早發性卵巢功能不全患者焦慮和抑郁影響因素分析

王葉葉,郭雪桃

(1.山西醫科大學第一臨床醫學院,山西 太原 030001;2.山西醫科大學第一醫院婦科,山西 太原 030001)

早發性卵巢功能不全(primary ovarian insufficiency,POI)是指女性在40歲前因卵巢功能衰退直至喪失而出現的臨床綜合征,全球POI的發病率約為1.0%,而在中國為1.0%～3.8%[1],主要表現為閉經、雌激素水平下降、促性腺激素水平升高[卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)>25IU/L],并伴有不同程度的圍絕經期癥狀[2-3]。因其會引起潮熱、出汗、失眠、情緒波動大等臨床癥狀,降低生育力,甚至出現代謝綜合征、骨質疏松、心血管病變等嚴重遠期癥狀,因此常導致患者出現焦慮、抑郁等一系列心理問題,嚴重影響生活質量。隨著醫療模式向生物-心理-社會多維度的轉變,除關注軀體癥狀外,對患者進行心理疏導、宣泄其不良情緒變得尤為重要,但目前有關早發性卵巢功能不全精神心理疾病相關因素的研究較少。本研究旨在通過對早發性卵巢功能不全患者焦慮抑郁的狀況調查,分析其相關因素,幫助臨床早期識別并緩解可能出現的焦慮抑郁,為早發性卵巢功能不全的心理健康管理提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2012年4月至2020年11月于山西醫科大學第一醫院婦科門診就診的228例早發性卵巢功能不全患者進行橫斷面研究。納入標準:①年齡18～40歲;②符合早發性卵巢功能不全診斷標準[4]:③閉經或月經稀發4個月以上,間隔4周2次以上血清FSH>25IU/L,伴有雌激素下降;④有完整子宮及卵巢;⑤過去6月未妊娠或哺乳;⑥認知功能、語言溝通能力正常;⑦就診1月內進行生化指標及性激素全項檢測;⑧知情同意,自愿參加本次調查研究。排除標準:①近3月服用激素類藥物或抗精神疾病藥物;②患有原發精神疾病或合并惡性腫瘤等嚴重疾病;③合并其他內分泌疾病;④近期發生重大生活事件,如離異、家人離世等可能干擾心理狀況者。

1.2 研究方法

1.2.1 資料采集

嚴格按照流行病學調查的基本準則設計問卷表,患者入組后由研究人員進行問卷調查,采集患者的年齡、文化程度、婚育史、生活方式等社會人口學因素,癥狀程度采用改良Kupperman評分,測量身高、體重、腰圍、臀圍、收縮壓、舒張壓,計算體質量指數(body mass index,BMI)、腰臀比(waist-to-hip ratio,WHR)、腰高比(waist-to-height ratio,WHtR)。

1.2.2 焦慮和抑郁評估

本研究采用焦慮自評量表(self-rating anxiety scale,SAS)[5]和抑郁自評量表(self-rating depression scale,SDS)[6]進行評價。自評量表均包含20個條目,各條目得分總和乘以1.25后取整數部分為標準分。根據中國常用標準,其中SAS標準分<50分為無焦慮,50～59分為輕度,60～69分為中度,70分及以上為重度。SDS標準分<53分為無抑郁,53～62分為輕度,63～72分為中度,73分及以上為重度。

1.2.3 改良Kupperman評分表

該表是目前國際上常用的評估圍絕經期癥狀嚴重程度的工具[7],共包含13個條目,每個條目得分進行加權后相加得出總分,總分為0～63分。根據總分進行癥狀嚴重程度分類:評分≤6分為正常,7～15分為輕度,16～30分為中度,>30分為重度,評分越高代表圍絕經期癥狀越嚴重。

1.2.4 生化指標及骨密度采集

晨起空腹抽取靜脈血,分析患者激素水平,測定總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG);骨密度檢測:采用雙能X射線骨密度儀,患者取仰臥位,測量腰椎(L)1-4,左右股骨頸、左右髖骨骨密度。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 POI患者中焦慮、抑郁發生情況

完成調查的228例POI患者中,有47例(20.61%)出現焦慮癥狀,57例(25.00%)出現抑郁癥狀,焦慮評分為(39.03±10.15)分,抑郁評分為(43.05±13.16)分,見表1。

