中醫(yī)針刺療法配合認(rèn)知功能訓(xùn)練對外傷性癲癇患者炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激指標(biāo)及認(rèn)知功能的影響

趙俊涵，劉興梅

（臨沂市中醫(yī)醫(yī)院腦病四科，山東 臨沂 276000）

外傷性癲癇（PTE）具有突發(fā)性、短時性，臨床癥狀主要表現(xiàn)為發(fā)作性意識喪失、面色蒼白、口吐涎沫、四肢抽搐等，如不及時給予治療，會對腦部及神經(jīng)組織造成不可逆損害，威脅患者生命安全[1]。以往臨床多采用抗癲癇藥物治療PTE 患者， 但易進(jìn)一步加重認(rèn)知功能損傷，因此給予患者相應(yīng)的認(rèn)知功能訓(xùn)練十分必要。在中醫(yī)中，癲癇屬“癇證”范疇，針刺作為中國傳統(tǒng)中醫(yī)療法，可開竅醒腦[2]。 有研究顯示，針刺輔助治療PTE 患者可減輕患者不良反應(yīng)， 改善患者癲癇癥狀[3]。 基于此，本研究選取臨沂市中醫(yī)醫(yī)院2021年1月—2023年1月收治的100 例PTE 患者為對象，通過分組對照，探討中醫(yī)針刺療法配合認(rèn)知功能訓(xùn)練對PTE 患者的干預(yù)效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取臨沂市中醫(yī)醫(yī)院收治的100 例PTE 患者為研究對象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《臨床診療指南癲癇病分冊》[4]中PTE 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)腦電圖檢查確診；（2）Addenbrooke 認(rèn)知量表-Ⅲ（ACE-Ⅲ）[5]評分＜82分，判定為合并認(rèn)知功能障礙；（3）患者或家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）受傷前伴有心、肝、腎等器官功能異常者；（2）伴有顱內(nèi)占位、梗死及顱內(nèi)感染等病變者。 本研究已獲臨沂市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。按隨機數(shù)表法分為對照組與觀察組，每組50 例。對照組中男24 例， 女26 例；年齡22~69 歲， 平均年齡（45.56±11.71）歲；病程1~6年，平均病程（3.76±1.10）年。 觀察組中男22 例，女28 例；年齡21~67 歲，平均年齡（44.58±11.20）歲；病程1~5年，平均病程（3.52±0.73）年。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予抗癲癇藥物治療及鎮(zhèn)靜、降顱壓、腸內(nèi)營養(yǎng)等常規(guī)干預(yù)。

對照組采取認(rèn)知功能訓(xùn)練。 患者入院后，成立干預(yù)小組，使用認(rèn)知康復(fù)系統(tǒng)（湖南善德醫(yī)療設(shè)備有限公司， 湘械注準(zhǔn)20222190777， 型號：SD-RH-RZZ-01）檢測，對患者視空間、語言流暢性、注意、語言等各個條目進(jìn)行評估后，針對評分較低的條目，進(jìn)行針對性板塊訓(xùn)練。 （1）注意力訓(xùn)練：警覺能力、快速反應(yīng)能力、注意力分配等板塊。 （2）記憶力訓(xùn)練：詞匯、圖象、邏輯、顏色等板塊。（3）執(zhí)行能力訓(xùn)練：日常計劃能力、購買能力、快速閱讀能力等板塊。 （4）計算訓(xùn)練：數(shù)字加減運算、 比較數(shù)字大小等板塊。 每個板塊訓(xùn)練5~10 min/次，2 次/d，持續(xù)干預(yù)3 個月。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上采取中醫(yī)針灸療法。選取長強、筋縮、大椎、鳩尾、陽陵泉、內(nèi)關(guān)、太沖、豐隆、風(fēng)池、足三里及百會穴，對1~1.5 寸三棱針常規(guī)消毒后，右手快速捻轉(zhuǎn)針柄，將針刺入患者皮膚，隨即迅速退出，對針孔周圍輕輕按壓，出血3~5 滴。1 次/d，5 次/周，持續(xù)干預(yù)3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）炎癥因子：干預(yù)前、后，收集患者空腹靜脈血5 mL，離心處理，提取上清液。 采用ELISA 法檢測血清高遷移率族蛋白B1 （HMGB1）、 白細(xì)胞介素-6（IL-6）、核因子-κB（NF-κB）及C 反應(yīng)蛋白（CRP）。

