高壓氧聯合右正中神經電刺激對重型顱腦損傷昏迷病人覺醒時間、血清生物學指標的影響

摘要 目的：通過高壓氧（HBO）聯合右正中神經電刺激治療重型顱腦損傷中昏迷病人，分析其在促醒中的應用效果及對血清學生物指標的影響。方法：選取2019年1月—2021年6月長治市第二人民醫院收治的sTBI病人122例作為研究對象，分為觀察組和對照組，每組61例。對照組采用常規HBO治療方法，觀察組采用HBO聯合右正中神經電刺激治療方法。比較兩組治療療效、覺醒情況、并發癥發生情況及血清學生物指標。結果：觀察組治療總有效率為72.13%，高于對照組的49.18%，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組覺醒率為32.79%，高于對照組的13.11%，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組覺醒時間短于對照組（P＜0.05）。觀察組并發癥發生率為4.92%，明顯低于對照組的22.95%，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組GCS評分均較治療前升高，且觀察組較對照組升高更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組病人血清學生物指標差異無統計學意義（P＞0.05）；治療前，兩組血清特異性烯醇化酶（NSE）、S100鈣結合蛋白B（S100B）和β-內啡肽（β-EP）水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組NSE、S100B、β-EP均下降，且觀察組較對照組下降更明顯，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：對于sTBI昏迷病人，采用HBO聯合右正中神經電刺激治療方法，病人覺醒時間更短、覺醒率增高、并發癥發生減少且能有效改善血清學生物指標，治療效果顯著。

關鍵詞 重型顱腦損傷；高壓氧；右正中神經電刺激；血清學生物標志物

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.15.030

據統計顯示，我國每年新發長期昏迷病人超過20萬人，其中重型顱腦損傷病情重、進展快，使得昏迷病人病死率和致殘率較高，嚴重影響病人的生存質量，給家庭及社會帶來一系列的沉重負擔，并造成許多社會倫理和經濟問題［1-2］。因此，如何通過醫學技術的發展和進步，使得這一部分病人能夠得到最佳有效的治療，重新回歸社會，是臨床醫生面臨的一個極大挑戰，也是當前神經外科關注的重要課題［3］。高壓氧（HBO）治療顱腦疾患已有多年歷史，且其療效已獲得臨床廣泛認可［4-5］。右正中神經電刺激治療可以評估意識障礙病人的腦功能狀態，無需病人主動配合，便于臨床對腦昏迷病人進行意識評估［6］。本研究通過HBO聯合右正中神經電刺激治療重型顱腦損傷昏迷病人，分析其在促醒中的療效，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2021年6月長治市第二人民醫院收治的重型顱腦損傷昏迷病人122例作為研究對象，分為觀察組和對照組，每組61例。觀察組，男34例，女27例；年齡24～55（39.57±9.51）歲；體質指數（BMI）為（23.61±4.23）kg/m2；損傷病因：高墜傷19例，交通傷31例，頭擊傷11例。對照組，男29例，女32例；年齡25～56（40.49±9.26）歲；BMI為（23.43±4.36）kg/m2；損傷病因：高墜傷19例，交通傷29例，頭擊傷13例。兩組病人一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理會審批通過，病人家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：年齡≥18歲；有明確顱腦損傷史；經頭顱CT、磁共振成像（MRI）檢查，符合重型顱腦損傷影像診斷［7］；臨床資料完整。排除標準：氣胸未處理；重度呼吸道感染及鼻竇炎；惡性腫瘤；妊娠及哺乳期婦女；死亡及中途退出者；嚴重肺氣腫及肺大皰者；臨床資料缺失者。

1.3 方法

對照組給予HBO治療，采用醫用空氣加壓氧艙（煙臺宏遠氧業有限公司），壓力為0.2 MPa（絕對壓），加減壓各20 min，吸氧1 h，過程不休息，氧濃度99.5%（氣管切開或氣管插管病人在純氧艙吸氧），每日1次，10次為1個療程。若治療過程病人出現病情不穩定或變化立即停止HBO治療。觀察組在對照組治療基礎上聯合右正中神經電刺激，利用動態腦電圖及醫用事件相關電位儀，進行事件相關電位波幅大小的分析，通過腦電圖右正中神經電刺激尋找精準評估腦功能意識狀態的客觀量化指標，達到治療與評估一體化的目的。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效判定標準

治愈為病人恢復意識和生活自理能力，癥狀及定位體征無異常，影像學檢查無異常；顯效為病人恢復意識，生活自理能力基本恢復，癥狀及定位體征明顯改善，影像學檢查無異常；有效為病人恢復意識，無法自理，遺留不同程度后遺癥，影像學檢查顯示有責任病灶；無效為病人意識未恢復未清醒，癥狀及定位體征無改善甚至惡化，影像學檢查無變化無進展［8］。總有效＝（治愈例數＋顯效例數＋有效例數）/總例數×100%。

1.3.2 格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分

收集分析所有病人昏迷程度、覺醒情況，通過睜眼反應、語言反應、肢體運動3個方面進行評分，總分15分，得分與昏迷程度呈反比，分數越低則意識障礙越重。以GCS＞8分為覺醒，計算覺醒率［9］。同時記錄病人并發癥發生情況。

