體質(zhì)量平均下降<0.8 kg/d,尿鈉排泄<50 mEq/d;或已經(jīng)控制的腹水4周內(nèi)復(fù)發(fā),腹水增加至少1級(jí))。(2)出現(xiàn)難控制的利尿藥物相關(guān)并發(fā)癥或不良反應(yīng):如急慢性腎損傷、難控制的電解質(zhì)紊亂、男性乳房腫大脹痛等。我國(guó)頑固型腹水的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]:(1)利尿藥物(螺內(nèi)酯160 mg/d、呋塞米80 mg/d)治療>1 周或治療性間斷放腹水(4 000~5 000 mL/次)聯(lián)合人血白蛋白[20~40 g/(次/d)]治療2 周,腹水無(wú)治療應(yīng)答反應(yīng);(2)出現(xiàn)難以控制的利尿藥物相關(guān)并發(fā)癥或不良反應(yīng);(3)排除惡性腹水及竇前性門(mén)靜脈高壓癥引起的腹水。復(fù)發(fā)型腹水:在限鹽及應(yīng)用利尿藥物的情況下,1年內(nèi)腹水復(fù)發(fā)≥3次[8]。
肝硬化引起的腹水需與結(jié)核性腹膜炎、惡性腫瘤、慢性心力衰竭引起的腹水相鑒別,常通過(guò)腹水檢查判斷漏出液或滲出液,以及血清-腹水白蛋白梯度(serum-ascites albumin gradient, SAAG)判斷是門(mén)靜脈高壓性或非門(mén)靜脈高壓性腹水。
1.2 中醫(yī)范疇 肝硬化腹水以腹部脹滿、小便短少,甚則腹大如鼓、皮色蒼黃、脈絡(luò)暴露為主要表現(xiàn),屬于中醫(yī)“鼓脹”范疇。另外,肝硬化腹水可參考中醫(yī)“臌脹”“單 腹 脹”“蠱 脹”“蜘 蛛 蠱”“水 臌”“氣 鼓”“血 臌”“蟲(chóng)鼓”“酒鼓”等進(jìn)行治療[9]。
2.1 病因與發(fā)病 肝硬化腹水的主要病因包括:蟲(chóng)毒感染,酒食不節(jié),黃疸、脅痛、積聚失治等,情志所傷、勞欲過(guò)度常是本病誘發(fā)和加重的因素[10]。初起為濕熱邪毒阻滯中焦,氣機(jī)升降失調(diào),脾胃受傷,土壅木郁,致肝失條達(dá);肝脾兩傷,脾失健運(yùn),清濁不分,水濕聚于腹中;久則及腎,氣化無(wú)權(quán),氣血水壅結(jié)更甚。本病首病氣血,繼而病水,肝郁血瘀是其源,脾胃氣虛升降無(wú)權(quán)是其本[11]。
2.2 病位 肝硬化腹水病位主要與肝、脾兩臟密切相關(guān),甚則及腎[12]。
2.3 病機(jī)要點(diǎn) 肝失疏泄,脾失健運(yùn),腎失氣化是形成肝硬化腹水的關(guān)鍵病機(jī)。氣滯、血瘀、水停是形成肝硬化腹水的基本病理因素[13];其病理性質(zhì)為本虛標(biāo)實(shí),正邪交爭(zhēng)。虛為肝脾腎虧虛,或陽(yáng)氣衰微,或陰血不足;實(shí)多指邪實(shí),氣、血、水、毒互結(jié)。初期以實(shí)證為主,肝脾先傷,肝失疏泄、脾失健運(yùn),兩者互為因果,導(dǎo)致氣滯水停證;郁久化熱,出現(xiàn)濕熱蘊(yùn)結(jié)水停證,進(jìn)而氣血凝滯,導(dǎo)致血瘀水停證;后期虛實(shí)夾雜,即肝脾日虛,久則及腎,而出現(xiàn)脾腎陽(yáng)虛水停證、陰虛水停證;若水濕之邪,郁久化熱,內(nèi)擾心神,引動(dòng)肝風(fēng),或正虛感邪,濕毒內(nèi)蘊(yùn),則出現(xiàn)昏迷、痙厥、出血、黃疸等變證。
證候診斷具備主癥(1)加另一主癥1項(xiàng),次癥2項(xiàng),參考舌脈,即可診斷。
3.1 氣滯水停證(中醫(yī)病證分類(lèi)與代碼B03.01.01.02.02.05) 主癥:(1)腹大堅(jiān)滿,叩之如鼓;(2)兩脅脹滿;(3)脅痛走竄不定。次癥:(1)飲食減少;(2)食后作脹;(3)噯氣不適;(4)小便短少。舌脈:(1)舌質(zhì)淡紅,苔白膩;(2)脈弦。
