硬質(zhì)支氣管鏡術(shù)中應(yīng)用羅庫(kù)溴銨行深度肌松對(duì)噴射通氣氧合效果的影響*

裘寶玉，黃麗君，葉輝，俞萬(wàn)鈞，彭衛(wèi)東，任秋生

（1.杭州市第九人民醫(yī)院 麻醉科，浙江 杭州 311225；2.寧波大學(xué)附屬人民醫(yī)院 麻醉科，浙江 寧波 315040；3.寧波大學(xué)附屬人民醫(yī)院 呼吸科，浙江 寧波 315040）

經(jīng)硬質(zhì)支氣管鏡介入手術(shù)，如：機(jī)械性病變切除、熱消融（激光、電灼和氬等離子體凝固）、冷凍或支架放置等治療措施，是近年來(lái)治療中央氣道良性或惡性病變的主要手段[1-2]。硬質(zhì)支氣管鏡與氣管壁之間存在較大腔隙，使機(jī)械通氣回路缺乏應(yīng)有的密閉性，普通麻醉機(jī)應(yīng)用范圍較局限，難以在半開(kāi)放回路中，有效補(bǔ)充外溢氣體，臨床上常采用噴射通氣，來(lái)優(yōu)化硬質(zhì)支氣管鏡手術(shù)的機(jī)械通氣效果[3-4]。深度肌松已廣泛應(yīng)用于腔鏡手術(shù)的全身麻醉中，可以改善手術(shù)條件，降低腔鏡所需的二氧化碳?jí)毫Γ瑴p少術(shù)后并發(fā)癥[5-6]，但在呼吸道內(nèi)鏡介入手術(shù)中應(yīng)用，報(bào)道較少。深度肌松可以提高胸廓、腹部肌群和膈肌運(yùn)動(dòng)的順應(yīng)性，降低機(jī)械通氣阻力，在通氣壓力有限的情況下，可能更好地改善噴射通氣的氧合效果。另外，舒更葡糖鈉的出現(xiàn)，解決了麻醉中深度肌松延遲恢復(fù)的問(wèn)題[7]。本研究擬觀察硬質(zhì)支氣管鏡術(shù)中，使用羅庫(kù)溴銨行深度肌松，對(duì)噴射通氣氧合效果的影響，以及舒更葡糖鈉拮抗殘余肌松后，患者的恢復(fù)情況。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采用前瞻性、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，選取2021年12 月—2023 年2 月在寧波大學(xué)附屬人民醫(yī)院擇期全身麻醉下經(jīng)硬質(zhì)支氣管鏡治療中央氣道病變的患者60 例，采用隨機(jī)數(shù)表法，分為深度肌松組（D 組，n=30）和中度肌松組（M 組，n=30），年齡38～72歲，身高156～182 cm，體重指數(shù)（body mass index，BMI）21.5～31.3 kg/m2，美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（American Society of Anesthesiologist，ASA）分級(jí)為Ⅱ級(jí)或Ⅲ級(jí)。兩組患者性別、年齡、身高、體重、ASA分級(jí)、一秒率（forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，F(xiàn)EV1/FVC）、動(dòng)脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）和病變位置等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two groups

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～80 歲；ASA 分級(jí)為Ⅰ級(jí)至Ⅲ級(jí)；氣管和（或）支氣管腫瘤或新生物；需要硬質(zhì)支氣管鏡干預(yù)治療的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：肺炎或哮喘發(fā)作期、慢性阻塞性肺疾病、頸椎關(guān)節(jié)活動(dòng)受限、胸壁畸形或瘢痕、膈疝或膈肌異常、神經(jīng)肌肉疾病和心功能不全等。本研究通過(guò)寧波大學(xué)附屬人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，批件號(hào)：2020-014，所有患者知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 術(shù)前準(zhǔn)備 術(shù)前常規(guī)禁食禁飲8 h。入室后，采用多功能監(jiān)護(hù)儀（型號(hào)：Datex—Ohmeda S/5）常規(guī)監(jiān)測(cè)心電圖、經(jīng)皮動(dòng)脈血氧飽和度（percutaneous arterial oxygen saturation，SpO2）、無(wú)創(chuàng)血壓和腦電雙頻指數(shù)（bispectral index，BIS）。將手掌式定量肌松監(jiān)測(cè)電極，置于腕橫紋近端尺神經(jīng)體表投影處皮膚，手指握持傳感器，固定于拇指與食指之間備用，術(shù)中通過(guò)尺神經(jīng)刺激引起的拇內(nèi)收肌收縮強(qiáng)度，來(lái)反映神經(jīng)肌肉阻滯深度。左側(cè)橈動(dòng)脈穿刺置管，連接加壓持續(xù)沖洗裝置，便于術(shù)中血?dú)夥治霰O(jiān)測(cè)。開(kāi)放患者上肢外周靜脈，輸注乳酸林格液。

