成年體檢人群血清尿酸水平和尿蛋白與腎臟功能減退的相關(guān)性分析

宋 薇

(武漢中西醫(yī)結(jié)合骨科醫(yī)院,湖北 武漢 430079)

慢性腎臟病(CKD)主要是糖尿病、高血壓以及遺傳等因素所致的慢性腎損害與腎功能降低[1]。在我國經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展、生存環(huán)境改變、日常生活質(zhì)量提高以及人口老齡化日益加劇的情況下,CKD發(fā)生率也越來越高[2]。如CKD未得到及時(shí)有效的診治,將會進(jìn)展為終末期腎病,增加心血管事件發(fā)生率,增加患者個人、家庭與社會負(fù)擔(dān)。以往報(bào)道[3],我國成人群體CKD患病率約為4.1%,逐漸成為重大公共健康問題,受到了人們的廣泛關(guān)注。尿酸(UA)為核苷酸嘌呤代謝生成產(chǎn)物,一般經(jīng)腎臟排出。研究表明[4],腎臟損傷造成腎小球?yàn)V過率減低,可使血清尿酸(SUA)表達(dá)水平升高,導(dǎo)致高尿酸血癥;同時(shí),高水平尿酸能夠促進(jìn)尿酸大量沉積于腎臟,加重腎臟損傷,引起CKD,部分患者會產(chǎn)生尿蛋白現(xiàn)象。雖然尿酸和腎臟功能具有復(fù)雜的相互作用,但相關(guān)研究對二者關(guān)系依然存在爭議。本文主要探討了成年體檢人群SUA和尿蛋白與腎臟功能減退的相關(guān)性,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月—2022年12月成年體檢人群1 528 例。納入標(biāo)準(zhǔn):≥18 歲;一般資料、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測結(jié)果等資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):急性腎損傷、腎臟移植、腎病綜合征、腎切除以及先天性孤立腎等患者;合并急性感染中毒、全身性出血病變、泌尿系感染或者結(jié)石、腎囊腫等;合并嚴(yán)重臟器功能障礙;近期接受干擾尿酸代謝藥物治療;惡性腫瘤患者;每年重復(fù)體檢者。

1.2 方法

收集體檢人群性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血壓[收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)]、有無糖尿病、SUA水平、尿蛋白陽性、腎小球?yàn)V過率(GFR)、血脂異常等資料。抽取受檢者清晨空腹靜脈血2 mL,離心處理后得到血清,通過尿酸酶-過氧化物酶法進(jìn)行SUA檢測(尿酸測定試劑盒由貝克曼庫爾特公司提供)。采集受檢者清潔中段尿樣本10 mL,采取干化學(xué)試紙帶法以及自動尿生化分析儀(由德國科寶公司提供)完成尿生化檢測,測定尿蛋白陽性情況。通過堿性苦味酸法進(jìn)行空腹血樣中血肌酐(Scr)的濃度檢測。男性:若Scr不超過0.9 mg/dL,以公式GFR=141×(Scr/0.9)-0.411×0.993年齡計(jì)算GFR值;若Scr超過0.9 mg/dL,則以公式GFR=141×(Scr/0.9)-1.209×0.993年齡計(jì)算GFR值。女性:若Scr不超過0.7 mg/dL,以公式GFR=144×(Scr/0.7)-0.329×0.993年齡計(jì)算GFR值;若Scr超過0.7 mg/dL,則以公式GFR=144×(Scr/0.7)-1.209×0.993年齡計(jì)算GFR值。腎臟功能減退判定[5]:GFR低于60 mL·min-1·1.73 m-2。將受檢者分為腎功能減退組與非腎功能減退組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較

兩組性別、BMI、SBP、DBP比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);腎功能減退組年齡、糖尿病占比、SUA水平、尿蛋白陽性率、血脂異常率顯著高于非腎功能減退組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 腎功能減退危險(xiǎn)因素分析

