高同型半胱氨酸血癥不同診斷切點對2型糖尿病病人頸動脈內膜中層厚度的影響

摘要 目的：探討高同型半胱氨酸血癥不同診斷切點［同型半胱氨酸（Hcy）≥10 μmol/L、Hcy≥12 μmol/L、Hcy≥15 μmol/L］對2型糖尿病（T2DM）病人頸動脈內膜中層（CIMT）增厚的影響。方法：選取2018年1月—2019年12月在本院內分泌科住院的T2DM病人423例，依據Hcy水平分為＜10 μmol/L組（102例），10～＜12 μmol/L組（89例），12～＜15 μmol/L組（100例），≥15 μmol/L組（132例）。比較4組病人的一般資料、代謝指標及頸動脈內膜中層厚度（CIMT）水平，包括性別、年齡、病程、吸煙史、合并癥（高血壓、腦梗死）、舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）、C肽水平、Hcy、血肌酐（SCr）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血尿酸（UA）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、血糖水平標準差（SDBG）及CIMT厚度。分析3個診斷切點下的高同型半胱氨酸血癥對T2DM病人CIMT增厚的影響。結果：≥15 μmol/L組病人空腹C肽、餐后2 h C肽、血尿素、UA水平均高于＜10 μmol/L組、10～＜12 μmol/L組、12～＜15 μmol/L組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；≥15 μmol/L組病人年齡、高血壓史、SCr、CIMT增厚發生率高于＜10 μmol/L組及10～＜12 μmol/L組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；≥15 μmol/L組腦梗死史、吸煙史、SBP高于＜10 μmol/L組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。Logistic回歸分析結果顯示，年齡≥70歲［OR＝2.96，95%CI（1.3 6.67）］與Hcy≥15 μmol/L［OR＝4.96，95%CI（2.15，11.48）］均是CIMT增厚的獨立危險因素。結論：高同型半胱氨酸血癥可增加T2DM病人CIMT增厚的發生，Hcy≥15 μmol/L是T2DM病人CIMT增厚的影響因素。

關鍵詞 2型糖尿病；同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血癥；頸動脈內膜中層厚度；診斷切點

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.15.027

由于胰島素抵抗［1］、血脂異常、血糖波動異常［2］等因素，大血管病變成為糖尿病（DM）病人的常見并發癥及死亡的主要原因之一［3］，且占DM病人總死亡率的60%以上［4］。高同型半胱氨酸血癥是動脈粥樣硬化、腦卒中等大血管病變的重要危險因素［5-6］。目前，對高同型半胱氨酸血癥的診斷切點尚存在爭議，通常將同型半胱氨酸（Hcy）≥15 μmol/L作為其診斷標準［7-8］，近年，越來越多的學者提出將診斷切點降為10 μmol/L［9］，也有學者針對腎移植病人提出將診斷切點降為12 μmol/L［10］。DM的發生、發展又可造成Hcy水平的升高，因此，建立DM病人特異性的高同型半胱氨酸血癥診斷切點，對DM病人高同型半胱氨酸血癥的合理診斷與處置具有重要意義。頸動脈內膜中層厚度（CIMT）是檢測亞臨床動脈粥樣硬化的替代指標，對病人粥樣硬化性心臟病及腦卒中事件的發生具有較好的預測價值［11］。因此，本研究探討2型糖尿病（T2DM）病人不同診斷切點下高同型半胱氨酸血癥對CIMT增厚的影響，以期為臨床管理高同型半胱氨酸血癥所致的DM大血管病變提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2019年12月于我院內分泌科住院治療的T2DM病人423例作為研究對象。納入符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》［12］中T2DM的診斷標準；無糖尿病酮癥或高滲性昏迷；無嚴重心、肝、腎臟功能不全。根據Hcy水平分為4組。＜10 μmol/L組102例，男62例，女40例，年齡（55.78±12.93）歲；10～＜12 μmol/L組89例，男53例，女36例，年齡（56.02±14.56）歲；12～＜15 μmol/L組100例，男67例，女33例，年齡（63.31±14.11）歲；≥15 μmol/L組132例，男98例，女34例，年齡（63.81±14.42）歲。本研究通過醫院醫學倫理委員會的批準，所有病人均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般資料及代謝指標的收集

收集病人一般資料，包括年齡、性別、病程、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、吸煙史、高血壓史、腦梗死史。同時收集實驗室檢查： 空腹及餐后2 h C肽水平、血肌酐（SCr）、血尿素、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血尿酸（UA）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）等。采用全自動生化分析儀檢測血清生化指標（Roche D/P/ISE，瑞士），HbA1c 采用高效液相色譜法（HPLC法）。

1.2.2 血糖參數監測

監測入院第1日7次指末血糖（雅培瞬感血糖儀，包括3餐前、3餐后2 h及睡前），根據《糖尿病患者血糖波動管理專家共識》［13］計算血糖水平標準差（SDBG），即1日內多點血糖標準差（SDBG）。

1.2.3 CIMT測量

采用彩色多普勒超聲診斷儀（GE Vivid E9，Norway）進行CIMT檢測，探頭頻率采用9～12 MHz。由超聲醫生檢查病人雙側頸動脈，重復測量3次，并記錄平均值。根據《中國高血壓防治指南》［8］，當CIMT≥0.9 mm時判定為增厚。

1.3 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件進行數據分析。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析；不符合正態分布的定量資料以中位數或四分位間距［M（Q Q3）］表示，多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗，對有差異的數據采取Bonferroni校正法進行兩兩比較。定性資料以例數或百分比（%）表示，采用χ2檢驗。采用Logistic回歸分析法分析CIMT增厚與不同診斷切點的高同型半胱氨酸血癥及其他變量之間的關系。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 4組病人一般資料比較

