商業(yè)化、出海兩大邏輯持續(xù)發(fā)酵2024年投資國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥“正當(dāng)其時(shí)”

易姚

從基本面看，一方面隨著今年7月國(guó)內(nèi)醫(yī)保政策的再次改善，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥政策拐點(diǎn)已然確立，“靈魂砍價(jià)”徹底成為過去，中國(guó)創(chuàng)新藥正迎來新的價(jià)格時(shí)代。更值得關(guān)注的是，結(jié)合國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)三重變遷的背景來看，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥也具備更多的發(fā)展優(yōu)勢(shì)和行業(yè)機(jī)遇。

2023年成為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥出海元年，本土創(chuàng)新藥正從“中國(guó)新”走向“全球新”。值此東風(fēng)下，當(dāng)我們通過商業(yè)化和出海兩大邏輯主線去挖掘腫瘤、自免領(lǐng)域等細(xì)分賽道的機(jī)會(huì)，便會(huì)堅(jiān)定發(fā)現(xiàn)——2024年投資國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥正當(dāng)其時(shí)。

國(guó)際市場(chǎng)的三重變遷可具體分為疾病圖譜變遷、技術(shù)路線變化和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)改變，這為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企帶來更多分工、更多突破點(diǎn)、更高市占率等機(jī)遇。

首先是疾病圖譜的變遷，使國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥更多更深參與國(guó)際分工。隨著人均壽命不斷提升以及生活質(zhì)量逐步提高，人類的疾病圖譜大致可以分為抗感染、抗衰老、提高生活質(zhì)量三條主線展開。目前越來越多疾病的發(fā)病原因、制藥機(jī)制已經(jīng)越來越明晰，成熟藥物改良成為了這些領(lǐng)域新的需求，這給了以中日韓為代表的亞洲企業(yè)越來越多參與國(guó)際分工的機(jī)會(huì)，歐美企業(yè)更前沿地往發(fā)病機(jī)制尚不明確的領(lǐng)域去探索。

由此，中國(guó)制藥只能參與低價(jià)值量的國(guó)際分工成為過去：在癌癥、自免、慢性病等諸多領(lǐng)域，中國(guó)創(chuàng)新藥企加深耕耘，越來越深入地參加生物醫(yī)藥領(lǐng)域新的國(guó)際分工。

其次是技術(shù)迭代升級(jí)給國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥企業(yè)提供了新機(jī)遇。近年來，細(xì)胞基因治療、ADC、雙抗、小核酸類藥物等很多新的治療手段和產(chǎn)品展現(xiàn)出良好的數(shù)據(jù)，真正能夠延長(zhǎng)病人生命周期，并提高用藥的安全性。

數(shù)據(jù)來源：Wind，公司公告

例如，從2022年中國(guó)首款雙抗產(chǎn)品獲批，到今年多款國(guó)內(nèi)雙抗產(chǎn)品已獲批或納入臨床三期，并獲得海外巨額授權(quán)；這充分說明雙抗時(shí)代的到來使得中國(guó)企業(yè)不擅長(zhǎng)的創(chuàng)新藥研發(fā)關(guān)鍵之一的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)，變?yōu)橹袊?guó)企業(yè)擅長(zhǎng)的組合與實(shí)驗(yàn)。據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)多特異性抗體市場(chǎng)規(guī)模預(yù)估在2030年有望超600億元。

與此相似的案例還有ADC技術(shù)，它的特點(diǎn)是“內(nèi)吞效應(yīng)”和“旁殺者效應(yīng)”，ADC的成熟使得創(chuàng)新藥研發(fā)過程中的亞洲企業(yè)，從不擅長(zhǎng)的機(jī)制發(fā)掘變?yōu)槠渖瞄L(zhǎng)的工藝探索。同樣據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)ADC市場(chǎng)規(guī)模預(yù)估在2030年亦有望超600億元。