1.2.2 麻醉誘導(dǎo) 全身麻醉誘導(dǎo)：采用咪達(dá)唑侖1.0～2.0 mg、丙泊酚1.0～2.0 mg/kg、羅庫(kù)溴銨0.6 mg/kg和舒芬太尼0.5 μg/kg靜脈注射，然后，置入硬質(zhì)支氣管鏡（生產(chǎn)廠家：卡爾史托斯，直徑8.5 mm），用斜側(cè)孔接噴射呼吸機(jī)（生產(chǎn)廠家：江西省特力麻醉呼吸設(shè)備有限公司，型號(hào)：TKR-Ⅱ300B），進(jìn)行噴射通氣。呼吸參數(shù)設(shè)置：驅(qū)動(dòng)壓0.18 MPa，吸呼比1∶1，通氣頻率15次/min，氧濃度40%。麻醉維持：采用瑞芬太尼0.1～0.2 mg/（kg·h）和丙泊酚4.0～6.0 mg/（kg·h），以維持BIS在40～60。

1.2.3 維持肌松 依據(jù)患者的分組，用羅庫(kù)溴銨不同給藥劑量維持肌松。兩組患者在麻醉誘導(dǎo)開(kāi)始后，羅庫(kù)溴銨注射前，行尺神經(jīng)刺激肌張力定標(biāo)，然后，每5 min 測(cè)定一次肌松。M 組采用4 個(gè)成串刺激（train of four，TOF）監(jiān)測(cè)肌松深度，麻醉誘導(dǎo)后，靜脈輸注羅庫(kù)溴銨，初始輸注速率0.3 mg/（kg·h），然后，調(diào)節(jié)輸注速率維持TOF 計(jì)數(shù)為1 至2。D 組采用強(qiáng)直刺激后單刺激肌顫搐計(jì)數(shù)（post tetanic count，PTC）測(cè)定肌松深度，麻醉誘導(dǎo)后，開(kāi)始靜脈輸注羅庫(kù)溴銨，初始輸注速率0.5 mg/（kg·h），調(diào)節(jié)速率維持PTC在1至2[8]；手術(shù)結(jié)束時(shí)，停止輸注羅庫(kù)溴銨。

1.2.4 術(shù)中處理 術(shù)中低氧血癥（SpO2＜90%）發(fā)生時(shí)，暫停手術(shù)操作和噴射通氣，封閉操作孔，經(jīng)支氣管鏡側(cè)孔接麻醉機(jī)呼吸回路Y型管接口，行人工純氧通氣，必要時(shí)，術(shù)者用手封閉口鼻，避免漏氣，以改善通氣效果；待SpO2＞98%且維持通氣1 min 后，再次改為噴射通氣，并開(kāi)始手術(shù)。當(dāng)血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)時(shí)，可使用血管活性藥物來(lái)維持循環(huán)穩(wěn)定。

1.2.5 術(shù)后處理 手術(shù)結(jié)束時(shí)，停止麻醉藥物輸注，硬質(zhì)支氣管鏡改換為標(biāo)準(zhǔn)氣管導(dǎo)管行機(jī)械通氣，且間斷實(shí)施控制性肺膨脹，預(yù)防術(shù)后肺不張。M組或D 組分別靜脈注射2.0 mg/kg 和4.0 mg/kg 舒更葡糖鈉，拮抗殘余肌松[9]。當(dāng)TOF 比值≥0.9，患者意識(shí)清醒，自主潮氣量＞5 mL/kg，呼吸頻率＞12 次/min 時(shí)，拔除氣管導(dǎo)管，改用無(wú)重復(fù)吸入面罩吸氧4 L/min，觀察患者情況穩(wěn)定10 min，將患者轉(zhuǎn)移至麻醉后恢復(fù)室，繼續(xù)觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄整體手術(shù)時(shí)間、手術(shù)時(shí)間、手術(shù)暫停時(shí)間、麻醉時(shí)間、蘇醒時(shí)間和拔管時(shí)間。整體手術(shù)時(shí)間指：患者入手術(shù)間到出手術(shù)間的時(shí)間；手術(shù)時(shí)間指：插入硬質(zhì)氣管鏡到拔除硬質(zhì)支氣管鏡的時(shí)間，減去手術(shù)暫停時(shí)間；手術(shù)暫停時(shí)間指：噴射通氣過(guò)程中，由于糾正低氧血癥而中斷手術(shù)，產(chǎn)生的累積時(shí)間之和；麻醉時(shí)間指：開(kāi)始誘導(dǎo)注射藥物至停止麻醉藥物注射的時(shí)間；蘇醒或拔管時(shí)間指：從停止麻醉藥物注射至呼喚可以睜眼或滿足拔管氣管指征拔除氣管導(dǎo)管的時(shí)間。記錄術(shù)中肌松劑用量、術(shù)中低氧血癥發(fā)生次數(shù)和術(shù)者滿意度。低氧血癥發(fā)生次數(shù)指：患者在噴射通氣過(guò)程中，SpO2＜90%的發(fā)生次數(shù)；術(shù)者滿意度指：在手術(shù)結(jié)束時(shí)，術(shù)者采用滿意度評(píng)分對(duì)機(jī)械通氣效果給予評(píng)價(jià)，0為非常不滿意，10分為非常滿意。記錄麻醉前（T0）、噴射通氣15 min（T1）、通氣30 min（T2）和拔管后5 min（T3）橈動(dòng)脈PaO2及動(dòng)脈血二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide in arterial blood，PaCO2）。記錄患者術(shù)后氣壓傷（氣胸或縱隔氣腫）、咽喉疼痛、呼吸功能不全、24 h內(nèi)再次手術(shù)和住院天數(shù)。呼吸功能不全指：術(shù)后24 h不吸氧狀態(tài)下，SpO2低于92%；24 h內(nèi)再次手術(shù)指：因?yàn)橛操|(zhì)支氣管鏡介入手術(shù)并發(fā)癥而需要進(jìn)行的手術(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)比較，采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)方差分析。計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。不滿足正態(tài)分布的計(jì)量資料，以中位數(shù)（四分位間距）[M（IQR）]表示，采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者麻醉情況比較