3.2 脾虛水停證(中醫(yī)病證分類(lèi)與代碼B04.03.01.03.04.07) 主癥:(1)腹大脹滿,按之如囊裹水;(2)乏力;(3)食欲不振。次癥:(1)面色萎黃;(2)顏面、下肢浮腫;(3)小便短少;(4)大便溏薄。舌脈:(1)舌苔白滑或白膩;(2)脈緩。
3.3 濕熱蘊(yùn)結(jié)(水停)證(中醫(yī)病證分類(lèi)與代碼B02.05.04.02.02) 主癥:(1)腹大堅(jiān)滿,脘腹撐急;(2)腹痛拒按;(3)身目發(fā)黃。次癥:(1)口干;(2)口苦;(3)渴不欲飲;(4)小便短黃;(5)大便秘結(jié)或溏垢。舌脈:(1)舌質(zhì)紅,苔黃膩;(2)脈弦滑或數(shù)。
3.4 血瘀水停證(中醫(yī)病證分類(lèi)與代碼B03.02.05.02.03) 主癥:(1)腹大如鼓;(2)腹壁青筋暴露;(3)脅肋刺痛,固定不移。次癥:(1)面色黯黑;(2)面頸胸臂有絲狀血痣;(3)肌膚甲錯(cuò);(4)渴不欲飲。舌脈:(1)舌質(zhì)紫紅或有瘀斑,苔白潤(rùn);(2)脈細(xì)澀。
3.5 脾腎陽(yáng)虛水停證(中醫(yī)病證分類(lèi)與代碼B04.06.03.05.01.05.01) 主癥:(1)腹大脹滿,形似蛙腹;(2)腹脹早輕暮重;(3)形寒肢冷。次癥:(1)面色?白;(2)肢體水腫;(3)腰膝酸軟;(4)腹中冷痛。舌脈:(1)舌質(zhì)淡胖,或有齒痕,苔薄白潤(rùn);(2)脈沉弦。
3.6 陰虛水停證(中醫(yī)病證分類(lèi)與代碼B03.03.03.05.05) 主癥:(1)腹大脹急;(2)腰膝酸軟;(3)目睛干澀。次癥:(1)面色晦暗;(2)牙齦出血;(3)口燥咽干;(4)五心煩熱。舌脈:(1)舌質(zhì)紅絳少津,苔少或花剝;(2)脈弦細(xì)數(shù)。
4.1 治療目標(biāo)與原則 治療目標(biāo):腹水消失或基本控制,改善臨床癥狀,提高生存質(zhì)量,減少?gòu)?fù)發(fā),延長(zhǎng)生存時(shí)間。
治療原則:“本虛標(biāo)實(shí)”是本病的基本特征,治則當(dāng)權(quán)衡虛實(shí),標(biāo)實(shí)用行氣、活血、利水或暫用攻逐之法,本虛用溫補(bǔ)脾腎或滋養(yǎng)肝腎法,注意補(bǔ)虛不忘實(shí),瀉實(shí)不忘虛,切忌濫攻濫補(bǔ),慎用峻下逐水藥[14-15]。
4.2 辨證論治
4.2.1 氣滯水停證 治法:疏肝理氣,行水散滿。方藥:柴胡疏肝散合胃苓湯加減[16-17]。藥物:柴胡6~9 g、枳殼6~9 g、芍藥9~15 g、香附6~9 g、川芎6~9 g、茯苓9~15 g、蒼術(shù)6~9 g、陳皮6~9 g、白術(shù)9~12 g、肉桂3~6 g、厚樸6~9 g、澤瀉6~9 g、豬苓6~12 g等。加減:腹脹明顯者,加大腹皮6~9 g、萊菔子6~12 g、木香3~6 g 理氣消脹;兩脅脹滿疼痛者,加郁金6~9 g、延胡索6~9 g、蘇木3~9 g行氣活血止痛。4.2.2 脾虛水停證 治法:溫中健脾,行氣利水。方藥:四君子湯合實(shí)脾飲加減[18]。藥物:人參3~9 g、白術(shù)9~12 g、茯苓9~15 g、制附片先煎6~9 g、干姜3~9 g、厚樸6~9 g、木香3~6 g、草果3~6 g、檳榔6~9 g、木瓜6~9 g 等。加減:濕濁中阻,惡心嘔吐者,加陳皮6~9 g、竹茹6~9 g 和胃降逆;肢體沉困,小便短少者,加車(chē)前子包煎9~15 g、澤瀉6~9 g 利水消腫。中成藥:甘參膠囊,口服,4 粒/次,2 次/d,餐前半小時(shí)服用。療程2周。