最后是市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的改變帶給中國(guó)改良型創(chuàng)新藥更高市占率。以前為了快速上市、搶占市場(chǎng)，一代的創(chuàng)新藥往往普遍具有療效不夠長(zhǎng)、不良反應(yīng)較大等問題。隨著對(duì)藥物要求的提高，藥品銷售競(jìng)爭(zhēng)的重點(diǎn)從快變成好，這給改良型新藥留出了提升和改進(jìn)空間。

近年來國(guó)產(chǎn)新藥在產(chǎn)品力上提升明顯，比如百濟(jì)神州的澤布替尼擊敗市場(chǎng)最主流的BTK抑制劑伊布替尼，其有效性及安全性方面均表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)，已納入NCCN指南最高級(jí)別推薦，在全球范圍放量。

又如，傳奇生物的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品法西達(dá)基奧侖賽表現(xiàn)出Bestin-Class潛力，在基線類似的患者群體中，展現(xiàn)出優(yōu)于Abecma的獲益趨勢(shì)，ORR高達(dá)97.9%。此外，相比CSCOmCRC指南中的其他兩款三線治療的小分子藥物，和黃醫(yī)藥的呋喹替尼也具有療效及安全性優(yōu)勢(shì)。

從國(guó)際多款藥物的經(jīng)驗(yàn)來看，第二款上市的新藥因?yàn)榀熜А踩浴⒁缽男缘膬?yōu)勢(shì)，往往后發(fā)制人取得更高的市占率，通常可以占到市場(chǎng)份額的50%以上。由于一代產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)行過醫(yī)生和患者普及，這也為二代改良型新藥創(chuàng)造了有利的商業(yè)化條件。

如今，國(guó)外一代產(chǎn)品一家獨(dú)大的時(shí)代將逐漸過去，中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)在二代改良新藥領(lǐng)域不斷耕耘并開花結(jié)果，不良反應(yīng)更低的中國(guó)二代改良型新藥開始成為國(guó)際主流治療方案。

在行業(yè)趨勢(shì)向好下，投資上重點(diǎn)可關(guān)注商業(yè)化和出海的創(chuàng)新藥投資主線和腫瘤、自免領(lǐng)域的投資機(jī)會(huì)。

其中，商業(yè)化主線是指關(guān)注已實(shí)現(xiàn)商業(yè)化并且產(chǎn)品具有較大市場(chǎng)潛力的企業(yè)，有望能夠?qū)崿F(xiàn)自主供血，降低對(duì)于資本市場(chǎng)投融資的依賴度，隨著業(yè)績(jī)持續(xù)兌現(xiàn)，市場(chǎng)表現(xiàn)有望不斷走高。

例如，從目前智翔金泰研發(fā)產(chǎn)品來看，公司產(chǎn)品GR1501有望成為首個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)IL-17A的自免領(lǐng)域創(chuàng)新藥。GR1501是國(guó)內(nèi)目前進(jìn)度最快的IL-17A單抗，于2023年3月遞交NDA，有望在2024H1獲批上市，成為首個(gè)國(guó)產(chǎn)上市IL-17A單抗。

由于IL-17A起效快、花費(fèi)低，業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)未來銀屑病市場(chǎng)仍將以IL-17A為主，國(guó)外的一代產(chǎn)品2020年納入醫(yī)保，僅兩年時(shí)間國(guó)內(nèi)銷售額便達(dá)到40億元人民幣，且自免領(lǐng)域目前創(chuàng)新藥的滲透率極低，GR1501作為首個(gè)國(guó)產(chǎn)單抗有望快速搶占市場(chǎng)，預(yù)計(jì)GR1501峰值有望超25億元。

因此，我們通過持續(xù)關(guān)注未來12個(gè)月臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異的創(chuàng)新品種以及已上市品種的商業(yè)化進(jìn)展，能夠找尋到產(chǎn)品盈利帶來的投資收益。

而出海主線是指能夠?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)品出海的企業(yè)，在FDA審批標(biāo)準(zhǔn)逐步明確后，具有臨床價(jià)值和壁壘的創(chuàng)新藥和企業(yè)有望走出國(guó)門，能加入全球化競(jìng)爭(zhēng)、探索自主定價(jià)市場(chǎng)。

