復方甘草酸苷注射液聯(lián)合恩替卡韋對慢性乙肝患者肝功能及肝纖維化指標的影響

慕華，王亞兵

（中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊989 醫(yī)院感染科，河南 平頂山 467000）

慢性乙型肝炎為全球流行的傳染病，簡稱慢性乙肝。我國乙型肝炎病毒 （HBV） 感染者近1 億，其中慢性乙型肝炎的患者達2 000 萬以上［1］。慢性乙型肝炎患者長期未得到治療，病毒持續(xù)復制增殖易引起肝纖維化，導致肝硬化發(fā)生。臨床治療中抗病毒藥物如恩替卡韋、 拉夫米定均有一定療效，可延緩患者病情發(fā)展，但單一抗病毒治療也存在一定局限［2］。復方甘草酸苷為慢性肝病治療的常用藥，有研究［3］表明本品在慢性乙肝治療中可顯著改善患者肝功能，發(fā)揮保肝、 抗病毒、 調(diào)節(jié)免疫等多種作用。本研究分析復方甘草酸苷注射液聯(lián)合恩替卡韋治療對慢性乙肝患者肝功能、 肝纖維化指標的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2021年4月至2023年4月于我院進行治療的慢性乙型肝炎患者84 例。納入標準： ①滿足 《慢性乙型肝炎防治指南 （2022年版）》［4］中相關(guān)診斷標準； ②既往無其他肝病史； ③近期曾使用激素、 抗病毒、 免疫調(diào)節(jié)類藥物；④知情研究，已簽知情同意書。排除標準： ①合并其他類型肝炎病毒的重疊感染； ②對本研究所用藥物過敏； ③合并腎、 心等臟器功能障礙。按隨機數(shù)字表法分為聯(lián)治組與對照組各42例。聯(lián)治組男23 例，女19 例；年齡23 ～67 歲，平均 （50.86± 5.06） 歲； 病程1 ～10年，平均 （4.31 ± 0.56）年。對照組男24 例，女18 例；年齡22 ～66 歲，平均 （50.19 ± 5.14） 歲；病程1 ～10年，平均 （4.41 ± 0.53）年。兩組的性別、年齡、病程等基線特征比較，差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）。本研究已征得我院倫理委員會批準 （批號： 202104－16）。

1.2 治療方法 兩組患者均予以維生素、 促肝細胞生長素、 肌酐等常規(guī)藥物，并進行電解質(zhì)失衡糾正、 并發(fā)癥預防等常規(guī)治療。在此基礎上，對照組予以恩替卡韋 （福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20110172），0.5 mg／次／d，持續(xù)服藥6周。聯(lián)治組在恩替卡韋治療同時予以復方甘草酸苷注射液 （西安利君制藥有限責任公司，國藥準字H20057478），取60 ～80 mL 本品與200 mL 濃度為5%的葡萄糖溶液混合，靜脈滴注給藥，1 次／d，持續(xù)治療6 周。

1.3 觀察指標 ①肝功能指標及肝纖維化指標。治療前后采集患者空腹肘靜脈血4 mL，3 000 r／min 離心10 min，利用美國庫特爾生化分析系統(tǒng) （AU5800） 測定血清谷草轉(zhuǎn)氨酶 （AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶 （ALT） 水平，利用化學發(fā)光法測定血清層黏連蛋白 （LN） 及透明質(zhì)酸 （HA） 水平。②不良反應。統(tǒng)計治療6周內(nèi)血壓下降、 皮疹、 惡心嘔吐等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析 使用SPSS 24.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以±s 表示，行t 檢驗； 計數(shù)資料以n （%） 表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 聯(lián)治組與對照組的肝功能指標比較 治療后，兩組的血清AST、 ALT 水平均下降 （P＜0.05），且聯(lián)治組的AST、 ALT 水平均低于對照組 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的血清AST、 ALT 水平比較 （±s，U／L）