4.2.3 濕熱蘊(yùn)結(jié)(水停)證 治法:清熱利濕,攻下逐水。方藥:中消分滿丸合茵陳蒿湯加減[19]。藥物:厚樸6~9 g、枳實(shí)6~9 g、黃芩6~9 g、黃連6~9 g、法半夏6~9 g、陳皮6~9 g、茯苓9~15 g、豬苓9~12 g、澤瀉6~9 g、砂仁后下3~6 g、白術(shù)9~12 g、茵陳9~15 g、梔子6~9 g、大黃后下6~15 g 等。加減:小便赤澀不利者,加滑石包煎9~15 g、通草3~6 g 行竅利水;下肢浮腫明顯者,加車(chē)前草15~30 g、赤小豆15~30 g 利尿除濕。中成藥:臌癥丸,口服,飯前服用,10 粒/次,3次/d,兒童酌減。
4.2.4 血瘀水停證 治法:活血化瘀,行氣利水。方藥:調(diào)營(yíng)飲或膈下逐瘀湯加減[20]。藥物:川芎6~9 g、赤芍9~12 g、莪術(shù)6~9 g、元胡6~9 g、當(dāng)歸6~12 g、葶藶子6~9 g、茯苓9~15 g、桑白皮6~12 g、大腹皮6~9 g、陳皮6~9 g、官桂3~6 g、桃仁6~9 g、紅花6~9 g等。加減:脅下痞塊,刺痛明顯者,加丹參9~15 g、鱉甲先煎9~24 g 活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié);腹水頑固不消者,可加益母草9~30 g、澤蘭6~12 g、水紅花子9~12 g活血利水。
4.2.5 脾腎陽(yáng)虛水停證 治法:溫補(bǔ)脾腎,化氣利水。方藥:附子理中丸合五苓散加減[21-22]。藥物:制附片先煎6~9 g、干姜3~9 g、人參3~9 g、白術(shù)9~12 g、桂枝6~9 g、茯苓9~15 g、澤瀉6~9 g、豬苓6~12 g等。加減:大便溏瀉者,加山藥15~30 g、扁豆9~15 g、砂仁后下3~6 g 健脾化濕;腹中冷痛者,加烏藥6~9 g、小茴香3~6 g、荔枝核6~9 g 散寒止痛。中成藥:五苓膠囊,口服,3粒/次,2次/d。
4.2.6 陰虛水停證 治法:滋養(yǎng)肝腎,化濁利水。方藥:一貫煎合豬苓湯加減[23]。藥物:沙參9~15 g、麥冬6~12 g、當(dāng)歸6~12 g、生地黃9~15 g、枸杞子6~12 g、香附6~10 g、豬苓6~12 g、茯苓9~15 g、澤瀉6~12 g、阿膠烊化3~9 g、楮實(shí)子6~12 g 等。加減:鼻衄、齒衄,陰虛內(nèi)熱者,加女貞子6~12 g、旱蓮草6~12 g、茜草6~9 g、仙鶴草6~12 g涼血止血。
肝硬化腹水患者,通過(guò)病因治療可達(dá)到病情穩(wěn)定或逆轉(zhuǎn)成為再代償期。中醫(yī)藥抗纖維化有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和特色,針對(duì)肝硬化,降低門(mén)靜脈壓力,預(yù)防腹水復(fù)發(fā),可酌情選用扶正化瘀片(膠囊)[24]、復(fù)方鱉甲軟肝片[25]、安絡(luò)化纖丸、鱉甲煎丸、強(qiáng)肝膠囊、大黃?蟲(chóng)丸[26]等治療。
4.3 當(dāng)代名家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)
4.3.1 姜春華[27]
(1)學(xué)術(shù)觀點(diǎn):瘀血郁肝是肝硬化腹水的主要病機(jī),本病的發(fā)生或由情志郁結(jié),肝失條達(dá);或由酒食不節(jié),濕凝痰聚;或由感染寒濕、蟲(chóng)毒、疫黃,熱毒蘊(yùn)伏;皆能壅塞脈絡(luò),阻礙血行而成瘀血郁結(jié)之證。一般疾病初病屬實(shí)、久病屬虛,而肝硬化腹水卻起病即虛、久病尚實(shí),更有“至虛有盛候,大實(shí)有羸狀”者,應(yīng)當(dāng)仔細(xì)分析鑒別。治療應(yīng)首先以活血化瘀為主,使肝臟血行暢通,瘀血化除,瘀化則血行更暢,血行則瘀無(wú)所留,由此而肝氣亦得暢通而無(wú)所窒礙,由此而改善肝硬化產(chǎn)生的一系列指標(biāo)。