僅在12月，便有多家公司通過出海交易實(shí)現(xiàn)業(yè)績(jī)提升。12月12日，百利天恒與BMS達(dá)成合作，將授予后者靶向EGFR/HER3雙抗ADC的海外商業(yè)化權(quán)利。BMS將向公司支付8億美元的預(yù)付款，潛在交易總價(jià)值最高達(dá)84億美元。此交易刷新了國(guó)內(nèi)單藥授權(quán)海外公司最高金額的國(guó)內(nèi)紀(jì)錄和ADC產(chǎn)品對(duì)外授權(quán)最高金額的國(guó)際紀(jì)錄。

時(shí)隔幾日，另一家創(chuàng)新藥公司和鉑醫(yī)藥宣布其全資子公司諾納生物與Seagen就ADC管線HBM9033的全球臨床開發(fā)及商業(yè)化訂立許可協(xié)議。據(jù)雙方協(xié)議，諾納生物將獲得5300萬美元預(yù)付款和近期付款，以及最高達(dá)10.5億美元的里程碑付款。此外，諾納生物還有資格從凈銷售額中獲得從高個(gè)位數(shù)到高十位數(shù)不等的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

統(tǒng)計(jì)顯示，2023年已有五款國(guó)產(chǎn)藥物成功在歐美上市，其中多款產(chǎn)品在海外獲得了極高的定價(jià)，2024年可持續(xù)關(guān)注海外臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異的創(chuàng)新品種以及可能出海的品種的新進(jìn)展。

在細(xì)分賽道方面，腫瘤、自免作為市場(chǎng)最大的兩個(gè)創(chuàng)新藥細(xì)分方向，是長(zhǎng)期值得關(guān)注的創(chuàng)新藥子行業(yè)。腫瘤方向包括小分子靶向藥、抗體、ADC、CART等，這些賽道的國(guó)產(chǎn)藥企在經(jīng)過多年發(fā)展后，正步入收獲期。

其中，小分子靶向藥如百濟(jì)神州的澤布替尼等正迎來快速放量，和黃醫(yī)藥的小分子靶向藥呋喹替尼隨海外獲批亦有望進(jìn)入放量階段。抗體藥方面，近年來開始步入收獲期，其中雙抗類產(chǎn)品可能成為2024年國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥領(lǐng)域最大看點(diǎn)：比如康方生物的卡度尼利雙抗以及后續(xù)的AK112雙抗等。ADC方面，科倫藥業(yè)/科倫博泰的Her2ADC和Trop2ADC紛紛報(bào)產(chǎn)有望在2024年迎來獲批。CAR-T方面，傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽表現(xiàn)出Best-in-Class潛力有望持續(xù)放量。

另一大細(xì)分自免藥物領(lǐng)域，全球包括全身性免疫疾病和器官特異性免疫疾病已發(fā)現(xiàn)超100種，約有7.6%-9.4%的人群患病。因此對(duì)應(yīng)藥品銷售空間潛力巨大，已上市的自免藥物具有較高天花板，2022年全球銷售額前100名中有23款為自免藥物。因此，我們可持續(xù)關(guān)注慢性鼻竇炎、特應(yīng)性皮炎、哮喘、銀屑病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等患者規(guī)模較大的自免疾病藥物上市進(jìn)程。

具體來看，國(guó)內(nèi)康諾亞的IL-4單抗報(bào)產(chǎn)后有望明年底左右迎來獲批上市，為潛在爆發(fā)的大品種。智翔金泰、恒瑞、三生國(guó)健、康方生物的IL-17單抗處于報(bào)產(chǎn)階段亦有望在未來一年迎來獲批上市，國(guó)產(chǎn)自免藥物的未來值得關(guān)注。（作者系華南某基金公司基金經(jīng)理。文章僅代表作者個(gè)人觀點(diǎn)，不代表本刊立場(chǎng)。