Non-HDL-C和Hcy聯(lián)合應(yīng)用在急性缺血性腦卒中的應(yīng)用價(jià)值*

朱 亞,付毓平,燕 莎,賀志安,郭鳳霞△

1.河南省人民醫(yī)院/鄭州大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,河南鄭州 450003;2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院三全學(xué)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院,河南新鄉(xiāng) 453003;3.河南省中醫(yī)院/河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)中心,河南鄭州 450002

腦卒中又稱為中風(fēng)或者腦血管意外,包括缺血性腦卒中(IS)和出血性腦卒中(HS),IS和HS臨床特征有許多相似之處,但二者治療方法截然不同。IS中急性缺血性腦卒中(AIS)約占我國腦卒中的70%,具有發(fā)病率、致死率、致殘率、復(fù)發(fā)率高,以及并發(fā)癥多和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重的特點(diǎn)[1-3]。非高密度脂蛋白膽固醇(Non-HDL-C)是指血液中除高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)以外其他脂蛋白所含膽固醇的總和,與甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平比較,Non-HDL-C水平能更好地預(yù)測(cè)心腦血管事件,可以作為新的臨床標(biāo)志物[4-5]。同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫氨基酸,為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中產(chǎn)生的重要中間產(chǎn)物。多項(xiàng)研究表明,Hcy是反映心腦血管疾病的敏感性因子,是腦卒中的危險(xiǎn)因素,因此可作為預(yù)測(cè)腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志物[6-7]。近年來血脂相關(guān)指標(biāo)引起動(dòng)脈斑塊形成,進(jìn)而造成腦血管狹窄致AIS的相關(guān)研究較多,但血脂相關(guān)指標(biāo)和Hcy聯(lián)合應(yīng)用在AIS輔助診斷中的價(jià)值研究較少。因此本研究通過分析健康對(duì)照組、出血組及缺血組中的血脂相關(guān)指標(biāo)TG、TC、HDL-C、LDL-C、載脂蛋白(Apo)A1、ApoB100、Non-HDL-C、小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)的水平,以探討其對(duì)AIS的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年7月至2023年2月于河南省人民醫(yī)院就診的腦卒中患者240例為研究對(duì)象,其中AIS 121例(缺血組),HS 119例(出血組)。缺血組中男75例(61.98%)、女46例(38.02%),年齡26～84歲,平均(57.98±12.64)歲;出血組中男66例(55.46%)、女53例(44.54%),年齡27～83歲,平均(57.8±12.99)歲。選取同期本院體檢健康者113例作為健康對(duì)照組,其中男66例(58.41%)、女47例(41.59%),年齡27～85歲,平均(55.99±13.42)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡 ≥ 18歲;(2)AIS參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南 2018》[8]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),發(fā)病時(shí)間≤14 d且初次入院,HS參考《中國腦出血診治指南(2019)》[9]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);(3)均經(jīng)磁共振成像(MRI)或頭顱電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)確診;(4)初診未治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并有血管畸形、腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病、血液病、結(jié)締組織病等;(2)檢查前已行針對(duì)性藥物治療;(3)入院前1周內(nèi)曾使用氧化劑。

1.2方法 使用促凝管采集受試者清晨空腹靜脈血3～5 mL,采用中佳立式KD-1044低速離心機(jī)1 728×g離心5 min,當(dāng)日使用西門子ADVIA2400生化儀器對(duì)血清中的TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB100、Non-HDL-C、sdLDL-C、Hcy水平進(jìn)行檢測(cè),若不能立即檢測(cè)將標(biāo)本置于-20 ℃保存待測(cè)。嚴(yán)格按照試劑盒(寧波美康生物科技股份有限公司)說明書進(jìn)行操作,同時(shí)所有檢測(cè)項(xiàng)目均參加并通過國家衛(wèi)生健康委臨床檢驗(yàn)中心室間質(zhì)評(píng),以確保檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS27.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析。所有數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn),不呈正態(tài)分布的計(jì)量資料以M(P25,P75)表示,多組間比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn);采用Logistic回歸分析對(duì)危險(xiǎn)因素進(jìn)行評(píng)估;采用受試者工作特征(ROC)曲線下面積(AUC)評(píng)價(jià)各指標(biāo)診斷效能。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1血脂相關(guān)指標(biāo)和Hcy水平在健康對(duì)照組、出血組和缺血組中的比較 TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB100、Non-HDL-C、sdLDL-C和Hcy水平在3組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步兩兩組間比較,發(fā)現(xiàn)TC、LDL-C、ApoB100、Non-HDL-C、sdLDL-C和Hcy水平在缺血組中高于出血組和健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),同時(shí)Hcy水平在出血組中高于健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。出血組的TC、LDL-C、ApoB100、Non-HDL-C和sdLDL-C水平與健康對(duì)照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1、圖1。

注:A～I(xiàn)分別為各組TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB100、Non-HDL-C、sdLDL-C、Hcy水平比較;****P<0.000 1,***P<0.001,**P<0.01,*P<0.05,ns為P>0.05。

表1 血脂相關(guān)指標(biāo)和Hcy水平在3組中的比較[M(P25,P75)]