表1 兩組的血清AST、 ALT 水平比較 （±s，U／L）

注： 與本組治療前對比，#P ＜0.05。

組別nAST治療前治療后治療前治療后聯(lián)治組 42 166.34±17.58 36.37±4.04# 209.41±21.75 42.36±4.96#對照組 42 163.25±17.69 58.63±6.71# 205.21±21.63 63.84±7.01#t 0.80318.4190.88716.211 ALT 0.4240.0000.3750.000 P

2.2 聯(lián)治組與對照組的肝纖維化指標比較 治療后，兩組的血清LN、 HA 水平均下降 （P＜0.05），且聯(lián)治組的LN、 HA 水平低于對照組 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的血清LN、 HA 水平比較 （±s，μg／L）

表2 兩組的血清LN、 HA 水平比較 （±s，μg／L）

注： 與本組治療前對比，#P ＜0.05。

組別nLN治療前治療后治療前治療后聯(lián)治組 42 172.33±17.63 93.44±10.05# 153.14±16.07 82.04±9.12#對照組 42 169.85±17.49 125.36±13.41# 151.25±16.02 116.36±12.41#t 0.64712.3440.54014.442 HA 0.5190.0000.5910.000 P

2.3 聯(lián)治組與對照組的不良反應比較 聯(lián)治組與對照組的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）。見表3。

表3 兩組的不良反應發(fā)生情況比較 ［n （%）］

3 討論

慢性乙型肝炎作為常見肝病，是肝硬化的常見誘因。既往研究［5］表明HBV 持續(xù)復制過程中對肝臟細胞的損傷作用可持續(xù)肝纖維化進程，長期沉淀的纖維組織是導致肝硬化的主要原因。抗病毒治療可有效抑制慢性乙肝患者的病情進展，恩替卡韋屬鳥嘌呤核苷類似物，可抑制HBV 多聚酶的啟動，抑制前基因組mRNA 逆轉(zhuǎn)錄負鏈的形成，發(fā)揮顯著的抗HBV 作用［6］。對于慢性乙型肝炎的治療，采用抗病毒治療同時予以其他藥物輔助可提高療效，進一步改善患者的肝功能。

復方甘草酸苷注射液為常用的保肝藥物，其活性成分包括甘草酸、 甘氨酸、 半胱氨酸等，本品可抑制花生四烯酸代謝，發(fā)揮顯著的抗炎作用，并通過活化NK 細胞、 促進T 淋巴細胞分化、 誘導γ 干擾素等多種途徑調(diào)節(jié)患者的免疫功能［7－8］。在慢性肝病的治療中，復方甘草酸苷可降低肝損傷后的免疫反應及炎性反應，改善患者肝功能。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)治組治療后的血清ALT、 AST 水平均低于對照組 （P＜0.05），表明聯(lián)合給藥方案可有效改善患者的肝功能。

肝纖維化是慢性乙型肝炎發(fā)展過程中的主要病理變化，而LN、 HA 是反映受試者肝纖維化程度的常用指標，其血內(nèi)表達水平與肝纖維化程度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)治組治療后的血清LN、 HA 水平均低于對照組 （P＜0.05），表明聯(lián)合治療方案對慢性乙型肝炎患者的肝纖維化抑制效果更為明顯。這是因為，復方甘草酸苷注射液給藥后可作用于肝細胞，穩(wěn)定肝細胞的細胞膜，抑制正常肝細胞凋亡，并可阻止肝星狀細胞轉(zhuǎn)化為肝纖維細胞，抑制肝纖維化細胞外基質(zhì)合成，促使其分解，配合恩替卡韋抑制病毒復制，減輕病毒增殖引起的肝細胞損傷及肝纖維化，因此聯(lián)合治療對患者肝纖維化進程的抑制效果更為明顯。本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)治組與對照組的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05），表明聯(lián)合用藥在增強療效的同時具有較高的安全性。

綜上所述，復方甘草酸苷注射液聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者可改善其肝功能指標及肝纖維化指標，且聯(lián)合治療基本不會增加不良反應。