表1 POI患者焦慮、抑郁發生情況及程度

2.2 POI發生焦慮、抑郁的人口學資料情況

將POI患者分為焦慮組和非焦慮組,焦慮組中無業、不孕、久坐少動占比均大于非焦慮組,產次小于非焦慮組,差異有統計學意義(χ2/t值分別為4.741、9.544、7.121、-5.962,P<0.05),其余指標差異無統計學意義(P>0.05);將POI患者分為抑郁組和非抑郁組,抑郁組高文化程度、不孕、久坐少動占比均大于非抑郁組,產次小于非抑郁組,差異有統計學意義(χ2/t值分別為6.417、9.533、6.175、-5.603,P<0.05),其余指標差異無統計學意義(P>0.05),見表2。

表2 POI患者合并焦慮或抑郁的人口學特征

2.3 POI發生焦慮、抑郁的臨床特征

焦慮組中POI患者BMI、腰臀比、改良Kupperman評分均高于非焦慮組,差異有統計學意義(χ2值分別為8.248、4.822、127.545,P<0.05),其余指標差異無統計學意義(P>0.05);抑郁組中POI患者BMI、改良Kupperman評分均高于非抑郁組,差異有統計學意義(χ2值分別為6.692、137.482,P<0.05),其余指標差異無統計學意義(P>0.05),見表3。

表3 POI患者合并焦慮或抑郁的臨床特征比較

2.4 POI發生焦慮、抑郁的糖脂代謝指標及血脂異常率

焦慮組TG水平、LDL-C水平、LDL-C異常率高于非焦慮組,差異有統計學意義(t/χ2值分別為-2.067、-2.860、10.425,P<0.05);抑郁組FPG異常率、LDL-C異常率均高于非抑郁組,差異有統計學意義(χ2值分別為14.867、13.024,P<0.05),其余指標差異無統計學意義(P>0.05),見表4。

表4 POI患者合并焦慮或抑郁的糖脂代謝相關指標分析

2.5 POI發生焦慮、抑郁的骨密度相關指標及骨質異常率

焦慮組左右髖骨骨質疏松異常率高于非焦慮組,差異有統計學意義(χ2值分別為10.899、15.276,P<0.05);抑郁組左右髖骨、腰椎骨質疏松異常率高于非抑郁組,差異有統計學意義(χ2值分別為16.436、23.871、10.889,P<0.05),其余指標差異無統計學意義(P>0.05),見表5。

表5 POI患者合并焦慮或抑郁的骨密度及骨質情況分析

2.6 POI合并焦慮、抑郁的多因素分析

以是否焦慮、抑郁為因變量,將上述分析中差異具有統計學意義的指標作為自變量進行賦值,納入多因素Logistic回歸分析。結果顯示:無業、腰臀比≥0.85、有圍絕經期癥狀、LDL-C異常、右側髖骨骨量減少是POI患者焦慮的獨立危險因素(OR值分別為4.679、6.883、122.645、13.117、79.004,P<0.05),產次是POI患者焦慮的獨立保護因素(OR=0.142,P<0.05);而有圍絕經期癥狀、FPG異常、LDL-C異常、右側髖骨骨量減少是POI患者抑郁的獨立危險因素(OR值分別為177.460、54.714、7.118、52.832,P<0.05),見表6及表7。

表6 POI患者合并焦慮的多因素Logistic回歸分析

表7 POI患者合并抑郁的多因素Logistic回歸分析

3 討論

3.1 圍絕經期癥狀與焦慮、抑郁的關系

圍絕經期相關癥狀嚴重程度與病程長短、雌激素耗竭持續時間相關,因此患者早期癥狀并不明顯[8]。另外,目前精神疾病篩查并未作為POI的常規診療手段,臨床醫生常會忽視患者的焦慮抑郁狀態。國外有相關文獻報道,正常人群焦慮癥和抑郁癥的患病率分別為8.5%和14.2%[9]。本研究調查發現POI患者中20.61%出現焦慮癥狀,25.00%出現抑郁癥狀,患病率高于正常人群。

長期雌激素缺乏可導致內分泌紊亂,出現潮熱、出汗、煩躁、失眠、易疲勞、泌尿生殖道相關癥狀等,引起POI患者的主觀軀體感受,而長期的軀體不適及心理壓力可嚴重影響患者的生活質量,進一步加重機體內分泌紊亂,引發一系列負性情緒,形成惡性循環[10]。本研究通過改良Kupperman評分來評估患者的圍絕經期癥狀嚴重程度,結果顯示焦慮、抑郁組中有癥狀的占比(分別為89.36%、82.46%)顯著高于非焦慮、非抑郁組(分別為8.84%、5.26%),多因素Logistic回歸分析也提示存在圍絕經期癥狀是患者出現焦慮、抑郁的獨立危險因素。因此圍絕經期相關癥狀不僅會影響生活質量,也能在一定程度上反映患者心理健康情況,醫生及患者本人均應該認真對待。