Logistic回歸分析顯示,年齡、糖尿病及SUA為腎功能減退的主要危險(xiǎn)因素(P<0.05)(見表2)。

表2 腎功能減退危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

2.3 SUA水平與尿蛋白陽性相關(guān)性分析

經(jīng)Spearman相關(guān)分析顯示,SUA水平與尿蛋白陽性呈正相關(guān)(rs=0.429,P<0.001)。

3 討 論

尿酸主要在嘌呤代謝過程中生成,75%左右經(jīng)腎臟排出,25%左右經(jīng)消化道排泄或分解。當(dāng)尿酸生成水平過高或者排泄水平降低時(shí),可造成SUA水平升高,引起高尿酸血癥。臨床認(rèn)為,尿酸屬于“雙刃劍”,當(dāng)其水平較低時(shí),能夠發(fā)揮抗氧化作用;當(dāng)其水平升高時(shí),則為強(qiáng)氧化劑,加快氧自由基形成,起到促氧化作用。以往報(bào)道稱[6],SUA水平變化和個體遺傳、飲食結(jié)構(gòu)及日常生活方式有關(guān)。在現(xiàn)代經(jīng)濟(jì)水平大幅提高的背景下,人們生活習(xí)慣與飲食結(jié)構(gòu)亦產(chǎn)生了較大變化。相關(guān)調(diào)查顯示[7],我國近十年內(nèi),高尿酸血癥臨床患病率增加了近10 倍。以往研究指出[8],高尿酸血癥是心血管疾病、腎臟病變與缺血性腦血管病的危險(xiǎn)因素。本研究發(fā)現(xiàn),SUA屬于腎功能減退危險(xiǎn)因素,SUA水平越高,腎功能減退風(fēng)險(xiǎn)越大。與虞典元等[9]研究結(jié)論一致。當(dāng)前,尿酸水平變化引起腎臟功能受損具體機(jī)制尚未得到完全明確,考慮與以下原因有關(guān):高尿酸血癥可以通過激活人體內(nèi)環(huán)氧化酶-2(COX-2)與腎素血管緊張素、減少內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮(NO)分泌量等機(jī)制損傷腎臟內(nèi)皮、小管間質(zhì)以及小動脈,使GFR下降;同時(shí),尿酸主要從腎臟排泄,而腎臟功能減退患者腎小球?yàn)V過率下降,并有腎間質(zhì)功能障礙,使尿酸排泄減少,進(jìn)一步導(dǎo)致SUA水平升高。本研究顯示,年齡、糖尿病亦為腎功能減退的危險(xiǎn)因素。人體正常衰老過程中,腎小球?yàn)V過率也逐漸降低,這與衰老期間腎臟產(chǎn)生結(jié)構(gòu)性改變有關(guān),包括間質(zhì)纖維化、腎小管萎縮以及腎小球硬化等;而長期高血糖能夠提高腎小球系膜細(xì)胞分泌膠原蛋白、纖維連接蛋白與層黏蛋白等的能力,同時(shí)非酶糖化導(dǎo)致上述蛋白降解速度減慢,加快增加系膜區(qū)域內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì),促進(jìn)其擴(kuò)張,使腎小球?yàn)V過壓增加,造成腎臟功能損傷[10]。因此,臨床應(yīng)重視老年、糖尿病患者腎臟功能減退疾病的篩查,對其進(jìn)行定期檢測,以便采取及時(shí)有效的干預(yù)措施。本研究相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn),SUA水平與尿蛋白陽性呈正相關(guān),SUA水平越高,尿蛋白陽性率也越高。高尿酸血癥可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、氧化應(yīng)激加劇、間質(zhì)炎性反應(yīng)、血管平滑肌細(xì)胞大量增生、血管腎素敏感性升高,產(chǎn)生腎臟毒性作用,造成腎小管纖維化、腎小球硬化以及腎間質(zhì)纖維化,引起蛋白尿。