≥15 μmol/L組年齡、高血壓史占比高于＜10 μmol/L組及10～＜12 μmol/L組，腦梗死史占比、吸煙史占比、SBP高于＜10 μmol/L組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；12～＜15 μmol/L組年齡、SBP高于＜10 μmol/L組及10～＜12 μmol/L組，高血壓史占比高于＜10 μmol/L組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 4組病人代謝指標比較

4組病人空腹C肽、餐后2 h C肽、SCr、尿素、UA比較，差異有統計學意義（P＜0.05），其中，≥15 μmol/L組空腹C肽、餐后2 h C肽、尿素、UA高于＜10 μmol/L組、10～＜12 μmol/L組、12～＜15 μmol/L組（P＜0.05）；SCr高于＜10 μmol/L組及10～＜12 μmol/L組（P＜0.05）。12～＜15 μmol/L組病人SCr高于＜10 μmol/L組、10～＜12 μmol/L組（P＜0.05），10～＜12 μmol/L組病人SCr高于＜10 μmol/L組（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 4組病人CIMT水平比較

4組病人CIMT厚度及CIMT增厚發生率比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），其中，≥15 μmol/L組CIMT高于＜10 μmol/L組、10～＜12 μmol/L組、12～＜15 μmol/L組（P＜0.05），且≥15 μmol/L組CIMT增厚發生率高于＜10 μmol/L組、10～＜12 μmol/L組（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 CIMT增厚的危險因素分析

將CIMT是否≥0.9 mm作因變量，將臨床上認為與CIMT增厚有關的自變量，包括年齡、吸煙史、SBP、DBP、Hcy、SCr、血尿素、UACR、HDL-C、LDL-C、空腹C肽、餐后2 h C肽以及合并高血壓史及腦梗死史等納入多變量模型進行二元Logistic回歸分析（自變量賦值見表4），結果顯示，年齡≥70歲、Hcy≥15 μmol/L是CIMT增厚的獨立危險因素［OR＝2.96，95%CI（1.3 6.67），OR＝4.96，95%CI（2.15，11.48）］。詳見表5。

3 討 論

研究表明，T2DM病人Hcy水平高于非T2DM病人［14-15］。Huang等［16］通過研究比較了4 011例T2DM病人與4 303名健康者Hcy情況，結果表明Hcy水平升高與DM的發生、發展有關，T2DM病人的平均Hcy濃度比非DM組高0.94 μmol/L［95%CI（0.40，1.48）］，這主要與T2DM病人血糖控制不佳、胰島素抵抗和血脂異常有關［17］。本研究中75.9%（321例）的T2DM病人Hcy≥10 μmol/L，而31.2%（132例）的T2DM病人Hcy≥15 μmol/L，明顯高于丁紀兵等［18］研究中健康對照組中高同型半胱氨酸血癥的發生率（13.1%）。

高同型半胱氨酸血癥是DM病人大血管病變的重要危險因素［6，19-20］。本研究結果顯示，Hcy≥15 μmol/L是CIMT增厚的獨立危險因素［OR＝4.96，95%CI（2.15，11.48）］，即Hcy≥15 μmol/L的T2DM發生CIMT異常的風險是Hcy＜10 μmol/L的T2DM病人的4.96倍。這可能與高Hcy水平增加血管內皮損傷，促進血管平滑肌肥大并抑制內皮細胞生長，同時通過血小板過度聚集和血栓形成導致動脈粥樣硬化有關［21］。

雖然近年有研究提出應將診斷切點從15 μmol/L降為10 μmol/L［9］，但也有學者針對腎移植病人提出將診斷切點降為12 μmol/L［10］。而本研究結果顯示，10 μmol/L≤Hcy＜12 μmol/L與12 μmol/L≤Hcy＜15 μmol/L不是T2DM病人CIMT增厚的危險因素，Hcy≥15 μmol/L是CIMT增厚的獨立危險因素［OR＝4.96，95%CI（2.15，11.48）］。同時≥15 μmol/L組CIMT增厚發生率（43.9%）明顯高于＜10 μmol/L組、10～＜12 μmol/L組及12～＜15 μmol/L組（P＜0.001），而＜10 μmol/L組、10～＜12 μmol/L組及12～＜15 μmol/L組CIMT增厚發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），所以從CIMT增厚發生的角度來看，Hcy≥15 μmol/L作為高同型半胱氨酸血癥的診斷切點更合理。該結果與李雷等［22］對高血壓病人的研究結果一致，均顯示Hcy≥15 μmol/L是發生冠心病的重要危險因素。

綜上所述，將Hcy≥15 μmol/L作為T2DM病人特異性高同型半胱氨酸血癥的診斷切點更合理。建議在臨床治療與管理T2DM過程中，要合理診斷高同型半胱氨酸血癥并控制Hcy水平，以減少T2DM病人大血管病變的發生。但本研究以CIMT增厚作為動脈粥樣硬化的替代指標，建議在今后的研究中，采用冠心病、腦卒中等大血管病變的診斷金指標進一步驗證高同型半胱氨酸血癥的不同診斷切點對T2DM病人大血管病變的影響。

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（收稿日期：2021-11-28）

（本文編輯鄒麗）

基金項目 上海市嘉定區衛生健康委青年基金項目（No.2018-QN-07）

通訊作者 索麗霞，E-mail：suolx2001@163.com

引用信息 敖莉，童踐平，湯明明，等.高同型半胱氨酸血癥不同診斷切點對2型糖尿病病人頸動脈內膜中層厚度的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，202 21（15）：2845-2848.