異丙托溴銨與復方異丙托溴銨對AECOPD 合并呼吸衰竭患者肺功能及動脈血氣分析的影響

王素華，崔宏建

（北京市昌平區中西醫結合醫院重癥醫學科，北京 102208）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）屬于臨床常見的、能預防并治療的慢性病，其特征是氣流受限與肺功能減退[1]。COPD 臨床分期分為穩定期和急性加重期，后者臨床表現為咳嗽咳痰加重、氣短、多為黏液痰或膿性痰等，嚴重時可發生Ⅱ型呼吸衰竭、肺性腦病等并發癥[2]。對于并發呼吸衰竭的COPD 急性加重期（AECOPD）患者，機械通氣治療是挽救患者生命的重要措施，尤其是方便、 易操作的無創通氣。 支氣管舒張劑是AECOPD 治療的一線基礎藥物，復方異丙托溴銨屬于一種復方制劑，具有擴張氣管、緩解支氣管痙攣引起的咳嗽、胸悶氣喘等作用。本研究選取我院收治的80 例AECOPD 合并呼吸衰竭患者為對象， 通過分組對照，探討無創呼吸機聯合復方異丙托溴銨或異丙托溴銨治療AECOPD 合并呼吸衰竭的效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年12月我院收治的80例AECOPD 合并呼吸衰竭患者為研究對象。 納入標準：確診為COPD[3]，且處于急性加重期；有Ⅱ型呼吸衰竭表現；有無創呼吸機治療適應證。排除標準：合并支氣管哮喘、肺結核、氣胸、肺癌等其他肺部疾病；鼻咽部畸形；存在因心內解剖分流、心排出量減少等原因引起的原發疾病。按患者采取的治療方案將其分為對照組和觀察組，各40 例。 觀察組：男23 例，女17例；年齡66~82 歲，平均年齡（75.62±5.49）歲；病程8~14年，平均病程（10.12±2.45）年。對照組：男26 例，女14 例；年齡65~80 歲，平均年齡（76.88±7.12）歲；病程7~17年，平均病程（11.50±3.94）年。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 該研究經院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者入院后均采取祛痰、抗感染、吸入糖皮質激素等常規及對癥治療。對照組經BiPAP 無創呼吸機（偉康股份有限公司，國械注進20153081493）治療，S/T 模式，初始吸氣壓力8 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），之后按需增加，每次增加2 cmH2O，最大14~18 cmH2O；初始呼氣壓力4~6 cmH2O，之后按需增加，最大10 cmH2O，始終保持吸氣壓力與呼氣壓力之間的差值不得低于4 cmH2O；呼吸頻率控制在＜30 次/min，吸氧濃度4~5 L/min。 通氣時間＞15 h/d，待癥狀明顯好轉后采取間歇通氣，3~4 次/d，每次8 h 以上。 在通氣治療的同時，經通用霧化連接裝置異丙托溴銨（山東京衛制藥公司，國藥準字H20120003）2 mL 進行霧化吸入，3 次/d。 觀察組無創呼吸機通氣方式同對照組，另外，經通用霧化連接裝置復方異丙托溴銨（勃林格殷格翰制藥公司， 國藥準字H20100608）2.5 mL 進行霧化吸入，3 次/d。 兩組均治療10 d。

1.3 觀察指標

（1）癥狀改善情況：于治療前、后，采用改良英國醫學研究委員會呼吸困難量表（mMRC）[4]評估，分為0~4 級，級數越高表示患者呼吸越困難。（2）肺功能指標：于治療前、后，采用意大利米爾第3 代便攜式肺功能儀測定第1 秒用力呼氣容積（FEV1）占預計值百分比（FEV1%）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC、呼氣峰值流速（PEF）。 （3）動脈血氣分析指標：于治療前、后，采用丹麥雷度米特ABL800 全自動血氣分析儀測定血氧飽和度（SaO2）、血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、pH 值。（4）觀察治療過程中出現的不良反應。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。 計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對樣本t 檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料組間比較采用秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組癥狀改善情況比較

治療前，兩組mMRC 分級比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組mMRC 分級優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組AECOPD 合并呼吸衰竭患者mMRC 分級比較[n（%）]

2.2 兩組動脈血氣分析指標比較

治療前，兩組動脈血氣分析指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的PaO2、SaO2、pH 均高于治療前，PaCO2低于治療前，且觀察組SaO2高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），治療后，兩組PaO2、PaCO2、pH 比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表2。