3.2 人口學因素與焦慮、抑郁的關系

除了雌激素水平降低這一特殊生理因素外,職業因素、文化水平、婚姻狀況、生育情況及生活方式等社會因素也可以影響患者心理狀態。本研究結果顯示文化程度、職業類型、產次、不孕與否、運動情況與焦慮、抑郁情緒密切相關,且多因素Logistic回歸分析提示無業是焦慮的獨立危險因素,而產次是焦慮的獨立保護因素。合理運動可以擴張血管、降低心率、轉移注意力,幫助患者穩定情緒,避免中樞神經過度緊張,從而有效調節患者的焦慮、抑郁情緒[11]。而研究結果中焦慮組及抑郁組文化程度更高,這可能是由于文化程度較低的患者認知水平有限,對自身健康關注較少,且此類女性普遍為已婚已育,而文化程度高的患者會主動查詢相關疾病信息,了解其帶來的生育力喪失、遠期并發癥等后果,因此更易產生焦慮、抑郁情緒。職業類型與家庭收入及經濟狀況密切相關,研究表明家庭收入低的女性社會壓力更大,更易產生焦慮抑郁情緒,且疾病本身檢查及治療會加重經濟負擔,進一步導致負性情緒發生[12]。由于POI可造成生育能力下降甚至喪失,且目前尚無有效方法恢復其卵巢功能,缺乏針對生殖問題的解決方法,因此未生育的患者較已生育的患者更易產生焦慮、抑郁情緒。

3.3 糖脂代謝與焦慮、抑郁的關系

雌激素可以降低血脂,增加內皮細胞中NO和前列環素的形成和釋放,開啟Ca2+通路,引起血管擴張,降低血管平滑肌張力,預防心血管疾病的發生[13-14]。而低雌激素可以導致體脂增加,脂肪分布異常,常表現為向心性肥胖,并增加心血管疾病的發生率[15]。代謝綜合征是心血管危險因素的聚集,包括血脂異常、腹型肥胖、高血壓和高血糖。近年來國內外研究報道代謝綜合征人群中焦慮、抑郁狀態患病率較高,且兩者之間存在密切相關性[16-17],其中與高血壓相比,腹型肥胖、血脂異常與焦慮抑郁的相關性更強[18-19]。本研究發現超重或肥胖、腰臀比≥0.85、TG水平、LDL-C水平及其異常率比較均為焦慮組大于非焦慮組,超重或肥胖、FPG異常率、LDL-C異常率比較均為抑郁組大于非抑郁組,且差異均具有統計學意義。多因素Logistic回歸分析顯示腰臀比≥0.85、LDL-C異常是焦慮的獨立危險因素,FPG異常及LDL-C異常是抑郁的獨立危險因素。這些結果提示POI患者應進行體重管理,提倡低脂飲食、減肥,控制血壓、血糖、血脂水平,定期監測,積極干預指導。

3.4 骨密度與焦慮、抑郁的關系

影響骨健康的因素中最主要的是雌激素水平,此外還包括運動、營養狀況、年齡、遺傳等,低雌激素可以使骨形成減少、骨吸收增加,導致骨質疏松、脆性骨折[20-21]。骨質疏松引起的骨關節疼痛、骨折等并發癥可以使患者產生焦慮、抑郁情緒。而焦慮抑郁患者存在的植物內分泌系統紊亂可以使骨質疏松患者的疼痛程度更加強烈。隨著焦慮、抑郁的加重,患者可能出現高皮質醇血癥,進一步激發骨量病理性減少,導致骨質疏松,引起患者軀體和運動功能減退,生活能力及質量下降[22-23]。本研究中焦慮組及抑郁組中左右髖骨及腰椎骨質異常率比較均高于非焦慮組及非抑郁組,多因素Logistic回歸分析顯示右側髖骨骨量減少是焦慮及抑郁的獨立危險因素,但結果未提示骨質疏松與焦慮抑郁的關系,可能是由于就診的患者多數為POI階段,未達到卵巢早衰階段,病程較短所致。因此對POI患者,應積極補鈣,及時糾正骨質異常情況,減少并發癥的發生。

綜上所述,對于未生育、合并圍絕經期相關癥狀、向心性肥胖、糖脂代謝異常、骨質異常等高危因素的POI患者,應引起臨床醫生的重視,充分評估其焦慮抑郁情緒,提高POI患者對焦慮、抑郁相關因素的認識,根據其個人特征及家庭社會狀況制定針對性的心理健康干預計劃,提高患者生命質量。