2.2Logistic回歸分析AIS發(fā)生的危險(xiǎn)因素 以健康對(duì)照組賦值為0,缺血組賦值為1,單因素和多因素Logistic回歸分析TC、LDL-C、ApoB100、Non-HDL-C、sdLDL-C和Hcy對(duì)AIS發(fā)生的影響。單因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),TC、LDL-C、ApoB100、Non-HDL-C、sdLDL-C和Hcy是AIS的影響因素(均P<0.05,均OR>1)。除去與Non-HDL-C、Hcy強(qiáng)共線性的TC、LDL-C、ApoB100、sdLDL-C4指標(biāo),校正性別、年齡并納入Non-HDL-C、Hcy 2項(xiàng)指標(biāo)構(gòu)建多因素 Logistic回歸方程,發(fā)現(xiàn) Non-HDL-C、Hcy水平是AIS發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05,OR>1)。見表2、3。

表2 單因素Logistic回歸分析AIS發(fā)生的危險(xiǎn)因素

表3 多因素Logistic回歸分析AIS發(fā)生的危險(xiǎn)因素

2.3Non-HDL-C、Hcy單獨(dú)和聯(lián)合診斷AIS的價(jià)值 與Hcy和Non-HDL-C單獨(dú)診斷比較,Non-HDL-C 和Hcy 聯(lián)合診斷AIS的AUC、靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值升高。見表4。

表4 Non-HDL-C和Hcy單獨(dú)和聯(lián)合診斷AIS的價(jià)值

3 討 論

AIS是最常見的卒中類型,臨床雖可經(jīng)MRI或CT確診,但MRI和CT也有放射性危害及檢測(cè)盲區(qū)等缺點(diǎn)。Non-HDL-C包括LDL-C、極低密度脂蛋白膽固醇、中間密度脂蛋白膽固醇、乳糜微粒殘粒膽固醇等,目前國內(nèi)外的多個(gè)權(quán)威指南均將Non-HDL-C作為血脂管理的首要指標(biāo)進(jìn)行推薦[4,10]。Hcy是一種反應(yīng)性血管損傷的氨基酸,是人體內(nèi)重要的中間代謝產(chǎn)物,也是心腦血管疾病的診斷指標(biāo)。Hcy水平升高會(huì)加速血小板聚集粘連并誘發(fā)血栓形成,從而促進(jìn)AIS發(fā)生,Hcy水平每升高5 μmol/L,卒中風(fēng)險(xiǎn)增加59%[11]。而《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》也提出AIS患者TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB100、sdLDL-C在腦卒中的應(yīng)用研究較多[8],提示上述指標(biāo)的檢測(cè)對(duì)于AIS患者的病情監(jiān)測(cè)和早期診斷起關(guān)鍵作用,而且血液學(xué)檢測(cè)更為安全、便捷且無創(chuàng)[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)與出血組和健康對(duì)照組比較,缺血組TC、LDL-C、ApoB100、Non-HDL-C、sdLDL-C和Hcy水平升高,提示TC、LDL-C、ApoB100、Non-HDL-C、sdLDL-C和Hcy水平與AIS密切相關(guān),可能原因?yàn)?(1)TC、LDL-C、ApoB100、Non-HDL-C、sdLDL-C水平升高會(huì)導(dǎo)致血液內(nèi)脂質(zhì)變多,血液黏稠度增加,血液速度變緩,加快動(dòng)脈粥樣硬化的形成,從而促進(jìn)AIS發(fā)生;(2)Hcy促進(jìn)氧自由基的產(chǎn)生,從而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞且抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng),調(diào)節(jié)機(jī)體脂質(zhì)代謝,促進(jìn)脂質(zhì)過氧化,從而加速LDL的氧化,加速血小板聚集和黏附,誘發(fā)AIS[13-15]。同時(shí)本研究也發(fā)現(xiàn)TC、LDL-C、ApoB100、Non-HDL-C、sdLDL-C和Hcy與HS的相關(guān)性不高,鑒于此可將上述指標(biāo)用于AIS和HS輔助鑒別診斷。更重要的是本研究發(fā)現(xiàn)TC、LDL-C、ApoB100、Non-HDL-C、sdLDL-C和Hcy均是AIS發(fā)生的影響因素,且發(fā)現(xiàn)Non-HDL-C和Hcy是AIS發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,以上研究結(jié)果說明Non-HDL-C和Hcy與AIS密切相關(guān),血清Non-HDL-C和Hcy處于高水平狀態(tài)提示患者有可能發(fā)生AIS臨床事件,檢測(cè)二者指標(biāo)水平可能為AIS輔助診斷及預(yù)測(cè)提供依據(jù)[6,14-15]。且二者聯(lián)合檢測(cè)診斷AIS的靈敏度約70%,陽性預(yù)測(cè)值達(dá)80%以上,陰性預(yù)測(cè)值在75%以上,提示Non-HDL-C和Hcy有望成為預(yù)測(cè)AIS發(fā)生的生物學(xué)指標(biāo),二者聯(lián)合可為AIS患者早期篩查提供理論依據(jù),Non-HDL-C和Hcy聯(lián)合檢測(cè)較為經(jīng)濟(jì)實(shí)惠,既能滿足臨床篩查又能減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),值得推廣。但本研究尚有不足之處,缺少多中心大數(shù)據(jù),且未做所研究指標(biāo)與AIS嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析,這將是下一步研究的重點(diǎn)。

綜上所述,Non-HDL-C和Hcy是AIS發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,二者聯(lián)合檢測(cè)輔助診斷AIS發(fā)生有較高價(jià)值,值得推廣。