(2)用藥心得:常用下瘀血湯加味,藥物組成:生大黃6~9 g,桃仁9 g,?蟲(chóng)9 g,黃芪15~30 g,白術(shù)30~60 g,黨參15 g,炮山甲9 g,丹參9 g,鱉甲12~15 g,茯苓皮15 g,黑大豆 30 g,陳葫蘆 15 g,蟲(chóng)筍30 g,木通9 g。本方的適應(yīng)證:以瘀血蓄積,久病入絡(luò)者為最宜。至于瘀血癥狀,不必局限于小腹有痛塊,肌膚甲錯(cuò),只要舌色紫絳,或有瘀斑、瘀點(diǎn),或舌下靜脈怒張,或唇紫,或身面見(jiàn)紅點(diǎn)、紋(相當(dāng)于蜘珠痣),或目中色藍(lán),其脈象為遲緊、沉結(jié)或澀。
4.3.2 鄧鐵濤[28-29]
(1)學(xué)術(shù)觀點(diǎn):肝硬化腹水的主要病機(jī)是肝失疏泄,影響脾胃運(yùn)化功能,肝脾不和,氣虛水停或氣滯水停,日久變生痰濁、瘀血、癥積結(jié)聚,發(fā)為鼓脹。病性屬虛實(shí)夾雜,治則必先攻逐,寓補(bǔ)于攻,待腹水漸退,再予攻補(bǔ)兼施,辨證論治。
(2)用藥心得:常用軟肝煎,藥物組成:太子參30 g、白術(shù)15 g、茯苓15 g、甘草6 g、菟絲子12 g、楮實(shí)子12 g、土鱉蟲(chóng)研末沖服3 g、鱉甲先煎30 g、丹參18 g、萆薢10 g。全方健脾護(hù)肝補(bǔ)腎、活血消癥軟堅(jiān),臨床治療肝硬化患者見(jiàn)腹水、痞滿,每獲得良效。方中太子參、白術(shù)、茯苓、甘草,取四君子湯健脾益氣之意,健中央土以運(yùn)四旁;菟絲子補(bǔ)腎益肝,楮實(shí)子滋腎益陰、清肝明目、利水消腫,兩藥參合使滋養(yǎng)肝腎之功突顯;土鱉蟲(chóng)、鱉甲均為靈動(dòng)之品,活血消癥散瘀;丹參涼血活血養(yǎng)血;萆薢則除濕化濁。全方肝、脾、腎普照滋養(yǎng),氣血水濕孰虛孰實(shí)各得處分。
4.3.3 劉渡舟[30-31]
(1)學(xué)術(shù)觀點(diǎn):肝硬化腹水與一般水腫不同,它主要是由于不同病因影響肝的疏泄,進(jìn)而引起肝臟血絡(luò)瘀阻,三焦水液運(yùn)行障礙所致。此病之水液停積于腹中,或兼散于體外,這雖然與肺、脾、腎3 個(gè)水液代謝的主要器官不無(wú)聯(lián)系,但其基本病變?cè)诟?,而不同于一般的水腫,故不可作一般水腫論治。
(2)用藥心得:對(duì)于虛證,常用桂枝去芍藥加麻辛附子湯、柴胡桂枝干姜湯、理中湯、真武湯、實(shí)脾飲等治療。對(duì)于實(shí)證,臨床癥見(jiàn):腹脹拒按疼痛,神色不衰,小便黃赤而短,大便秘結(jié)不通,舌苔厚膩,脈來(lái)沉實(shí)任按,證屬濕熱積滯,肝不疏泄,脾腎不衰者,常用桂枝湯去甘草合消水丹(甘遂10 g,沉香10 g,琥珀10 g,枳實(shí)5 g,麝香0.15 g)以治之,方中用肥大棗20 枚以保護(hù)脾胃,并用制甘遂破氣逐水之峻逐。虛中夾實(shí)證用白玉消脹湯,專(zhuān)用于腫脹大證投補(bǔ)藥無(wú)效而又不能峻攻之時(shí)。藥用:茯苓30 g,玉米須30 g,白茅根30 g,抽葫蘆12 g,冬瓜皮30 g,大腹皮10 g,益母草15 g,車(chē)前草15 g,地鱉蟲(chóng)10 g,茜草10 g,川楝子10 g,延胡索10 g,紫菀10 g,枳殼10 g。
4.3.4 關(guān)幼波[32]
(1)學(xué)術(shù)觀點(diǎn):肝硬化腹水的形成是由于正虛(氣虛、脾虛、陰虛),肝郁血滯,中州不運(yùn),濕熱凝聚結(jié)痰,瘀阻血絡(luò),更由于肝、脾、腎三臟功能失調(diào),三焦氣化不利,氣血運(yùn)行不暢,水濕不化,聚而成水。治療腹水:見(jiàn)“水”不單治水,重視補(bǔ)氣調(diào)中;疏利三焦以行水,重視調(diào)理氣血;重視活血行氣化痰以助利水。