D組整體手術(shù)時(shí)間、手術(shù)暫停時(shí)間和麻醉時(shí)間短于M組，D組麻醉肌松劑用量較M組大，D組術(shù)中低氧血癥發(fā)生次數(shù)明顯少于M組，且術(shù)者滿意度明顯高于M組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者手術(shù)時(shí)間、蘇醒時(shí)間和拔管時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者麻醉情況比較Table 2 Comparison of anesthesia situation between the two groups

2.2 兩組患者術(shù)中情況比較

兩組患者T0和T3時(shí)點(diǎn)PaO2比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），D 組T1和T2時(shí)點(diǎn)PaO2高于M 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者T0、T1和T3時(shí)點(diǎn)PaCO2比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而在T2時(shí)點(diǎn)，M組PaCO2高于D組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者術(shù)中情況比較（mmHg，）Table 3 Comparison of intraoperative conditions between the two groups（mmHg，）

表3 兩組患者術(shù)中情況比較（mmHg，）Table 3 Comparison of intraoperative conditions between the two groups（mmHg，）

2.3 兩組患者術(shù)后情況比較

D組術(shù)后咽喉疼痛少于M組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者均無(wú)氣壓傷，發(fā)生呼吸衰竭各1例，M組再次手術(shù)1例。兩組患者住院時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者術(shù)后情況比較Table 4 Comparison of postoperative conditions between the two groups

3 討論

近年來(lái)，深度肌松已廣泛應(yīng)用于各類腔鏡手術(shù)中，可以改善手術(shù)視野條件[10]，降低二氧化碳?xì)飧构ぷ鲏毫Γ瑴p少二氧化碳介質(zhì)吸收帶來(lái)的并發(fā)癥，減少術(shù)中失血量[11]，減輕患者術(shù)后疼痛[6，8]，對(duì)具有危重病或多種合并癥的患者極為重要。國(guó)產(chǎn)舒更葡糖鈉的出現(xiàn)，為羅庫(kù)溴銨實(shí)施深度肌松提供了經(jīng)濟(jì)與安全保障。本研究在硬質(zhì)支氣管鏡介入手術(shù)中，使用羅庫(kù)溴銨實(shí)施深度肌松，發(fā)現(xiàn)：噴射通氣的氧合效果得到了改善，明顯降低了中央氣道手術(shù)低氧血癥發(fā)生率，縮短了麻醉和整體手術(shù)時(shí)間。

硬質(zhì)支氣管鏡下介入手術(shù)麻醉，呼吸回路一般為開(kāi)放性回路，術(shù)中常采用噴射通氣維持機(jī)體氧合[12]。噴射通氣頻率可以分為高頻、常頻或高常頻疊加，高頻通氣常可引起高碳酸血癥和低氧血癥等并發(fā)癥[13]。常頻通氣因通氣模式近乎正常呼吸活動(dòng)，而并發(fā)癥較少[14-16]，高常頻疊加通氣則需要更為先進(jìn)的儀器及監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，應(yīng)用并未得以普及。本研究根據(jù)研究條件和使用經(jīng)驗(yàn)，采用了常頻噴射通氣。常用噴射通氣機(jī)缺乏有效潮氣量的監(jiān)測(cè)，工作壓力常依靠觀察患者胸壁起伏的活動(dòng)程度來(lái)設(shè)定，但對(duì)于慢性阻塞性肺疾病和氣道阻塞的患者來(lái)說(shuō)，該工作壓力設(shè)定可能是危險(xiǎn)的[12]。本研究為保障患者安全，提高研究效率，增加研究的可重復(fù)性，對(duì)所有患者均采用了一個(gè)較為安全的工作壓力。

