急性缺血性腦卒中病人血清正五聚蛋白3、Sestrin2的表達及臨床意義

摘要 目的：探討血清正五聚蛋白3（PTX3）、Sestrin2水平在急性缺血性腦卒中病人的表達變化及其臨床意義。方法：選取2022年1月1日—2022年5月31日于徐州醫科大學附屬醫院就診的急性缺血性腦卒中病人50例作為病例組，另選取同期有頸動脈硬化斑塊的病人50例作為對照組。基于美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分結果，將病例組分為輕度組（19例）、中度組（17例）及重度組（14例），基于改良Rankin量表（mRS）評分，將病例組分為預后良好組（39例）、預后不良組（11例），觀察各組血清PTX3、Sestrin2表達變化及其與NIHSS評分、mRS評分之間的相關性，并探討血清PTX3、Sestrin2水平與病情嚴重程度的關系。結果：入院首日，病例組血清PTX3水平、Sestrin2水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。不同時間點，不同疾病嚴重程度急性缺血性腦卒中病人血清PTX3、Sestrin2水平差異均有統計學意義（P＜0.05）；同一時間點，中度組、重度組血清PTX3、Sestrin2水平均明顯高于輕度組，重度組血清PTX3、Sestrin2水平明顯高于中度組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。入院首日預后不良組與預后良好組病人血清PTX3、Sestrin2水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。血清PTX3、Sestrin2水平均與NIHSS評分呈正相關（P＜0.05）。血清PTX3、Sestrin2水平均是

急性缺血性腦卒中嚴重程度的影響因素（P＜0.05）。結論：血清PTX3、Sestrin2水平在急性缺血性腦卒中病人較高，且與疾病嚴重程度有關，但是均與病人的mRS預后評分無明顯相關性。

關鍵詞 急性缺血性腦卒中；正五聚蛋白 PTX3；Sestrin2

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.15.031

急性缺血性腦卒中是一類常見的腦血管疾病，給家庭及社會造成了嚴重負擔。因此，早期評估病人疾病情況，對于積極、針對性的治療具有重要意義。生物標志物用于急性缺血性腦卒中病人預后預測方面的研究相對較少。炎性細胞因子、氧化應激反應等在動脈粥樣硬化及缺血性腦卒中的形成過程中有重要作用［1-2］，如超敏C反應蛋白（hs-CRP）；腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及同型半胱氨酸（Hcy）等；神經損傷標志物如基質金屬蛋白酶抑制劑（TIMP-1）、基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）等［3-5］。

Sestrin2屬于Sestrin家族中關鍵成員之一，主要參與機體多種代謝和炎癥過程。Sestrin2可以介導多種信號通路參與心腦血管疾病、癌癥等。研究表明，Sestrin2可能為腦卒中病人內源性的保護因子，且其保護作用可能與神經炎癥及神經元等有關［6-7］。正五聚蛋白3（PTX3）主要來源于巨噬細胞及血管內皮細胞，上述細胞受到炎癥信號通路刺激后，便可分泌PTX 而PTX3進一步對巨噬細胞及血管內皮細胞產生刺激作用，影響動脈斑塊的形成，最終導致血栓生成［8］。研究表明，PTX3水平可評估機體炎癥反應程度及機體組織損傷程度［9］。但是目前關于血清Sestrin2、PTX3水平與急性缺血性腦卒中的研究較少。本研究探討血清PTX3、Sestrin2水平與急性缺血性腦卒中嚴重程度及預后的關系，為提高缺血性腦卒中疾病的診斷及評估預后提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月1日—5月31日于徐州醫科大學附屬醫院就診的急性缺血性腦卒中病人50例作為病例組，其中，男32例，女18例；年齡54～71（62.5±8.4）歲；體質指數22～27（24.81±1.91）kg/m2；空腹血糖5.52～8.04（6.78±1.26）mmol/L；吸煙史9例，高脂血癥13例。另選擇同期就診的頸動脈粥樣硬化斑塊病人50例作為對照組。對照組均無心腦血管疾病史，均經過影像學及實驗室檢查，以往均無腫瘤疾病史，其中，男28例，女22例；年齡54～72（60.8±8.6）歲；體質指數21～27（25.24±1.87）kg/m2；空腹血糖5.33～7.97（6.65±1.32）mmol/L；吸煙史7例，高脂血癥10例。兩組基礎資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。所有研究對象均已簽署知情同意書。本研究獲得醫院倫理委員會審批通過（編號：XYFY2022-KL112-01）。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準