(2)用藥心得:在治療上主張以扶正為主,逐水為輔,以補(bǔ)虛扶正為常法,逐水攻邪為權(quán)變。治療上重視補(bǔ)氣調(diào)中,使之氣足血行而水化。常重用生黃芪,補(bǔ)氣扶正以帥血行,更能走皮膚之濕而消腫,常用量為30~60 g,最大用量可達(dá)120 g。選用黨參、白術(shù)、茯苓、薏苡仁、木瓜、厚樸、大腹皮等健脾運(yùn)濕,亦與“見(jiàn)肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實(shí)脾”之旨同。
4.4 西醫(yī)診療進(jìn)展概述 肝硬化腹水根據(jù)其病因及程度的不同,目前建議分三線進(jìn)行治療[7]。一線治療:(1)病因治療;(2)合理限鹽(攝入量4~6 g/d)及應(yīng)用傳統(tǒng)利尿藥物(螺內(nèi)酯和/或呋塞米);(3)避免應(yīng)用腎毒性藥物。二線治療:(1)合理應(yīng)用縮血管活性等藥物,如特利加壓素、鹽酸米多君及托伐普坦;(2)腹腔穿刺大量放腹水及人血白蛋白;(3)經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門(mén)體靜脈分流術(shù)(transjugular intrahepatic potorsystemic shunt,TIPS)。三線治療:(1)肝移植;(2)姑息性治療:腹水引流泵或腎臟替代治療等。
4.5 難點(diǎn)問(wèn)題分析與中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì) 肝硬化腹水治療的難點(diǎn)在于頑固型腹水的治療,及治療過(guò)程中出現(xiàn)的電解質(zhì)紊亂、急性腎損傷、肝性腦病等并發(fā)癥。中醫(yī)藥治療腹水方法多樣,在緩解癥狀、延緩疾病進(jìn)展、提高患者生存質(zhì)量等方面具有一定的優(yōu)勢(shì)。中西醫(yī)結(jié)合治療,既可發(fā)揮利尿劑起效迅速的特點(diǎn),又可充分利用中藥多靶點(diǎn)、多層次、多方位起作用的機(jī)制,減少利尿劑的應(yīng)用,從而減少并發(fā)癥出現(xiàn),并改善使用利尿劑后口干等副反應(yīng),二者有效的配合,可縮短療程并延緩腹水的復(fù)發(fā)。
4.6 其他治法
4.6.1 中藥外敷[33-34]中藥外敷治療肝硬化腹水主要是敷臍療法,神闕穴是五臟六腑之本,沖脈循行之地,元?dú)鈿w藏之根,利用中藥敷臍療法輔助治療肝硬化腹水,有著單純口服中藥不及的優(yōu)勢(shì)。敷臍中藥可選用甘遂、炒牽牛子、沉香、木香、肉桂、附子等研末以醋(或蜂蜜)調(diào),加冰片外敷于神闕穴,4~6 h 后取下,1 次/d。此外穴位貼敷、肝區(qū)藥敷等,對(duì)緩解門(mén)靜脈高壓、減輕腹水均有療效。臍疝患者、對(duì)治療藥物皮膚過(guò)敏者應(yīng)避免使用外敷療法。
4.6.2 中藥灌腸[35-36]中藥灌腸可以改善腸道環(huán)境,減少腸源性毒素的產(chǎn)生與吸收,促進(jìn)腹水吸收。一般以健脾調(diào)腸,化濕解毒為主,也可配合通利瀉水藥物。中藥灌腸可選用大黃、郁金、金錢(qián)草、赤芍等。
4.6.3 針灸療法[37]具有扶正祛邪、運(yùn)行氣血、通絡(luò)活血之效,用于肝硬化輔助治療亦可幫助消除腹水,并提高機(jī)體免疫力。
4.7 診治流程 診治流程見(jiàn)圖1。
圖1 診治流程圖Figure 1 Diagnosis and treatment flowchart
