老年COPD合并肺部感染患者血清免疫狀態變化特點及預后價值

鄭成玲,蔣慧生,王金鵬

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)多發于中老年人群,以老年人居多,嚴重影響患者的身體健康,甚至威脅生命安全[1-2]。老年COPD合并肺部感染可引起COPD病癥加重,甚至會發生肺心病、呼吸衰竭等狀況,對患者預后產生嚴重影響[3]。近來,臨床治療老年COPD合并肺部感染主要有抗感染、祛痰、吸氧等手段,雖可在一定程度改善臨床相關癥狀,但住院病死率仍約為15%[4]。故而早期評估老年COPD合并肺部感染患者的預后情況,對臨床選用針對性干預方法,促進病情改善極為重要。臨床上對老年COPD合并肺部感染多采取抗感染治療,但由于受到長時間缺氧、營養不良、氣道受阻及應用激素等因素的影響,患者免疫能力降低,使病癥易反復發生,療效較差[5-6]?；诖?現分析老年COPD合并肺部感染患者體內血清免疫狀態變化情況及其預測疾病的預后價值,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年6月—2022年6月濰坊市陽光融和醫院呼吸與危重癥醫學科治療老年COPD合并肺部感染患者120例, 按患者治療1年后預后情況分為生存組100例、死亡組20例。2組患者性別、BMI、飲酒史、吸煙史、COPD家族史、合并癥比較,差異無統計學意義(P>0.05),與死亡組比較,生存組患者年齡小、病程短、COPD分級Ⅱ級比例大、FEV1/FVC高、FEV1% pred高(P<0.01),見表1。本研究經醫院倫理委員會批準(2020-024),患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

表1 生存組、死亡組COPD患者臨床資料比較

1.2 病例選擇標準 (1)納入標準:均符合《中國老年慢性阻塞性肺疾病臨床診治實踐指南》[7]中相關的診斷要求;年齡≥60歲;均經臨床特征、X線胸片及胸部CT檢測明確為肺部感染者;臨床病歷資料收集完整者;入組前15 d內未接受免疫抑制劑治療者。(2)排除標準:并發凝血系統病癥、重癥肺炎、重度呼吸衰竭、氣胸、肺結核及間質性肺疾病等癥狀者;伴有精神類障礙者;伴有免疫功能異常者;存在既往肺切除術、肺移植術等手術史者;患有自身免疫性疾病者;并發心、腎、肝等臟器嚴重障礙者;存在其他感染性相關病癥者;住院期間因其他因素死亡者。

1.3 觀測指標與方法

1.3.1 免疫指標檢測:入院時抽取患者空腹肘靜脈血5 ml于EP非抗凝管中,離心留取血清,放于-75℃冰箱內存儲備用。選用流式細胞儀[貝克曼庫爾特國際貿易(上海)有限公司,型號 CytoFLEX]檢測CD3+、NK細胞、CD4+/CD8+表達水平,按試劑盒(北京義翹神州科技股份有限公司、貨號 13142-HNCE,北京匯智和源生物技術有限公司、貨號NK Cells,上海瓦蘭生物科技有限公司提供、 貨號EO6271)說明書完成。

1.3.2 肺功能指標檢測:以肺功能檢測儀(日本捷斯特,型號 HI-101)檢測FEV1/FVC、FEV1% pred水平,按照儀器使用說明書操作。

2 結 果

2.1 2組血清CD3+、NK細胞、CD4+/CD8+水平比較 與生存組比較,死亡組CD3+、NK細胞、CD4+/CD8+表達水平均降低(P<0.01),見表2。

表2 生存組、死亡組COPD患者血清CD3+、NK細胞、CD4+/CD8+水平比較

2.2 COPD不同分級患者血清CD3+、NK細胞、CD4+/CD8+水平比較 血清CD3+、NK細胞、CD4+/CD8+水平比較Ⅰ級>Ⅱ級>Ⅲ級 (P均<0.01),見表3。

表3 COPD不同分級患者血清CD3+、NK細胞、CD4+/CD8+水平比較

2.3 CD3+、NK細胞、CD4+/CD8+表達與肺功能指標、COPD分級之間的相關性 CD3+、NK細胞、CD4+/CD8+表達與FEV1/FVC、FEV1% pred呈正相關,與COPD分級呈負相關(P<0.01),見表4。

表4 CD3+、NK細胞、CD4+/CD8+表達與肺功能指標、COPD分級之間的相關性

2.4 老年COPD合并肺部感染預后的多因素Logistic回歸分析 以老年COPD合并肺部感染患者預后為因變量,以上述結果中P<0.05的變量作為自變量進行多因素Logistic回歸分析,結果發現:年齡高、病程長、COPDⅢ級比例多是老年COPD合并肺部感染預后的危險因素,而FEV1/FVC高、FEV1% pred高、CD3+高、NK細胞高、CD4+/CD8+高為老年COPD合并肺部感染患者預后的保護因素(P<0.05),見表5。