本研究中，兩組患者術(shù)前一般情況基本相似，手術(shù)時(shí)間組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。M組術(shù)中發(fā)生低氧血癥的次數(shù)明顯增加，手術(shù)暫停和純氧機(jī)械通氣改善低氧血癥的操作次數(shù)亦相應(yīng)增加，導(dǎo)致相對(duì)應(yīng)的手術(shù)暫停時(shí)間、麻醉時(shí)間和整體手術(shù)時(shí)間延長(zhǎng)。D組由于需要維持深度肌松，羅庫(kù)溴銨用量明顯增加；但所有患者術(shù)畢均使用舒更葡糖鈉，拮抗羅庫(kù)溴銨引起的殘余肌松，使兩組患者蘇醒時(shí)間和拔管時(shí)間無(wú)明顯差異。在舒更葡糖鈉拮抗深度肌松時(shí)，肌松恢復(fù)時(shí)間可能比拮抗中度肌松長(zhǎng)約1 min[17]，但本研究中，兩組患者蘇醒時(shí)間和拔管時(shí)間并無(wú)明顯差異，這可能與本研究中，舒更葡糖鈉采用兩種不同的劑量進(jìn)行拮抗有關(guān)。本研究中，整體手術(shù)時(shí)間，即從入手術(shù)間到出手術(shù)間的時(shí)間，由麻醉前準(zhǔn)備、麻醉時(shí)間、拔管時(shí)間和拔管后觀察等組成，D組因手術(shù)暫停時(shí)間較短而整體手術(shù)時(shí)間縮短，亦加快了手術(shù)室的周轉(zhuǎn)頻率。D組術(shù)中低氧血癥發(fā)生次數(shù)較少，導(dǎo)致手術(shù)暫停時(shí)間較短，術(shù)者手術(shù)過(guò)程順暢，滿意度評(píng)分明顯增加。T0、T1、T2和T3時(shí)點(diǎn)，分別對(duì)患者的PaO2和PaCO2進(jìn)行了監(jiān)測(cè)，D組在T1和T2時(shí)點(diǎn)，PaO2明顯高于M組，與D組術(shù)中低氧血癥發(fā)生次數(shù)較少的結(jié)果相一致。兩組患者噴射通氣過(guò)程中，無(wú)明顯高碳酸血癥，可能與常頻高潮氣量噴射通氣和二氧化碳的高彌散率有關(guān)。D組術(shù)后咽喉痛發(fā)生例數(shù)明顯少于M 組，但機(jī)制尚不清楚，可能與深度肌松后，頸部肌群松弛，咽喉部張力降低有關(guān)[18-19]；兩組患者均無(wú)氣壓傷，發(fā)生呼吸衰竭各1例、M組再次手術(shù)1例，兩組患者住院時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮原因?yàn)椋荷疃燃∷刹⑽锤淖兤浒l(fā)生的高風(fēng)險(xiǎn)因素，與以前研究[10，20]結(jié)果相似。

本研究采用深度肌松，改善了硬質(zhì)支氣管鏡術(shù)中噴射通氣的氧合作用，其機(jī)制可能為：深度肌松改善膈肌和胸腹部肌群的順應(yīng)性，使噴射通氣阻力降低及通氣量增加。本研究因監(jiān)測(cè)設(shè)備缺乏且不成熟，未能監(jiān)測(cè)潮氣量、呼氣末肺容量和膈肌活動(dòng)度等指標(biāo)，此機(jī)制尚需驗(yàn)證。近年來(lái)，新出現(xiàn)的光電容積描繪儀，可以通過(guò)紅外線，識(shí)別胸腹部體表標(biāo)記的位移，還能三維重建和計(jì)算胸腹腔體積的變化，間接反映潮氣量等參數(shù)，可能有助于機(jī)制的進(jìn)一步研究[21-22]。

綜上所述，硬質(zhì)支氣管鏡術(shù)中應(yīng)用羅庫(kù)溴銨，實(shí)施深度肌松，可以改善噴射通氣的氧合效果，縮短手術(shù)暫停時(shí)間和麻醉時(shí)間，提高術(shù)者滿意度。舒更葡糖鈉的使用，使深度肌松解決了恢復(fù)延遲的弊端。