5.1 綜合療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]臨床緩解:腹水及肢體水腫完全消退,B 超檢查未見(jiàn)腹水;主要癥狀消失,每日尿量1 200 mL 以上,體質(zhì)量、腹圍恢復(fù)至腹水出現(xiàn)前水平;并能穩(wěn)定3 個(gè)月及以上;顯效:腹水及肢體水腫大部分消退,B 超檢查腹水減少≥50%;癥狀明顯改善,腹脹明顯減輕,每日尿量1 000 mL 以上,體質(zhì)量減輕2 kg 以上,或腹圍縮小>5 cm;有效:腹水及肢體水腫有所消退,B超檢查腹水減少<50%;癥狀略有改善,腹脹略減輕,24 h 尿量不足1 000 mL,體質(zhì)量有所減輕但<2 kg,或腹圍縮小>3 cm 但<5 cm;無(wú)效:腹水、體質(zhì)量、腹圍、癥狀無(wú)改善或加重者。
5.2 中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[38]和《脾胃病癥狀量化標(biāo)準(zhǔn)共識(shí)意見(jiàn)》的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),采用尼莫地平法計(jì)算。臨床緩解:用藥前、服藥后,癥狀和體征明顯改善(療效指數(shù)≥95%);顯效:服藥后,癥狀和體征明顯改善(70%≤療效指數(shù)<95%);有效:服藥后,癥狀和體征有改善(30%≤療效指數(shù)<70%);無(wú)效:服藥后,癥狀和體征無(wú)明顯減輕或加重者(療效指數(shù)<30%)。
5.3 生活質(zhì)量評(píng)分采用健康狀況調(diào)查問(wèn)卷 該量表涵蓋了健康相關(guān)生命質(zhì)量的8 個(gè)方面:生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康,其準(zhǔn)確性、可信度和反應(yīng)度良好。
中西醫(yī)結(jié)合治療肝硬化腹水文獻(xiàn)報(bào)道較多,近年來(lái)的文獻(xiàn)薈萃分析顯示,五苓散[39]、五皮飲[40]、溫陽(yáng)益氣[41]及溫陽(yáng)健脾[42]法聯(lián)合西藥治療肝硬化腹水,總有效率優(yōu)于單純運(yùn)用西醫(yī)療法,聯(lián)合中醫(yī)外治法[43-44]如中藥外敷、中藥灌腸、針灸等方法治療肝硬化腹水也可取得較好的療效,中西醫(yī)結(jié)合在治療肝硬化頑固型腹水方面亦存在優(yōu)勢(shì),但總體文獻(xiàn)質(zhì)量不高,樣本較小,缺乏嚴(yán)格設(shè)計(jì)、多中心、大樣本的RCT研究。中成藥方面,多集中在抗纖維化降低門(mén)靜脈高壓,預(yù)防肝硬化腹水復(fù)發(fā)等方面的研究。
7.1 飲食調(diào)攝 肝硬化腹水患者需限鹽,飲食以清淡、易消化、營(yíng)養(yǎng)豐富為原則,需補(bǔ)充足量蛋白質(zhì)、維生素。忌食對(duì)肝臟有毒性的食物,如飲酒、含防腐劑的食品等,禁食損肝藥物。忌食辛熱刺激性食物:如辣椒、辣醬、胡椒粉、咖啡、濃茶等,此類(lèi)食品多性熱,屬陽(yáng),進(jìn)入人體后易助熱生濕,加重病情,生蒜、生蔥等也不宜大量食用。忌食煎炒炸食物。絕大多數(shù)肝硬化腹水患者不必要限水,血鈉<125 mmol/L 時(shí),應(yīng)該適當(dāng)限水。如伴隨低鈉血癥等電解質(zhì)紊亂,需根據(jù)病情調(diào)整飲食。