（2）氧化應(yīng)激指標(biāo)：干預(yù)前、后，采用硝酸還原酶法檢測血清一氧化氮（NO），采用分光光度法檢測丙二醇（MDA）及總抗氧化能力（T-AOC）。

（3）認(rèn)知功能：干預(yù)前、后，采用ACE-Ⅲ評價患者認(rèn)知功能，包括視空間能力16 分、語言26 分、語言流暢性14 分、記憶26 分及定性和注意18 分，評分越高表示患者認(rèn)知功能越好。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計量資料以（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對樣本t 檢驗，組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數(shù)資料以n 表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組炎癥因子比較

干預(yù)前，兩組炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，兩組炎癥因子水平均低于治療前，且觀察組HMGB1、NF-κB、IL-6 及CRP 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組PTE 患者炎癥因子比較（±s）

表1 兩組PTE 患者炎癥因子比較（±s）

注：與同組干預(yù)前比較，*P＜0.05。

觀察組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值組別8.25±1.03 8.31±0.96 0.301 0.764 5.01±0.74*6.48±0.84*9.285 0.000 43.57±5.43 44.75±6.93 0.948 0.346 30.04±4.86*35.75±4.18*6.299 0.000 14.95±2.54 14.66±2.37 0.590 0.556 10.45±1.21*12.36±1.18*7.991 0.000 35.37±3.47 34.73±3.24 0.953 0.343 20.83±2.92*25.47±3.05*7.770 0.000 HMGB1（ng/mL）干預(yù)前干預(yù)后NF-κB（pg/mL）干預(yù)前干預(yù)后IL-6（ng/L）干預(yù)前干預(yù)后CRP（mg/L）干預(yù)前干預(yù)后

2.2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

干預(yù)前，兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，兩組NO、MDA 水平均低于干預(yù)前，T-AOC 水平均高于干預(yù)前，且觀察組NO、MDA水平均低于對照組，T-AOC 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組PTE 患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組PTE 患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

注：與同組干預(yù)前比較，#P＜0.05。

觀察組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值組別37.84±3.05 38.23±2.73 0.674 0.502 35.05±3.24#36.98±3.05#3.067 0.003 41.47±2.85 40.93±2.44 1.018 0.311 34.56±3.04#37.03±2.73#4.275 0.000 12.84±1.83 13.04±2.03 0.517 0.606 19.23±1.93#16.73±2.26#5.948 0.000 NO（μmol/L）干預(yù)前干預(yù)后MDA（μmol/L）干預(yù)前干預(yù)后T-AOC（nmol/mL）干預(yù)前干預(yù)后

2.3 兩組認(rèn)知功能比較

干預(yù)前，兩組ACE-Ⅲ評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，兩組ACE-Ⅲ各維度評分均高于干預(yù)前，且觀察組視空間能力、語言、語言流暢性、記憶及定性和注意評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組PTE 患者ACE-Ⅲ評分比較[（±s），分]

表3 兩組PTE 患者ACE-Ⅲ評分比較[（±s），分]

注：與同組干預(yù)前比較，▲P＜0.05。

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值視空間干預(yù)前干預(yù)后語言流暢性干預(yù)前干預(yù)后定性和注意干預(yù)前干預(yù)后語言干預(yù)前干預(yù)后記憶力干預(yù)前干預(yù)后9.65±1.60 9.70±1.82 0.798 0.427 12.13±2.08▲9.92±1.78▲6.217 0.000 6.43±1.42 6.78±1.54 1.182 0.240 8.01±1.32▲6.95±1.37▲3.940 0.000 10.16±2.32 10.04±2.51 0.248 0.805 14.41±2.56▲10.87±2.18▲7.445 0.000 18.25±4.46 17.10±3.24 1.475 0.143 21.38±3.46▲18.83±3.82▲3.499 0.000 10.92±3.42 11.12±3.64 0.283 0.778 15.58±3.95▲11.34±3.48▲5.695 0.000