表2 兩組AECOPD 合并呼吸衰竭患者動脈血氣分析指標比較（±s）

表2 兩組AECOPD 合并呼吸衰竭患者動脈血氣分析指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值組別51.44±7.08 51.12±8.90 0.178 0.859 74.08±7.14*72.57±8.43*0.864 0.390 80.73±6.29 83.01±5.67 1.703 0.093 92.42±3.27*90.59±4.31*2.139 0.036 66.78±6.52 68.17±6.69 0.941 0.350 47.62±6.36*49.11±6.08*1.071 0.288 7.20±0.43 7.21±0.29 0.122 0.903 7.46±0.38*7.45±0.45*0.107 0.914 PaO2（mmHg）治療前治療后SaO2（%）治療前治療后PaCO2（mmHg）治療前治療后pH治療前治療后

2.3 兩組肺功能比較

治療前，兩組肺功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組FEV1%、FVC、PEF 均高于治療前，FEV1/FVC 低于治療前，且FEV1%、PEF 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），治療后，兩組FVC、FEV1/FVC 比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組AECOPD 合并呼吸衰竭患者肺功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值組別57.69±6.51 58.66±5.76 0.706 0.482 64.23±5.89*61.12±6.06*2.327 0.023 2.22±0.51 2.18±0.67 0.866 0.247 3.05±0.64*2.84±0.77*1.327 0.189 66.78±6.52 68.17±6.69 0.941 0.350 53.04±4.52*52.49±4.65 0.536 0.593 2.72±0.85 2.68±0.83 0.213 0.832 3.80±0.67*3.16±0.77*3.966＜0.000 FEV1%治療前治療后FVC（L）治療前治療后FEV1/FVC（%）治療前治療后PEF（L/s）治療前治療后

2.4 兩組不良反應發生情況比較

觀察組出現頭暈1 例、心悸1 例，對照組出現口干1 例，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.346，P=0.556）。

3 討 論

無創機械通氣是目前治療COPD 的首選呼吸支持方式，其能減少患者氣管插管率及氣管插管相關并發癥，降低病死率[3]。 研究表明，無創機械通氣通過設置呼氣相壓力提供了一個外源性的呼氣末正壓，能夠減少呼吸肌及膈肌做功及促進閉塞肺泡的擴張，可快速改善呼吸衰竭患者的氣體交換， 改善通氣功能，減小呼吸頻率，提高肺氧合，改善動脈血氣狀況，維持血流動力學平穩[5-6]。

霧化吸入支氣管舒張劑同樣是不可缺少的治療措施， 其中以β2受體激動劑和抗膽堿能藥物應用最為廣泛。 復方異丙托溴銨是一種由異丙托溴銨、沙丁胺醇組成的復合制劑，其中異丙托溴銨可有效拮抗迷走神經， 并能阻斷氣管平滑肌毒覃堿結合乙酰膽堿，從而促使支氣管擴張； 沙丁胺醇為選擇性β2受體激動劑，可通過作用于β2受體促使小氣道舒張、改善氣道痙攣。 霧化吸入復方異丙托溴銨后，沙丁胺醇起效更快，但作用時間較短，半衰期3.8 h；而異丙托溴銨起效較慢，但作用時間較長，二者結合使用可協同互補，緩解急性惡化的呼吸癥狀[7-8]。 本研究結果顯示，治療后觀察組mMRC 分級優于對照組，SaO2較對照組改善更為顯著（P＜0.05）。 這提示與異丙托溴銨比較，復方異丙托溴銨聯合無創通氣可更有效地改善呼吸困難癥狀。 分析原因可能為：復方異丙托溴銨作用途徑多，可通過不同的機制擴張支氣管，從而對癥狀及動脈血氣的改善優于異丙托溴銨單藥治療。 治療AECOPD 時除了緩解癥狀外，還應最大程度減少急性加重的不良反應，延緩肺功能下降便是其一。 在臨床試驗中，異丙托溴銨可將與COPD 有關的支氣管痙攣患者的FEV1%提高15%及以上[9-10]。 本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組患者FEV1%、PEF 提高更顯著（P＜0.05）， 提示復方異丙托溴銨在改善AECOPD 合并呼吸衰竭患者肺功能方面較異丙托溴銨更有優勢，有利于逆轉肺功能下降，更能達到臨床治療目標。

綜上所述，無創呼吸機聯合復方異丙托溴銨能緩解AECOPD 合并呼吸衰竭患者的呼吸困難癥狀，改善肺功能和動脈血氣指標。