符合美國心臟協會/美國卒中協會制定的《急性缺血性卒中患者的早期診療指南》［10-11］中關于急性缺血性腦卒中的診斷標準，且均經過顱腦CT或磁共振成像（MRI）確診；發病時間6～12 h；既往無免疫系統疾病；近期無激素藥物治療史者。

1.2.2 排除標準

心房顫動等原因引起的腦動脈栓塞；合并腦出血、短暫性腦缺血發作；合并其他惡性腫瘤者；確診為醫源性急性缺血性腦卒中者；具有癲癇疾病史、精神疾病史者；肝、腎功能異常者。

1.3 研究方法

1.3.1 腦卒中病人臨床干預

進行常規心電監護、吸氧、建立靜脈通道等急救流程，密切觀察病人生命體征變化情況，給予神經內科常規藥物治療和常規康復訓練（包括普通針刺、偏癱肢體綜合訓練、關節松動訓練、運動療法、作業療法及認知訓練等），其中6例給予溶栓或取栓治療。

1.3.2 血清PTX3、Sestrin2水平檢測

病人發病當日入院，分別于入院首日、第7日、第14日采集所有研究對象晨起空腹靜脈血4 mL，置于抗凝試管內，3 000 r/min離心5 min，于－20 ℃冰箱保存。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清PTX3、Sestrin2水平。

1.3.3 急性缺血性腦卒中嚴重程度的判定［10］

于病人入院首日，采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評估腦卒中嚴重程度，根據評分結果進行分組，即NIHSS評分≤3分為輕度組（19例）、NIHSS評分4～15分為中度組（17例）、NIHSS評分≥16分為重度組（14例）。

1.3.4 預后判定［11］

待病人出院后的4個月，采用改良Rankin量表（mRS）評分評估病人預后，mRS評分0～2分為預后良好組（39例）、mRS評分3～5分為預后不良組（11例）。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0軟件進行數據分析。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組比較采用t檢驗，多組多時點觀測資料則采用兩因素重復測量方差分析。定性資料以例數或百分比（%）表示，采用χ2檢驗。血清PTX3、Sestrin2水平分別與NIHSS評分、mRS評分之間的相關性，采用Pearson相關性分析。影響因素的分析采用Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 對照組與病例組入院首日血清PTX3、Sestrin2水平比較

病例組血清PTX3、Sestrin2水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 不同時間點急性缺血性腦卒中疾病嚴重程度分組中血清PTX3、Sestrin2水平變化

采用兩因素重復測量方差分析結果顯示，血清PTX3、Sestrin2等兩指標的水平變化，其組間變異，組內變異差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩兩精細比較顯示，不同時點，不同疾病嚴重程度急性缺血性腦卒中病人血清PTX3、Sestrin2水平比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；同一時間點，中度組、重度組血清PTX3、Sestrin2水平均明顯高于輕度組，重度組血清水平又明顯高于中度組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 不同預后組病人入院首日血清PTX3、Sestrin2水平比較

預后不良組與預后良好組病人血清PTX3、Sestrin2水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。詳見表3。

2.4 血清PTX3、Sestrin2水平與NIHSS評分的相關性

采用Pearson相關檢驗進行相關性分析，結果顯示，血清PTX3、Sestrin2水平均與NIHSS評分呈正相關（r分別為0.358，0.342；P均＜0.001），但均與mRS評分無相關性（r分別為0.149，0.157；P均＞0.05）。

2.5 急性缺血性腦卒中嚴重程度與血清PTX3、Sestrin2水平關系的Logistic回歸分析

建立非條件Logistic回歸模型，以本研究資料為樣本，以急性缺血性腦卒中嚴重程度為應變量，賦值1＝嚴重（NIHSS評分≥16分，重度組），0＝輕或中度（NIHSS評分＜16分，輕/中度組）。以血清PTX3、Sestrin2水平作為自變量。此外，為提高統計效率并使回歸結果清晰，將兩指標數據（連續數值型）參考兩組中位值進行分段（分層），轉化成兩分類變量。對應的變量賦值參見表4。回歸過程采用逐步后退法，以進行自變量的選擇和剔除，設定α出＝0.10，α入＝0.05。兩個變量均被保留入回歸方程（P＜0.05）。結果顯示，血清PTX3、Sestrin2水平均是急性缺血性腦卒中嚴重程度的影響