3 討 論

PTE 是臨床常見的顱腦外傷并發(fā)癥，患者受傷后繼發(fā)感染，會激活炎癥反應(yīng)細(xì)胞，從而釋放大量的炎癥介質(zhì)， 引起局部或全身性的炎癥反應(yīng)， 其中HMGB1、NF-κB、IL-6 及CRP 均是臨床常見的炎癥因子，其水平越高表明患者病情越嚴(yán)重。 氧化損傷在PTE 發(fā)病過程中發(fā)揮了重要作用，機體自由基過多會引發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而導(dǎo)致細(xì)胞膜失活，細(xì)胞壞死，釋放MDA，加重機體自由基氧化損傷；T-AOC 可直接反映機體抗氧化酶活性，其含量與抗氧化能力呈正相關(guān)，且經(jīng)由神經(jīng)元釋放的NO 在致癲中起著重要作用[6]。

近年來，臨床針對PTE 患者以控制癲癇發(fā)作、提高認(rèn)知功能為主。認(rèn)知功能訓(xùn)練是用于改善患者認(rèn)知功能障礙的一種康復(fù)訓(xùn)練方法，可針對患者出現(xiàn)的意識障礙、精神異常等表現(xiàn)進(jìn)行干預(yù)，并借助電腦程序化訓(xùn)練模塊改善患者認(rèn)知功能， 但單一使用效果欠佳[7]。 在中醫(yī)中，癲癇屬“癇證”范疇，顱腦外傷后腦髓氣血失調(diào)、致使痰濁內(nèi)生，蒙蔽清竅，從而誘發(fā)該病。本研究結(jié)果顯示， 干預(yù)后， 觀察組HMGB1、NF-κB、IL-6、CRP、NO 及MDA 水平均低于對照組，T-AOC水平高于對照組；ACE-Ⅲ各維度評分均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 這提示PTE 患者采用中醫(yī)針刺療法配合認(rèn)知功能訓(xùn)練，可減輕炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高認(rèn)知功能。分析其原因為，中醫(yī)針刺療法選取長強、鳩尾、陽陵泉、筋縮、大椎、足三里穴位進(jìn)行針刺，其中長強屬督脈首穴，可調(diào)和陰陽、祛風(fēng)化痰；鳩尾可升清降濁、豁痰開竅；筋縮可息風(fēng)定志；大椎可調(diào)節(jié)陽氣、通陽；陽陵泉可活血通絡(luò)、通調(diào)經(jīng)脈；太沖可疏肝解郁、平肝潛陽；風(fēng)池可疏風(fēng)清熱、疏利肝膽；內(nèi)關(guān)可理氣止痛、寧心安神；足三里及豐隆穴可健脾益氣、祛濕化痰；百會可醒腦開竅、寧心安神。諸穴合用可共奏活血祛瘀、振奮督陽、化痰開竅之效[8-9]。現(xiàn)代藥理學(xué)中，中醫(yī)針刺療法可緩解頸項痙攣，加速全身血液流動，從而減輕患者腦部缺氧、缺血狀態(tài)，并通過抑制線粒體自噬，減輕腦部水腫，緩解機體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者癥狀改善，同時可降低細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，抑制自由基蓄積，減少興奮性氨基酸毒性，保護(hù)大腦中氧化應(yīng)激過程， 進(jìn)而緩解機體氧化應(yīng)激，保護(hù)腦部[10]。 此外，中醫(yī)針刺療法還可通過減少癲癇大鼠海馬組織中瘦素，并調(diào)節(jié)激活正常T 細(xì)胞及分泌因子表達(dá)，從而改善癲癇發(fā)作情況。 故本研究采用中醫(yī)針刺療法配合認(rèn)知功能訓(xùn)練， 可使其發(fā)揮協(xié)同作用，共同改善患者癲癇癥狀，提高認(rèn)知功能。

綜上所述，采用中醫(yī)針刺療法配合認(rèn)知功能訓(xùn)練干預(yù)PTE 患者，可顯著緩解其炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高認(rèn)知功能。