3~4級(jí)肝性腦病患者應(yīng)禁止從胃腸道補(bǔ)充蛋白質(zhì);1~2級(jí)肝性腦病患者開(kāi)始數(shù)日應(yīng)限制蛋白質(zhì),控制在20 g/d,隨著癥狀的改善,每2~3 d 可增加10~20 g 蛋白質(zhì);植物蛋白優(yōu)于動(dòng)物蛋白;靜脈補(bǔ)充白蛋白安全;慢性肝性腦病患者,鼓勵(lì)少食多餐,摻入蛋白宜個(gè)體化,逐漸增加蛋白總量。有食管胃靜脈曲張或曾有上消化道出血史的患者應(yīng)避免進(jìn)食尖銳的、硬的、脆的粗纖維食物,食材需精工細(xì)作,細(xì)嚼慢咽,并避免進(jìn)食過(guò)燙、過(guò)飽??筛鶕?jù)中醫(yī)證型辨證食療:脾虛水停證宜溫中化濕,忌食生冷油膩之品,可選赤豆苡仁紅棗湯;濕熱蘊(yùn)結(jié)水停證飲食宜清淡,忌辛辣之品,可選西瓜、藕及冬瓜赤豆湯等;脾腎陽(yáng)虛水停證飲食以溫?zé)釣橐?,忌生冷瓜果,可選鯉魚(yú)赤小豆湯;陰虛水停證適量進(jìn)食新鮮水果,可用山藥、枸杞燉甲魚(yú)。
7.2 生活起居調(diào)攝 保證充足睡眠,保持大便通暢。避免引起胸腹腔壓力增加的不利因素,如劇烈咳嗽、劇烈嘔吐、打噴嚏、用力排便等。疾病恢復(fù)期應(yīng)注意休息,可適當(dāng)做一些慢節(jié)奏的體育活動(dòng),增強(qiáng)體質(zhì),但應(yīng)避免勞累,防止感染。
7.3 心理調(diào)攝 慢性肝病患者病程長(zhǎng),病情重,患者往往伴有情緒低落、悲觀失望,長(zhǎng)時(shí)間承受較大心理壓力可能會(huì)導(dǎo)致肝病患者病情復(fù)發(fā)或加劇。因此,患者保持積極樂(lè)觀的精神狀態(tài),有利于疾病的康復(fù)。
腹水出現(xiàn)較為迅速,常有明顯誘因,預(yù)后較好。如與門(mén)靜脈高壓有關(guān),則對(duì)治療反應(yīng)較好。腹水發(fā)生的原因如為肝衰竭所致,臨床表現(xiàn)為黃疸及肝性腦病,預(yù)后差。出現(xiàn)腎功能衰竭,少尿或氮質(zhì)血癥,3 個(gè)月病死率為50%~70%。病情穩(wěn)定的肝硬化合并腹水患者每3 個(gè)月復(fù)查生化、血常規(guī)、凝血功能、甲胎蛋白及腹部超聲等。同時(shí)建議每年復(fù)查胃鏡以了解有無(wú)食管靜脈曲張及程度,每年行腹部增強(qiáng)CT 或MRI檢查,以盡早發(fā)現(xiàn)肝癌前病變或肝癌,對(duì)失代償期肝硬化患者需制定長(zhǎng)期,甚至是終身的臨床管理方案。
共識(shí)執(zhí)筆人:王曉靜(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院)、馮穎(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院)、劉堯(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院)、江宇泳(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院)、王憲波(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院)
共識(shí)制定專(zhuān)家名單(按姓氏筆畫(huà)排序)
組內(nèi)主審專(zhuān)家+共審專(zhuān)家:李軍祥(北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院)、楊勝蘭(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院)、遲莉麗(山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院)、趙文霞(河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、程紅杰(北京中醫(yī)藥大學(xué)房山醫(yī)院)