1.3.3 血清生物學指標

常規采集靜脈血，低溫凝血，提取上層血清，分別采用對應酶聯免疫吸附法（ELISA）試劑盒檢測神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、S100鈣結合蛋白B（S100 calcium binding proteinB，S100B）和β-內啡肽（β-endorphin，β-EP）在血清中的濃度水平。相關實驗試劑均由醫院檢驗科提供。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件進行數據分析。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。定性資料以例數或百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為72.13%，對照組治療總有效率為49.18%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組覺醒情況比較

觀察組覺醒率高于對照組，覺醒時間短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組并發癥發生情況比較

觀察組并發癥發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 兩組GCS評分比較

治療前，兩組GCS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組GCS評分均較治療前升高，且觀察組較對照組升高更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 兩組血清NSE、S100B和β-EP水平比較

治療前，兩組血清NSE、S100B和β-EP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組NSE、S100B、β-EP均下降，且觀察組較對照組下降更明顯，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表5。

3 討 論

隨著現代急救水平和手術技術的不斷提高，越來越多重型顱腦損傷病人（包括高墜傷、交通傷、頭擊傷等）的生命得到挽回，但救治成功的病人中仍有70%伴有昏迷及嚴重意識障礙，給病人家庭及社會造成巨大負擔，已經成為嚴重的公共衛生問題［10］。研究表明，腦可塑性巨大，在腦損傷昏迷病人中，觀察其腦組織可以發現未壞死和功能未喪失的腦細胞［11-12］。因此，早期、及時采取相應措施干預，挽救尚未壞死的腦細胞，對神經元的興奮性進行調節，重建神經功能網絡，可以實現功能重組，從而達到腦部功能重塑及促醒的作用。

目前，臨床常用的綜合促醒治療方法有神經營養藥物、中醫中藥及針灸推拿、神經電刺激法、磁刺激治療、HBO治療等［13］。其中，HBO能迅速糾正機體缺氧狀態，有效改善微循環，加速組織、血管和細胞的再生和修復，自1964年應用于顱腦創傷治療以來，其在顱腦創傷病人康復治療中的地位和療效已經獲得肯定。2021版顱腦創傷HBO治療的專家共識中指出，HBO可以用于顱腦創傷的輔助治療，推薦在顱腦創傷標準治療的基礎上附加HBO治療，而且共識建議，中重度顱腦創傷急性期應在病情允許的情況下盡早實施HBO治療［14］。神經電刺激法是近年來國內外研究較多的昏迷促醒治療方法，其作用機制是將有效的治療電流通過體表電極，無創地由周圍神經引入中樞神經系統，增強腦電活動，使腦干網狀上行系統及大腦皮質保持興奮的狀態；同時神經電刺激信號可通過腦干網狀結構和紋狀體到達腦的血管舒張中樞，引起腦血管擴張，提高腦病灶的局部血流量，從而起到改善昏迷病人意識水平的作用［15］。而且右正中神經電刺激治療是一種無痛、無創的綠色治療方法，具有安全無創、并發癥少、操作簡便以及費用低廉等特點，在早期救治的同時進行右正中神經電刺激治療，可以有效提高病人的預后［16］。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為72.13%，高于對照組的49.18%（P＜0.05）；觀察組覺醒時間短于對照組，觀察組覺醒率為32.79%，高于對照組的13.11%（P＜0.05）；觀察組并發癥發生率為4.92%，明顯低于對照組的22.95%（P＜0.05），提示HBO聯合右正中神經電刺激治療效果顯著，病人覺醒時間更短，覺醒率增高，并發癥發生減少，利于促進病人神經功能恢復。

本研究所有重型顱腦損傷昏迷病人治療前GCS評分均分在5分左右，且兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05），提示病人狀態多處于中重度昏迷狀態，神經元損傷較重。治療后，兩組GCS評分均有升高，且觀察組較對照組升高程度更明顯（P＜0.05），提示HBO聯合右正中神經電刺激的療效優于單純HBO治療。

研究表明，顱腦損傷后NSE、S100B等生物標志物釋放至血液使其含量增加［17-18］。本研究結果顯示，治療前，兩組病人血清NSE、S100B水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組病人血清NSE、S100B含量均下降，且觀察組較對照組下降更明顯（P＜0.05），與上述研究結果一致。另有研究表明，β-EP含量是反映中樞神經系統功能狀態的敏感指標之一，一旦中樞神經系統損傷，β-EP含量隨之釋放增加，且其含量與傷情呈正相關［19-20］。本研究結果顯示，治療前，兩組β-EP比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組β-EP均下降，且觀察組較對照組下降更明顯（P＜0.05），表明HBO聯合右正中神經電刺激治療方法能減少繼發性腦損傷，促進神經功能恢復，明顯提高了臨床治療效果。

綜上所述，對于重型顱腦損傷昏迷病人，采用HBO聯合右正中神經電刺激治療方法，能有效縮短病人的覺醒時間、提高覺醒率、減少并發癥、有效改善血清生物標志物、減少繼發性腦損傷、促進神經功能的恢復。

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（收稿日期：2023-04-10）

（本文編輯鄒麗）

基金項目 山西省衛生健康委員會科研項目（No.2020127）

通訊作者 劉曉東，E-mail：lxdhami@126.com

引用信息 程楊玉，劉曉東，秦寶華，等.高壓氧聯合右正中神經電刺激對重型顱腦損傷昏迷病人覺醒時間、血清生物學指標的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，202 21（15）：2859-2862.