表5 老年COPD合并肺部感染預后的多因素Logistic回歸分析

2.5 CD3+、NK細胞、CD4+/CD8+預測老年COPD合并肺部感染預后的價值 繪制CD3+、NK細胞、CD4+/CD8+預測老年COPD合并肺部感染預后的ROC曲線,并計算曲線下面積(AUC),結果顯示:CD3+、NK細胞、CD4+/CD8+及三項聯合預測老年COPD合并肺部感染預后的AUC分別為0.640、0.637、0.840、0.935,三項聯合檢測的AUC大于各自單項預測者(P=0.001),見表6、圖1。

圖1 CD3+、NK細胞、CD4+/CD8+預測老年COPD合并肺部感染的ROC曲線Fig.1 ROC curve of CD3+, NK cells, CD4+/CD8+predicting elderly COPD complicated with pulmonary infection

表6 CD3+、NK細胞、CD4+/CD8+對老年COPD合并肺部感染預后的預測價值

3 討 論

COPD為呼吸內科中一類較為常見的疾病,臨床上主要表現為呼吸困難、喘息、胸悶的狀況,多發于老年群體[8]。臨床上老年COPD多伴有肺部感染,主要因為老年COPD患者常伴有慢性基礎性病癥,機體免疫力顯著降低,而一旦發生肺部感染可致使病癥加重,對健康、生命安全帶來嚴重影響[9]。臨床上對老年COPD合并肺部感染患者多用抗感染等手段進行治療,該方式雖可在一定程度上減輕病情,但反復性應用抗菌性藥物會引發不同程度的耐藥,導致患者預后療效較差[10]。

COPD為一類以巨噬細胞入侵及細胞毒/抑制型的T淋巴細胞為主要的慢性炎性病癥,氣道中多種炎性細胞及炎性介質互相作用,其中T淋巴細胞亞群出現異常在COPD的發生、進展中有重要的作用,T淋巴細胞入侵與氣流受限嚴重程度呈現負相關[11-12]。CD3+抗體可與人胸腺細胞及外周血淋巴細胞發生反應,其水平變化表示機體免疫功能的狀態變化,CD3+水平下降表示體內免疫力降低,易發生反復性感染;CD4+屬誘導型/輔助型T淋巴細胞,多在胸腺細胞中表達,調節細胞的免疫功能,與細胞毒/抑制型T細胞CD8+的作用相反[13]。機體中細胞免疫能力能夠有效改善肺部感染,其中NK細胞為體內固有的一種免疫細胞,該細胞可釋放NK細胞毒因子、穿孔素,進而使致病菌消退,另外,NK細胞還可對TNF-α、IFN-γ等細胞因子進行分泌,調節機體抗感染能力[14]。T淋巴細胞在抗肺部感染中也起著較重要的作用,其中CD4+T淋巴細胞主要發揮了作用,該淋巴細胞可有效對多種細胞因子進行分泌,調控細胞的免疫能力。研究顯示[15-16],老年COPD合并肺部感染患者患病時T淋巴細胞產生失衡狀態,導致免疫功能受不同嚴重程度的威脅,使機體內血清CD3+、NK、CD4+/CD8+表達下降。本研究發現,老年COPD合并肺部感染患者體內血清CD4+/CD8+、CD3+、NK細胞水平呈低表達,且病癥越嚴重,患者預后情況越差,為臨床預測、評估患者病情提供了參考。

針對老年COPD合并肺部感染患者做到早評估、早預測,能夠有效改善患者預后情況。肺功能FEV1% pred為評估老年COPD患者氣流受阻不同嚴重程度的重要指標,有學者研究指出,氧化應激、炎性作用機制、蛋白酶—抗蛋白酶紊亂與老年COPD患者病情發生及發展具有一定的聯系[17-18]。炎性癥狀可引起免疫能力紊亂,免疫功能紊亂致使炎性癥狀持續且有所加重,二者進行互相作用,引起COPD的發生及進展。肺功能指標FEV1% pred為預測氣流受到嚴重限制的重要指標,也是評估患者病死率的主要指標,在整體人群中,FEV1% pred為預測患者病死率、住院率、引導非藥物診治的主要危險因素[19-20]。本結果顯示,血清CD4+/CD8+、NK細胞、CD3+與老年COPD合并肺部感染患者病癥嚴重程度、氣流嚴重受限有一定的關系,CD4+/CD8+、CD3+、NK細胞、FEV1/FVC、FEV1% pred可能與老年COPD合并肺部感染患者疾病的不同嚴重程度有一定的相關性。

綜上所述,血清CD3+、NK細胞、CD4+/CD8+聯合檢測可作為臨床預測老年COPD合并肺部感染的重要標志物,對于臨床治療該病具有重要的作用,但本研究未進行長期隨訪且樣本量較少,因此有較強的局限性,后續還需進一步提升樣本量以進行深入研究,為臨床預測、減輕老年COPD合并肺部感染患者病癥提供有效參考。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

鄭成玲:實施研究過程、論文撰寫;蔣慧生:設計研究方案;王金鵬:分析試驗數據、資料搜集整理