因素。詳見表4。

3 討 論

研究顯示，Sestrin2具有抗氧化作用，對機體神經元損傷有保護作用［12-13］。另外，在Morrison等［14］的研究顯示，在腺苷酸活化蛋白激酶（MAPK）激活缺血性損傷應激反應過程中，Sestrin2因子具有重要作用，可能成為再灌注損傷治療作用的靶點。趙豐等［15］研究顯示，急性缺血性腦卒中疾病的發生發展與氧化應激反應且呈正相關，氧化應激反應越嚴重，疾病情況也越嚴重。研究顯示，病人腦組織損傷時，Sestrin2表達水平上升，對線粒體的生物合成發揮激活作用，從而激活腺苷酸活化蛋白激酶/過氧化物酶體增殖物，激活受體γ輔激活因子1α（AMPK/PGC-1α）通路活性，激發氧化應激反應，最終加重神經元的損傷程度［16-17］。本研究結果顯示，與對照組比較，病例組血清Sestrin2水平更高，表明血清Sestrin2可能參與急性缺血性腦卒中的發生和發展，抑制Sestrin2表達水平，可能對神經元保護及康復有積極作用。

本研究進一步進行亞組分析，結果顯示，急性缺血性腦卒中嚴重程度NIHSS評分與血清Sestrin2水平有關，腦卒中程度越重，血清Sestrin2水平越高，Sestrin2水平與NIHSS評分呈正相關，進一步分析其原因可能由于血清Sestrin2水平越高，氧化應激反應越強，導致神經缺損程度越嚴重。但是本研究結果顯示，血清Sestrin2水平與mRS評分無明顯相關性，可能與康復方案執行的一致性以及樣本量較小等因素有關。

PTX3為長鏈蛋白質，多種細胞均可分泌PTX 如樹突細胞、平滑肌細胞、成纖維細胞等，PTX3為炎癥反應的生物指標之一，可預測病人預后。如Ryu等［18］研究表明，PTX3水平越高，動脈粥樣硬化破裂的概率越大。孟新顏等［19］研究也表明，PTX3水平與急性腦梗死嚴重程度有關。本研究結果顯示，與對照組比較，病例組PTX3水平明顯升高，且腦卒中不同嚴重程度的PTX3水平也存在變化，嚴重程度越高的病人PTX3水平也越高，與目前研究報道結果一致，說明PTX3水平在急性缺血性腦卒中進展中具有重要作用。PTX3可誘導炎性因子的分泌，加重腦組織損傷程度，并且PTX3刺激內皮組織，從而分泌大量內皮因子，使機體長時間處于高凝狀態，進一步加重腦組織損傷程度［20］。但本研究結果顯示，PTX3水平與mRS評分無相關性，可能與本研究樣本量少、康復方案一致性差有關。

另外，本研究結果顯示，血清PTX3、Sestrin2水平均是急性缺血性腦卒中嚴重程度的主要影響因素（或關聯影響因素），即血清PTX3、Sestrin2水平越高，急性缺血性腦卒中病人神經缺損程度越嚴重。

綜上所述，血清PTX3、Sestrin2水平在急性缺血性腦卒中病人中呈現高表達，均與病人神經缺損程度存在關系，預測病人預后及指導治療具有一定參考價值。但是本研究也存在局限性，樣本量少，未能再納入一組完全健康的志愿者作為第3組進行比較。急性缺血性腦卒中疾病發病機制比較復雜，關于PTX3、Sestrin2在此疾病中的作用還需要深入探討。

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（收稿日期：2022-06-27）

（本文編輯鄒麗）

通訊作者 王永，E-mail：shanxienhua@126.com

引用信息 王慶，王永.急性缺血性腦卒中病人血清正五聚蛋白3、Sestrin2的表達及臨床意義［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，202 21（15）：2862-2865.