組外函審專(zhuān)家:田旭東(甘肅省中醫(yī)院)、劉震(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院)、周曉玲(柳州市中醫(yī)醫(yī)院)、鄭培永(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院)、黨中勤(河南省中醫(yī)院)
定稿審定專(zhuān)家+審稿會(huì)投票專(zhuān)家:王鳳云(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院脾胃病研究所)、王垂杰(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院)、呂林(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院脾胃病研究所)、任順平(山西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院)、劉力(陜西中醫(yī)藥大學(xué))、劉震(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院)、劉鳳斌(廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院白云醫(yī)院)、劉禮劍(廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、李軍祥(北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院)、李艷彥(山西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院)、楊倩(河北省中醫(yī)院)、楊晉翔(北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院)、沈洪(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院)、張北華(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院脾胃病研究所)、張聲生(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院)、張雅麗(黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院)、季光(上海中醫(yī)藥大學(xué))、趙文霞(河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、趙迎盼(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院脾胃病研究所)、袁紅霞(天津中醫(yī)藥大學(xué))、唐旭東(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院脾胃病研究所)、黃恒青(福建省中醫(yī)藥科學(xué)院)、黃穗平(廣東省中醫(yī)院)、溫艷東(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院)、謝勝(廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、魏瑋(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院)
共識(shí)工作秘書(shū):王曉靜(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院)